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二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题 江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 1 目录 总体要求封面前言规范性引用文件分类要求和试验方法检验规则编制说明 2 总体要求标准文本格式符合GB T1 1 2009的要求产品标准中不得编入目前企业不具备生产条件或尚未生产出样品的产品标准如有变动 提交 注册标准修改说明 固定格式 省局或中心网站下载 盖章 一式两份 盖企业公章 3 4 封面 一般要求 格式参照GB T1 1 2009标准编号为YZB 苏XXXX XXXX产品名称 通用名按体外诊断试剂命名原则命名 可以有商品名 英文名 通用名与商品名分两行写常见问题 企业自己编标准编号或用QB编号产品名称 不符合命名原则 如没有原理或方法 有的原理或方法采用组织的名字 如IFCC法 说明书 申请表中有商品名 标准中则没有 5 前言 举例 前言XXX是本公司生产的产品 根据 体外诊断试剂注册管理办法 试行 特制订本注册产品标准作为该产品生产 检验的质量依据 本标准的内容遵循了国家及行业的有关XXX的标准规定 标准主要技术参数的设定依据了XXX XXX 和XXX XXX 等标准 本标准的格式符合GB T1 1 2009 标准化工作导则第1部分 标准的结构和编写规则 的要求 本标准的附录A为规范性附录 本标准由XXX提出 本标准起草单位 XXX起草 本标准主要起草人 XX XXX 本标准于XXXX年X月XXX日首次发布 6 规范性引用文件 举例 通用标准GB T191 2008包装储运图示标志GB T9969 2008工业产品说明书总则YY T0466 1 2009医疗器械用于医疗器械标签 标记和提供信息的符号第1部分 通用要求 7 规范性引用文件 体外诊断试剂标准定性产品GB T18990 2008促黄体生成素检测试纸 胶体金免疫层析法 YY T1164 2009人绒毛膜促性腺激素 HCG 检测试纸 胶体金免疫层析法 YY T1183 2010酶联免疫吸附法检测试剂 盒 定量 定性 YY T1191 2011抗菌剂药敏纸片 2013年6月1日实施 YY T1220 2013肌酸激酶同工酶 CK MB 诊断试剂 盒 胶体金法 2014年10月1日实施 YY T1221 2013心肌肌钙蛋白1诊断试剂 盒 胶体金法 2014年10月1日实施 8 细菌的分离 培养 YY T0665 2008MH琼脂培养基YY T1169 2009麦康凯琼脂培养基YY T1208 2013硫代硫酸盐 柠檬酸盐 胆盐 蔗糖 TCBS 琼脂培养基YY T1209 2013BCYE琼脂培养基YY T1210 2013麦康凯山梨醇琼脂培养基YY T1211 2013甘露醇高盐琼脂培养基YY T1212 2013庆大霉素琼脂基础培养基YY T1219 2013胰酪胨大豆肉汤培养基 9 半定量产品YY T0478 2011尿液分析试纸条 2013年6月1日实施 10 规范性引用文件 定量产品GB T26124 2011临床化学体外诊断试剂 盒 2011年11月1日实施 YY T1183 2010酶联免疫吸附法检测试剂 盒 定量 定性 YY T1194 2011 淀粉酶测定试剂 盒 连续监测法 2013年6月1日实施 YY T1192 2011人绒毛膜促性腺激素 HCG 定量测定试剂盒 化学发光免疫分析法 2013年6月1日实施 YY T1193 2011促卵泡生成激素 FSH 定量测定试剂盒 化学发光免疫分析法 2013年6月1日实施 GB T19634 2005体外诊断检验系统自测用血糖监测系统通用技术条件YY T1150 2009血红蛋白干化学检测系统通用技术要求YY T1156 2009凝血酶时间检测试剂 盒 YY T1157 2009活化部分凝血活酶时间检测试剂 盒 YY T1158 2009凝血酶原时间检测试剂 盒 YY T1159 2009纤维蛋白原检测试剂 盒 11 YY T1196 2013氯测定试剂盒 酶法 2014年10月1日实施 YY T1197 2013丙氨酸氨基转移酶 ALT 测定试剂盒 IFCC法 YY T1198 2013天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂盒 IFCC法 YY T1199 2013甘油三酯测定试剂盒 酶法 YY T1200 2013葡萄糖测定试剂盒 酶法 YY T1201 2013尿素测定试剂盒 酶偶联监测法 YY T1202 2013钾测定试剂盒 酶法 YY T1203 2013钠测定试剂盒 酶法 YY T1204 2013总胆汁酸测定试剂盒 酶循环法 YY T1205 2013总胆红素测定试剂盒 钒酸盐氧化法 YY T1206 2013总胆固醇测定试剂盒 氧化酶法 YY T1207 2013尿酸测定试剂盒 尿酸酶过氧化物酶偶联法 12 YY T1213 2013促卵泡生成素定量标记免疫试剂盒YY T1214 2013人绒毛膜促性腺激素定量标记免疫分析试剂盒YY T1216 2013甲胎蛋白定量标记免疫分析试剂盒 注意预期用途 YY T1217 2013促黄体生成素定量标记免疫分析试剂盒YY T1218 2013促甲状腺素定量标记免疫分析试剂盒 13 规范性引用文件 其它YY T0501 2004尿液分析质控物YY T1195 2011血清总蛋白参考测量程序YY T0638 2008体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质中酶催化浓度赋值的计量学溯源性GB T21415 2008体外诊断试剂生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性YY T0688 1 2008临床实验室检测和体外诊断系统感染病原体敏感性试验与抗菌剂敏感性试验设备的性能评价第1部分 抗菌剂对感染性疾病相关的快速生长需氧菌的体外活性检测的参考方法 14 规范性引用文件 常见问题 旧标准已作废 未及时更新引用标准或文件不适合体外诊断试剂或申报产品注意规范性引用文件与和编制说明的区别 通常不宜直接引用或全面引用的标准不纳入规范性引用文件 而仅仅以参考文件在编制说明中出现 如部分胶体金类 干化学法类产品 有行标 国标的产品未引用行标 国标 如产品检测原理为分光光度法 未执行GB T26124 2011标准没有按GB T1 1 2009排序先国标再行标 其它标准 按数字从小到大排列 15 分类 包括 主要成份 规格 原理一般要求主要成份 浓度或比例应全部列出成份用中文表示技术原理简要说明发生的反应 检测方法 结果与浓度的关系包装规格 XmL X人份 X测试 如果分通用型 专用型 分别描述常见问题部分企业因技术保密等原因不列出主要成份名称或浓度 包括缓冲液pH 或成份用密度表示成份用化学分子式或字母缩写试纸条类的产品主要成份或浓度不列出的情况较多成份与技术原理 说明书 申请表等内容不一致 如吸管 尿杯 16 要求和试验方法 制定依据已发布实施的国标 行标 中国生物制品规程 2000版 技术审评指导原则 准确度 方法学比对准确度 回收试验自测用血糖监测系统人绒毛膜促性腺激素定性检测试剂便潜血检测试剂 17 要求和试验方法 定性产品 外观 宽度 液体移行速度 最低检测限 临界值 特异性 阴 阳性参考品符合率 重复性 稳定性 批间差 根据产品具体情况确定 定量产品 外观 净含量 试剂空白吸光度 试剂空白吸光度变化率 检测限 特异性 分析灵敏度 线性范围 重复性 批内瓶间差 批间差 准确度 稳定性 根据产品具体情况确定 半定量产品 外观 准确度 重复性 检出限 分析特异性 批间差 稳定性 根据产品具体情况确定 校准品 质控品 外观 装量 准确度 均一性 18 试剂空白 一般要求试剂空白吸光度 试剂空白吸光度变化率用指定空白样品测试试剂 盒 在测试主波长下 记录测试启动时的吸光度 A1 和约5分钟 T 后的吸光度 A2 A2测试结果即为试剂空白吸光度测定值 应符合生产企业给定范围 常见问题指定的空白液 测试波长 光径未明确试验方法未按GB T26124规定 特别是重新注册产品 仍采用WS T124 1999规定的测试时间 次数 19 分析灵敏度 一般要求测试n单位被测物时 吸光度差值或吸光度变化率应符合生产企业给定值常见问题未规定测试浓度注意与灵敏度区别 特别是重新注册的产品 老标准没有规定的应增加该要求 20 线性范围 一般要求剂量 反应曲线稀释液浓度为自变量 检测结果均值为因变量 求回归方程规定线性范围 线性相关系数 线性偏差常见问题相关系数不符合国标 行标要求 如GB T26124 2011中r 0 990 YY T1183 2010中r 0 9900线性绝对偏差 相对偏差值过大线性范围下限小于最低检测限测试浓度水平不符合标准 YY T1194 2011 淀粉酶测定试剂盒 连续监测法 中要求有11个稀释浓度新国标 行标发布后 线性范围不符合要求 21 准确度 一般要求相对偏差 用于评价常规方法的参考物质或有证参考物质 由参考方法定值的高 中 低三个浓度的人源样品 比对试验 指定的对比系统应明确 质量较好的已上市同类试剂 样本浓度应在方法的线性范围内 覆盖医学决定水平 回收试验 加入待测物标准液 加入的待测物标准液体积一般在样本体积的10 以内 或纯品浓度水平 有国标 行标的按国标 行标规定 未规定的尽量接近医学决定水平部分产品有特殊规定 如YY T1214 2013HCG定量标记免疫分析试剂盒常见问题测试次数少制定的方法在出厂检验时不太适用测试浓度水平不明确 采用强阳性浓度测试意义不大比对试验中的比对系统不明确 仪器 试剂均不明确相对偏差值过大 如25 22 重复性 一般要求浓度水平 宜接近产品的医学决定水平 一般规定两个水平 正常质控水平和异常质控水平 国标或行标规定的浓度水平 有的产品如血红蛋白干化学法有三个水平 举例 人绒毛膜促性腺激素检测试剂中重复性要求测最低检测限浓度的质控品10次 有企业用高浓度质控品 不合理检测次数 每个水平一般不少于10次 血红蛋白干化学法标准为20次常见问题测试水平 未按国标 行标执行 如YY T1194 2011 淀粉酶测定试剂盒 连续监测法 规定浓度水平为参考范围上限的血清测试次数 过少 23 一般要求GB T26124 2011 YY T1150 2009相对偏差R 每个批号3次或10次 测3个批号YY T1183 2010等标准中为变异系数CV 每个样本重复10次 测3个批号常见问题计算公式错误 批间差 24 特异性 一般要求明确潜在的交叉反应物不引起干扰的最高浓度及测试次数 一般为3次 测定结果应满足企业要求交叉反应物应当有可能存在于待测样本中常见问题有的交叉反应物规定没有实际意义测试次数偏少 25 最低检测限 一般要求零校准品或样本稀释液10次以一定概率可被声明与零有差异的被测量的最低值常见问题注意两者区别 26 阴 阳性符合率 一般要求建议使用国家参考品 若该诊断试剂没有国家标准品 参考品 可以使用企业参考品 企业参考品的制备应有规范的质量控制程序测试次数 酶免试剂盒标准中企业参考品要求不少于测试10次常见问题测试次数偏少 27 稳定性试验 一般要求应规定长期稳定性试验 加速稳定性仅作为参考取到效期后一个月内的样品进行检测检测项目符合国标 行标规定 一般为除批间差之外的所有项目常见问题只规定了加速稳定性作为试验方法 有的产品国标 行标为通用性技术条件 未规定稳定性 企业采标时未规定稳定性 如GB T19634 2005未规定血糖试纸的稳定性试验项目偏少 只有准确性 线性两个项目 不符合GB T26124 2011的要求有效期前后不一致 如 企业产品有效期为2年 稳定性要求中为1年后检测 28 其它 标准要求内容与相关试验方法条款号不符如 企业修改标准要求 导致条款号不符 特别是出厂检验项目中的条款号要进行相应调整产品性能要求 预期用途 稳定性等内容缺乏相关分析性能评估资料和临床资料支持附录格式错误 未明确规范性附录还是资料性附录 溯源过程描述不清楚 名词术语与国标 行标不一致在采标时直接照抄国标 行标 未根据产品实际情况编写储存条件中未说明开封后的有效期 29 检验规则 出厂检验一般要求检验项目一般应为除稳定性和批间差之外的所有项目 如果国标 行标有规定 按国标 行标要求常见问题出厂检验项目过少 30 检验规则 型式检验