保健品申报知识.doc

1、2005年7月1日前已获批准的保健食品批准证书有有效期吗？ 2005年7月1日前卫生部和国家食品药品监督管理局批准的保健食品批准证书在清理换证结束前仍然有效，但清理换证结束后，未申请换证或虽申请换证，但不符合换证条件，不予换证的产品，其保健食品批准证书作废。2、营养素补充剂能同时申报保健功能吗？保健食品分为两大类产品：一类为特定保健功能产品，一类为营养素补充剂。二者在申报资料项目、评审要求等方面有很大的不同。营养素补充剂不能同时申报功能产品，同样，功能产品也不能同时申报营养素补充剂。 3、配方、组分完全相同，只是口味不同的产品，在申报保健食品时，是按照一个产品申报呢，还是按照不同产品进行申报？如果按多个产品申报，那么，试验资料能否只采用一个产品的试验报告？营养素补充剂与具有保健功能的产品在这个问题上有什么区别吗？对于原料与主要辅料相同，涉及不同口味，颜色的产品，在申报保健品时按不同产品申报。申报资料中可以采用其中一个产品的安全性毒理学评价和功能学评价试验（在其他产品的申报资料内提供该产品试验报告的复印件并书面说明理由），其他检测项目（功效成分检测、稳定性试验、卫生学试验）都需进行重新试验，并出具该产品的试验报告。营养素补充剂无需提供安全性毒理学评价和功能学评价试验报告（必须书面说明理由），其他检测项目也要分别进行试验并提供检测报告。 4、如何申报保健食品新功能？按照保健食品注册管理办法第二十条规定，拟申请的保健功能不在公布范围内的，申请人还应当自行进行动物试验和人体试食试验，并向确定的检验机构提供功能研发报告。功能研发报告应当包括功能名称、申请理由、功能学检验及评价方法和检验结果等内容。无法进行动物试验或者人体试食试验的，应当在功能研发报告中说明理由并提供相关的资料。申请人应注意保健食品的定义和特点，对一些是治疗作用或偏重于治疗作用的功能，不属于保健食品审批的保健功能。国家食品药品监督管理局正在组织制订保健食品新功能申报指南(暂定名)，指导申请人研发新的保健功能，也规范新保健功能的审评。5、如何申请增补保健功能？根据保健食品注册管理办法（试行）附件2变更申请申报资料项目要求，申请增加功能项目必须提供以下资料： （1）保健食品变更申请表。 （2）增加功能项目的理由及依据。 （3）申请人身份证、营业执照或者其它机构合法登记证明文件的复印件。 （4）保健食品批准证明文件及其附件的复印件。 （5）拟修订的保健食品标签、说明书样稿，并附详细的修订说明。 （6）产品生产所在地省级保健食品生产监督管理部门出具的该产品已经生产销售的证明文件； （7）修订的质量标准； （8）所增加功能项目的功能学试验报告 6、药用辅料能否用于保健食品？ 保健食品注册管理办法（试行）对保健食品的原料和辅料管理单独设了一章。第六十三条规定，国家食品药品监督管理局公布的可用于保健食品的、卫生部公布或批准可以食用的以及生产普通食品所使用的原料和辅料可以作为保健食品的原料和辅料。药用辅料在上述规定范围内，可以作为保健食品的辅料。目前在保健食品审评中，只有少量不具有功能、食用安全，且在保健食品生产中以必须使用的成形剂、填充剂可以用于保健食品，如：聚乙二醇。7、怎样编写符合要求的质量标准？根据保健食品注册管理办法（试行）及有关文件的规定，质量标准将作为保健食品批准证书的附件下发，可见质量标准已成为批准证书的一个重要组成部分。那么，如何才能编写出一份符合要求的质量标准呢？我们就质量标准中部分项目常出现的问题作一归纳和解答，供申请人参考。（1）范围项应包括哪些内容？有哪些注意事项？范围项应包括产品的全部原辅料、主要工艺步骤、产品名称等内容。注意事项：主要工艺步骤应完整，工艺中如果有灭菌工序，应写明灭菌方法名称，比如热压灭菌、辐照灭菌、微波灭菌等。（2）技术要求应包括哪些内容？ 技术要求应包括原料要求、辅料要求、感官指标、功能要求、功效成分标志性成分、理化指标、微生物指标、净含量及允许负偏差等项目。8、提交保健食品申报样品应注意那些问题？（1） 送审样品应为最小销售包装，样品包装完整、无损、应贴有标签，标签与申报资料相应内容一致，样品包装应利于样品的保存。（2） 送审样品可使用空白或本产品专用模具、囊壳、内包装。不可使用标有其他产品名称或标志的模具、囊壳、内包装，如使用了标有其他产品名称或标志的模具、囊壳、内包装应在申报资料中予以说明。（3） 送审样品应为按照申报资料的配方、生产工艺生产的真实样品，并与产品质量标准中感官指标描述的色泽、滋味和气味、性状、杂质等内容相一致。（4）送审样品应为在保质期内的产品，不得出现变质。需要特殊条件存放的，应在提交样品时进行说明。9、提交修改补充资料有时间限制吗？保健食品注册管理办法（试行）第十三条规定在审查过程中，需要补充资料的，国家食品药品监督管理局应当一次性提出。申请人应当在收到补充资料通知书后的5个月内提交符合要求的补充资料，未按规定时限提交补充资料予以退审。特殊情况，不能在规定时限内提交补充资料的，必须向国家食品药品监督管理局提出书面申请，并说明理由。国家食品药品监督管理局应当在20日内提出处理意见。10、一个产品最多能申报几个保健功能？增补保健功能，应注意哪些问题？保健食品注册管理办法（试行）对一个产品可申报几个保健功能未作规定，申请人可以根据产品配方及依据，自行确定申报保健功能的名称和功能数量。申请人确定的保健功能的名称和功能数量必须有充分的科学依据，并经动物功能试验和/或人体试食试验证明。一个产品申报两个或两个以上功能时，要说明功能之间的关联性，并有科学依据，要注意产品适宜人群和不适宜人群的一致，不能互相矛盾。一般来说，一个产品的功能越多，其产品的适宜人群越少。因此，申报保健食品时，申报的保健功能不是越多越好。增补保健功能的保健食品，必须已取得保健食品批准证书，并在批件有效期内。增补的功能必须是在国家食品药品监督管理局公布的保健功能范围内（目前公布的保健功能为27项），不得申请增补不在公布范围内的保健功能，但对增补保健功能的数量没有限制。申请人增补保健功能时，应进行增补保健功能的动物功能试验和/或人体试食试验，并说明增补功能与原功能之间的关系，并具有充分的科学依据。增补保健功能时，要对产品的适宜人群和不适宜人群进行重新审定，一般情况下，随着功能数量的增补，其产品的适宜人群相应减少，不适宜人群增加，申请人应予注意。 11、未获批准的产品，如果重新提供已修改正确的补充资料能被批准吗？如果重新申报还需要重做试验吗，会不会对评审有不良影响？不能直接提交修改补充资料，应按保健食品的申报程序及要求重新申报，提交重新申报的理由，并附未获批准通知书。重新申报的理由应写明已作改进的项目及内容，改进的理由。重新申报时，是否需要重做试验，要具体问题具体分析，不能一概而论，只要改进的内容，对产品的功能、食用安全、产品质量有影响的，就应重做试验。重新申报的产品，只要符合保健食品的标准和要求，就可以获得批准，不会对审评有不良影响。12、哪些产品可以免做毒理学试验？（1）以普通食品和（卫法监发200251号）规定的即是食品又是药品的物品为原料生产的保健食品，符合以下要求的可免做毒理学试验：（1）以传统工艺生产且食用方式与传统食用方式相同；（2）原料进行水提取的，如服用量为原料的常规用量，且有关资料未提示该水取物具不安全性，一般不要求进行毒性试验。如：以大豆蛋白、乳清蛋白为原料生产的保健食品。（2）营养素补充剂类保健食品，使用营养素补充剂申报与审评规定（试行）表2以内的物品，其生产原料、工艺和质量标准符合国家有关规定的，不要求进行毒理学安全性试验。13、哪些原料生产的保健食品需要对原料进行单独的毒理学安全性评价？ 局公布的可用于保健食品的、卫生部公布或者批准可以食用的以及生产普通食品所使用的原料和辅料可以作为保健食品的原料和辅料。申请注册的保健食品所使用的原料和辅料不在上述规定范围内的，应当按照有关规定提供该原料和辅料相应的安全性毒理学评价试验报告及相关的食用安全资料。14、毒理学试验报告常出现的问题有哪些？ （1）使用普通级实验动物进行动物试验验；（2）Ames试验：试验所用溶剂、受试物的处理方法（包括受试物的配制方法、组氨酸的去除与灭菌方法等）、未处理对照组数据（3）微核试验：PCENCE比值（或PCERBC百分比）。（4）30天喂养试验：饲料配制方法、每周体重、每周食物利用率、脏器绝对重量、详细的组织病理学描述。15、动物功能学试验对实验动物的要求有哪些？应根据各项实验的具体要求合理选择实验动物，最常用的实验动物为大鼠和小鼠，根据实验动物管理条例的有关规定，保健食品评价实验必须选择清洁级以上大鼠和小鼠。16、进行功能学试验时对受试物的要求有哪些？（1）受试物必须是在产品保质期内。（2）受试物应为符合既定配方和生产工艺的规格化产品，其组成成分、比例及纯度应与实际产品相同，如需特殊处理的受试物(如浓缩、去除辅料等)，试验报告中应说明处理方法及理由，处理工艺应与样品生产工艺一致。（3）与毒理学、卫生学、稳定性试验、兴奋剂检测所用受试物同一批号，若保质期内无法完成全部试验项目的样品（如：酸奶等），允许使用不同批号的样品，但应说明理由。（4）含乙醇的受试物，如乙醇含量超过15%，应将乙醇含量降至15%，调整受试物乙醇含量应使用原产品的酒基。17、人体试食试验对受试人群的要求有哪些？受试人群的选择必须严格按照保健食品检验与评价技术规范（2003年）规定的实验对象纳入与排除标准，受试对象不符合规定则不认可该功能试验。18、不同剂型产品功能试验报告可否相互代替？根据保健食品申报与审评补充规定（试行）第六条规定，不同剂型的产品，若产品原料、功效成分、每日食用量相同，产品的性状相似（如同为固体或同为液体），并且产品的生产工艺无质的变化，不影响安全和功能,其中一种产品的功能学试验报告和毒理学试验报告可以用另一产品的试验报告的复印件替代，但其检验方法、评价指标和判断标准应符合现行的规定。19、人体试食功能试验中容易疏漏的问题有哪些？（1）应根据受试物的配方组成、保健功能、适宜人群合理选择受试者。如保健功能为改善记忆、适宜人群范围为中老年人的产品，选择儿童青少年作为受试者显然是不适宜的。（2）报告中应分别记录人体试食试验前及试验后人数，并要求注明脱离率。（3）试验组间年龄、性别、社会状况构成、身体状况以及试验开始时各功能指标均衡可比，在提交的报告中应有组间均衡性检验表，证明组间的均衡可比。（4）便常规指标在人体试食试验中被遗漏的频率较高。（5）膳食及运动状况调查及评价应采用规范的方法进行。（6）试验报告应附伦理委员会的审查证明文件。（7）受试者在进行减肥功能人体试食试验期间，必须保持每天正常的膳食需要。20、生产工艺说明应包括那些方面的内容？生产工艺说明应包括产品生产过程的所有环节以及各环节的工艺技术参数，必要环节所用设备及型号，可能影响产品质量的关键环节的详细解释或注释，以及半成品、中间体的质量控制方法及要求等，由于原料、工艺、剂型的不同，工艺说明的内容会有所不同，例如固体剂型的生产环节一般应包含原、辅料前处理、投料、提取、分离纯化、浓缩、干燥、混合、制剂成型、灭菌或消毒、包装、检验、入库等全部过程。对有些工艺难以在产品制备工艺主线中阐明或步骤比较复杂，且能够独立描述的生产工艺应单独进行描述。如XXX提取物的制备。21、生产工艺简图应包括那些方面的内容？应包含所有的生产工艺路线、环节，注明所有的工艺过程和相关技术参数，标注各工序的洁净级别或范围。22、功效成分及含量应如何描述？功效成分含量必须以稳定性试验最低值标识吗？功效成分或标志性成分的选择及指标值的确定应在产品的研制基础上进行，可根据产品配方、保健功能、生产工艺的不同选择不同的功效成分或标志性成分，其指标值由申请人自行提出。（1）功效成分或标志性成分确定的依据为：产品研制生产中原料投入量；加工过程中功效成分或标志性成分的损耗；多次功效成分或标志性成分的检测结果；该功效成分或标志性成分检测方法的变异度；国内外有关该功效成分或标志性成分的安全性评价资料若产品仅有一种功效成分或标志性成分，可直接以文字陈述其规定；若有两种或两种以上功效成分或标志性成分，应列表标示其项目和指标；对于现代科学技术难以明确功效成分或标志性成分的产品，应标明起主导作用和辅助作用的原料名称及加入量。（2）功效成分或标志性成分的指标值应按下列方法标示：功效成分或标志性成分一般按指标值标示，如总氨基酸、粗多糖、总黄酮、总皂苷、膳食纤维等；需要制定范围值的功效成分或标志性成分，可按指标值X%作为限定范围，如总蒽醌、芦荟苷、维生素、矿物质等成分。X值的大小依据研制产品的检测资料及有关食品安全性资料确定；对于每日摄入量需严格控制的功效成分或标志性成分，如褪黑素等，其指标值的标示范围应以每日用量为依据，上限不得大于允许摄入量。23、对于原料为提取物的，在申报时，应提供那些资料？对直接用作保健食品原料的提取物的申报应提供如下资料：（1）原料提取物的质量标准企业所提供的原料提取物质量标准应按照国家标准、行业标准、地方标准、企业标准的顺序进行选择，若其检测指标和方法均不能参照以上的现行标准执行时，企业应自行制定标准，其它相关指标应不低于相应现行标准。所制定的质量标准应包括：品种来源、性状、主要成分的含量指标及检测方法(难以定量的应制定专属性较强的定性鉴别指标)、理化指标包括污染物指标（如重金属含量、农药残留量、有机溶剂残留量、提取过程中产生的有毒、有害生成物含量、微生物指标等）、水分指标、灰分指标和其它特殊要求的检测项目（如山楂提取物的展青霉素含量）、贮藏方法等，并将提取物质量标准列入企业标准附录B中。（2）原料提取物的主要生产工艺企业自行生产的原料提取物，须提供该提取物的主要生产工艺步骤、主要工艺参数，包括提取所用溶剂或分离纯化所用的加工助剂名称及必要的设备名称和质量控制指标如提取率、含量指标等。企业使用外购提取物，须提供能够反映该提取物的主要成分及安全性控制指标的主要生产工艺步骤、工艺参数，包括提取所用溶剂或分离纯化所用的加工助剂名称，另须提供该提取物生产厂家的质量标准、出厂检验报告书、准予生产的证明文件（卫生许可证、营业执照等）；同时提供提取物的入库验收及质量控制措施等相关资料，如：入厂检验报告书或原料入厂验收（检验）规程等（企业标准中已列入的不需重复提供）。24、内包装材料质量要求应提供那些资料？根据国食药监注2005203文件的要求，包装应符合食品容器及包装材料的卫生标准的规定或药品包装的相关要求，提供相应的证明及其质量标准。包装项下应列出该产品的包装规格（包括单件包装规格等）、包装材料的名称及其质量要求等项目，其中包装材料的名称应为规范的名称，提供相应的材料说明及其质量标准的具体名称和标准号（无相应标准的除外）。还应注意包装材料与所用包装工艺是否一致。25、辅料的质量要求应提供那些资料？辅料质量要求应符合相应国家标准、行业标准的规定或有关要求。使用食品添加剂的，应符合相应食品添加剂国家标准或行业标准的规定，必要时应按照或参照GB2760食品添加剂使用卫生标准的相应规定制定残留量指标。辅料不在保健食品注册管理办法（试行）第六十三条规定范围内的，按有关规定提供相应的申报资料。26、对于生产工艺中使用了大孔吸附树脂的产品，在申报时应注意提供那些资料？应按照国食药监注2005202号文件中应用大孔吸附树脂分离纯化工艺生产的保健食品申报与审评规定（试行）的规定提供相应的资料，包括大孔吸附树脂的相关资料；应用大孔吸附树脂进行分离纯化的制备工艺研究资料；使用以大孔吸附树脂分离纯化工艺制造的原料生产的保健食品，申请时还应提供原料生产企业的详细资料，原料的制备工艺和详细的质量标准，包括原料中大孔吸附树脂残留物的标准和检测报告。提供由国家食品药品监督管理局确定的检验机构出具的该原料大孔吸附树脂残留物的检验报告；大孔吸附树脂及其纯化工艺等安全性评价资料等。27、公布的27项保健功能的功能评价试验，能否自己提出新的检测或作方法上的改进？如测乳酸实验，不以曲线下面积计算，而分别以上升期、清除期测定乳酸变化。公布的27项保健功能，已颁布了评价方法。按照保健食品注册管理办法（试行）的规定，申请人在申请注册保健食品前，应在国家食品药品监督管理局确定的保健食品检验机构进行试验，包括功能学评价试验。保健食品检验机构应严格按照颁布的保健食品检验与评价技术规范的规定进行功能学评价，不能作方法上的改进和测定指标的减少。申请人或保健食品检验机构认为颁布的保健食品检验与评价技术规范的方法需要改进或作修改的，可向国家食品药品监督管理局提出意见和建议，国家食品药品监督管理局也会收集有关的意见和建议，定期对保健食品检验与评价技术规范进行修订。28、由于试验周期一年多，超过产品保质期，样品检验和复核检验时需变更批号，可以吗？保健食品样品试制和试验现场核查规定（试行）第十三条规定，省级食品药品监督管理部门样品试制现场核查小组在试制现场抽样时，应当随机抽取连续三个批号产品样品，抽样数量应为检验所需量的三倍。因此，现场抽取的进行样品检验和复核检验样品批号，可以与试验所用的样品批号一致，也可以与试验所用的样品批号不一样。29、申请增加产品规格，应提供哪些资料？根据保健食品注册管理办法（试行）中附件2（变更申请申报资料项目）的有关规定，改变或增加产品规格应提供下列资料项目：（1）保健食品变更申请表。（2）改变产品规格的理由及依据。（3）申请人身份证、营业执照或者其他机构合法登记证明文件的复印件。（4）保健食品批准证明文件及其附件的复印件。（5）拟修订的保健食品标签、说明书样稿，并附详细的修订说明。（6）产品生产所在地省级保健食品生产监督管理部门出具的该产品已经生产销售的证明文件。（7）变更后不影响产品安全与功能的依据以及相关的研究资料、科研文献和/或试验报告。（8）修订后的质量标准。（9）连续3批样品的功效成分或标志性成分、卫生学、稳定性试验自检报告。（10）连续3个批号的样品，其数量为检验所需量3倍。30、功能学试验为什么会存在着先后顺序问题？人体功能学试验项目顺序问题其实是一个伦理学问题，其核心是保证受试对象的食用安全，不能在人体试食试验时对受试对象产生任何急性、亚急性及慢性危害。人体试食试验必须在卫生学试验、动物毒理学安全性试验及兴奋剂检测（仅限缓解体力疲劳、促进生长发育、减肥功能）完成之后，确定试食产品是安全的并符合有关卫生标准要求的情况下再进行，原则上还应在动物功能学试验证明其有效的前提下进行。人体试食试验报告中应注明试验开始日期和报告日期。31、提取、浓缩、精制、干燥、成型、灭菌和消毒工序的资料要求分别是什么？提取工序资料应详细说明提取方法、设备要求、提取次数、提取时间、温度、溶剂名称及用量等内容。应注意所用加工助剂种类和级别。浓缩工序资料 要包括浓缩方法、设备、浓缩温度、浓缩压力、浓缩达到的相对密度（标注测定时温度）等。 精制工序资料应详细说明精制方法和条件；过滤应标明方法、技术要求和设备要求。使用大孔吸附树脂的应按照国食药监注2005202号文件中应用大孔吸附树脂分离纯化工艺生产的保健食品申报与审评规定（试行）的规定提供相应的资料。干燥工序资料应详细说明干燥方法、条件和所用设备名称和要求，特别注意干燥工艺温度、时间，该方法是否适合于该剂型。成型工序资料应详细说明成型所用辅料名称、用量、质量等级，成型工艺参数、所用设备。注意该辅料的性质、成型工艺是否适合该剂型。灭菌或消毒工序资料应详细说明产品灭菌或消毒方法、技术参数和设备要求（如热压灭菌应注明时间、温度及对功效成分的影响）。特别注意该方法是否适合该剂型。32、急性毒性试验、30天/90天喂养试验动物是否需要适应环境？受试物给予剂量是否要随体重和食量的变化而调整？（1）试验开始前，选定的试验动物均应有一定时间（一般3-5天）适应环境。（2）根据保健食品检验与评价技术规范规定，受试物的给予量应按动物体重计算：以掺入饲料方法给予受试物时，受试物剂量按动物每100克体重的摄入量折算成饲料的量，30天喂养试验饲料摄入量按体重的10%折算，90天喂养试验饲料的摄入量按体重的8%折算。试验过程中需要准确记录动物的给、撒食情况。以灌胃方法给予受试物时，一般情况下，大鼠为1ml/100gBW，小鼠为2 ml/100gBW。33、保健食品申报过程中配方容易出现哪些问题？（1）配方原料与申报功能不符或与确定的适宜人群不符（2）配方为传统中药经典方或受保护的中药处方（3）配方原料个数不符合卫法监发200251号文件的有关规定（4）营养素补充剂中含具有功效作用的原料（5）营养素补充剂无相应的适宜人群（6）以褪黑素为原料的保健食品，含有其它功效作用的原料，不符合有关规定（7）配方食用量过低，该推荐食用量下具有申报功能的依据不足（8）配方缺乏科学依据，具有申报功能的依据不足34、保健食品申报过程中生产工艺容易出现哪些问题？（1）生产工艺不能有效提取主要功效成分、具有申报功能作用的成分或可能造成以上两种成分的大量损失（2）生产工艺可能产生有害物质（3）使用的加工助剂及酶制剂品种、质量不符合规定，不能用于食品加工中（4）生产工艺无法在实际生产中实施，工艺的真实性难以保证（5）工艺操作不符合规范、标准（6）工艺不合理、产品的质量难以保证（7）应用大孔树脂工艺，树脂种类、预处理、再生等不符合有关规定 35、申报以大豆磷脂为原料的保健食品应注意哪些问题？ 申请注册以大豆磷脂为原料生产的保健食品，除按照保健食品注册的有关规定提交资料外，还需提供大豆磷脂原料的丙酮不溶物和乙醚不溶物含量的检测报告，如所用原料为卵磷脂，则应提供卵磷脂原料的乙醇可溶物检测报告。使用的大豆磷脂原料应符合磷脂通用技术条件（SB/T10206）中一极品的要求。值得注意的是，按照一极品的要求，如果所用原料为浓缩磷脂，则丙酮不溶物应65%，同时乙醚不溶物应0.3%；如果所用原料为粉状磷脂，则丙酮不溶物应95%，同时乙醚不溶物应0.5%；如果所用原料为卵磷脂，则乙醇可溶物应99%。36、申报以核酸为原料的保健食品应注意哪些问题？ 核酸类保健食品是指以核酸为原料，辅以相应的协调物质生产的保健食品。“协调物质”是指与增强免疫力功能相关，并能与核酸协调配伍使产品具有增强免疫力功能的物质。在申报这类保健食品时首先应注意申报材料的特殊性：配方及配方依据应提供所用核酸的具体成分名称、来源、含量；企业标准中应提供所用核酸各成分的含量、纯度和定性、定量检测方法以及质量标准；提供所用核酸原料的详细生产工艺；提供有资质的检验机构出具的核酸原料纯度的检测报告。同时，在准备申报材料时，还应注意以下几点：（1）核酸类保