T淋巴细胞

T淋巴细胞,T Lymphocyte,第十章,淋巴细胞 (lymphocytes),未活化淋巴细胞直径6-7微米，浆/核比例很小（左，普通光镜）。透射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。,Lymphocytes,T Lymphocyte 来源于骨髓，在胸腺中 发育成熟 成熟T细胞位于外周淋 巴组织的T细胞区 外周血中占总淋巴细胞 的60-80% 表面有多种分化抗原 参与细胞免疫,B Lymphocyte 在骨髓中发育成熟 成熟B细胞位于外周 淋巴组织的B细胞区 外周血中占总淋巴细 胞的10-15% 表面有多种分化抗原 参与体液免疫,第一节 T淋巴细胞的分化发育,Section 1 Differentiation and Development of T Cells,T细胞在胸腺中的发育 The development of T in thymus:The development of TCRPositive selectionNegative selection2. T细胞在外周淋巴器官中的分化发育 Extrathymic T-cell development,胸腺的组织结构模式图：皮质:大量未成熟胸腺细胞，少量胸腺上皮细胞、M和DC；髓质:大量胸腺上皮细胞和疏散布的较成熟的胸腺细胞及M，可见赫氏小体。,胸腺（thymus）是T 细胞分化、发育、成熟的场所。,胸腺基质细胞（胸腺上皮细胞、M、DC 及成纤维细胞）、细胞外基质、细胞因子构成了决定T 细胞分化、增殖和选择性发育的胸腺微环境。,T细胞在胸腺中的分化阶段,双阴性细胞期,双阳性细胞期,单阳性细胞期,Double negative stagepro-T、pre-TTCR 、CD3 、CD4 、CD8 ,Double positive stageTCR 、CD3low、CD4 、CD8 ,Single positive stageTCR 、CD3 、CD4 TCR 、CD3 、CD8 Mature T cells can recognize antigen, mediate immune response and participate in immunoregulation.,T细胞受体（TCR）的发育,T细胞(具有链和链的T细胞) 占细胞总数的95-99%, T细胞占细胞总数的1-5%,T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择,CD4+,CD8+,凋亡,MHC,MHC,MHC/,上皮细胞表面抗原肽-,DC、表面自身抗原肽MHC/,初始TAgT亚群 调节T 记忆T,MHC-,MHC-,DP,SP,阳性选择,1.阳性选择（positive selection）,前T细胞或胸腺细胞(DP) 结果： 单阳性细胞（SP）、获得MHC限制性,*与胸腺上皮细胞 MHC分子结合，发育为CD8+T,*不能与胸腺上皮细胞MHC/分子结合者发生凋亡,*与胸腺上皮细胞 MHC分子结合，发育为 CD4+T,5,95,SP,自身抗原肽：MHC-,自身抗原肽：MHC-,2.阴性选择（negative selection）,T细胞(SP)结果： 成熟的SP、获得自身免疫耐受,*与胸腺DC/M上自身抗原肽：MHC/结合，被清除或诱导处于无能状态,*非自身反应T继续发育成熟,过程 双阴性细胞（DN） 双阳性细胞（DP） 阳性选择 阴性选择 成熟的单阳性细胞（SP）,获得MHC限制性,获得自身免疫耐受,T细胞发育过程中的阳性和阴性选择,(DP),(SP),(DC/M),CD4,(95%),pre-T,MHC-,MHC-,pre-T,pro-T,(DN),pre-T,5%,自身肽,第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用,Section 2 Structure and Function of Surface Molecules of T Cells,Molecules on T lymphocytes surface,T cell,1. CD molecules associated with T cell recognition, adhesion and activation,Common CD molecules,TCR-CD3复合物,TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3（Gamma DeltaEpsilon Zeta Eta ）分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，CD3分子转导T细胞活化的第一信号。,TCR-CD3复合物,TCR(T cell antigen receptor)： 所有T细胞表面的最特征的标志。 TCR1： 、链组成的异二聚体 外周血5-10%的T细胞表达TCR1 主要在粘膜局部发挥作用 TCR2： 、链组成的异二聚体 外周血大部分的T细胞表达TCR2（主要）,、,结构：分为V区、C区、跨膜区和胞浆区V、V决定了TCR/T细胞克隆的特异性胞内段仅含1-6个氨基酸残基，无传导活化信号的功能,TCR：是T细胞完成对抗原识别和结合的分子基础,链,链,TCR,CD3分子：成熟T细胞特异性标志,由五种肽链组成的3对二聚体 , 80-90% , 10-20%以盐桥与TCR分子结合胞内段很长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif)结构，传递T细胞活化信号,TCR-CD3复合物,CD3 complex of TCR ：前者识别抗原，后者传递抗原活化信号,CD4分子和CD8分子,CD4和CD8分子（T细胞的辅助受体） 辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。可将T细胞分为两大类：CD4+T细胞和CD8+T细胞,协同刺激分子,(B7.1/B7.2),(CD58),CD40L,(LFA-2),CD40,(CD28-B7最重要),APC,协同刺激分子,1、CD28和CTLA-4 CD28分布：成熟T细胞配体:B7CD80（B7.1）/CD86（B7.2），表达在活化的B细胞和其它APC功能：为T细胞活化提供主要的第二信号,2,1,2、CTLA-4 (cytotoxic TLymphocyteantigen-4)/CD152配体：B7功能：活化T细胞表达，与配体B7分子结合后向T细胞传导抑制信号。,B7,3、CD2（LFA2）： 是SRBC受体，或称E玫瑰花结形成细胞受体。 E花结实验可用于计数和分离T细胞。分布：大多数成熟T细胞功能：与配体LFA3（CD58）结合，增强T细胞与其他细胞粘附，促进信号传导。,4、CD40L（CD154）: 活化的T细胞表达，与B细胞的CD40结合，为B细胞的活化提供主要的第二信号。,5、LFA-1（CD11）： 配体是ICAM-1，2，3,丝裂原结合分子及其他表面分子,植物血凝素（PHA）受体刀豆蛋白（ConA）受体商陆丝裂原（PWM）受体,丝裂原受体,细胞因子受体（IL-1R、2R、4R、6R）FasL（CD95L）,静止淋巴细胞,淋巴母细胞,淋巴细胞转化实验,显微镜下观察3H-TdR掺入实验,或CTLA-4,(B7),T细胞,APC,1,2,第三节 T淋巴细胞亚群,Section 3 T Cell Subsets,初始T细胞效应T细胞记忆性T细胞,分类,T细胞,T细胞,根据表达TCR的类型,根据表达的CD分子,CD8+T细胞亚群,CD4+T细胞,根据其功能不同,辅助性T细胞 (Th)细胞毒性T细胞 (CTL或Tc)调节性T细胞 (Tr或treg),根据所处的活化阶段,一、根据所处的活化阶段 1、初始T细胞：未受抗原刺激的成熟T细胞。表达CD45RA。主要功能：识别抗原。初始T细胞 效应性T细胞+记忆T细胞 2、效应性T细胞：初始T细胞在抗原刺激下增殖、分化而成。 3、记忆性T细胞：介导再次免疫应答。表达CD45RO。记忆性T细胞 效应性T细胞+记忆性T细胞,二、根据表达TCR的类型+T细胞+T细胞,+T细胞,根据表达TCR的类型,三、根据是否表达CD4或CD8分子 CD4+T细胞 CD8+T细胞,CD4+T细胞与CD8+T细胞的比较,CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 表型 CD2+CD3+CD4+CD8- CD2+CD3+CD8+CD4-MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子识别抗原肽 13-17AA 8-10AA Th + - Tc + +,四、根据其免疫效应功能 辅助性T细胞(help T cell，Th) 细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell，CTL) 调节性T细胞(regulatory T cell，Treg),能与MHC II 类分子结合 根据所分泌的细胞因子的不同，分为 Th1、Th2、Th3和Th17细胞。,Th细胞(CD4+T细胞),CD4+Th细胞,T-helper-cell differentiation,能与MHC I 类分子结合 根据所分泌的细胞因子的不同 分Tc1 Tc2,CTL细胞(CD8+T细胞),第四节 T淋巴细胞功能,Section 4 Function of T Cells,相互调节:Th1和Th2合成的CK相互拮抗其免疫效应。功能：辅助B细胞等,CD4+Th(helper T cell)细胞：辅助性T细胞,IL-2、12IFN-,IL-2IFN-,IL-4、5、6、10、13,IL-4、10,Th0,Th1,Th2,TDTH,Tc,B,细胞免疫,体液免疫,Th1和Th2细胞的分化及作用,炎性T细胞,CD8+杀伤性T细胞的功能,2、CD8+Tc(cytotoxic T cell，细胞毒性T细胞-CTL)作用：特异性杀伤靶细胞。,细胞裂解 穿孔素Perforin (Pf) 、颗粒酶Granzyme (Gz) 等直接杀伤靶细胞细胞凋亡 大量 表达FasL和靶细胞表面的Fas分