胺碘酮

胺碘酮 amiodarone,心律失常：心肌细胞电生理紊乱的结果，而电生理改变又是离子转运异常的表现。抗心律失常药：通过直接或间接的方式影响离子运转，从而纠正电生理紊乱，最终达到治疗心律失常的目的。,胺碘酮属于类抗心律失常药类药-选择性延长复极过程的药物。 这类药物能选择性地延长动作电位时程。延长心房肌、心室肌和浦肯野纤维细胞动作电位时程和有效不应期，一般不影响心房和心室肌的传导速度。 （现代麻醉学第四版）,心肌细胞的分类,心肌细胞的动作电位图,心室肌动作电位,窦房结动作电位,心室肌动作电位与不应期,抗心律失常药的分类,2017/12/12,10,类,抗心律失常药的作用机制,胺碘酮,胺碘酮：苯丙呋喃类衍生物，结构类似甲状腺素代谢产物：去乙基胺碘酮,胺碘酮,去乙基胺碘酮,Amiodarone - excellent antiarrhythmic drug? J Appl Biom ed, 2003; 1: 127.,胺碘酮的药代动力学,口服起效及清除均慢，单次口服达峰：47h（静脉0.5h）生物利用度约50具有高度脂溶性，稳态血药浓度时间长达24周或更长，分布容积大（5000L）主要通过肝脏细胞色素P450系统代谢静脉注射后由于从血浆再分布于组织中，血浆中药物浓度下降较快胺碘酮清除半衰期长，10-50天主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性，半衰期更长,胺碘酮的药理作用,类药-选择性延长复极过程的药物。这类药物能选择性地延长APD。延长心房肌、心室肌和浦肯野纤维细胞APD和ERP，一般不影响心房和心室肌的传导速度。（现代麻醉学第四版）胺碘酮是以类药作用为主的心脏离子多通道阻滞剂，兼具、类抗心律失常药物的电生理作用。,胺碘酮的药理作用,可轻度阻滞钠通道（），与利多卡因相似，快频率依赖，促心律失常作用类药物轻度非竞争性抑制、肾上腺素能受体（ ），减慢心率，降低心肌耗氧主要是阻滞钾通道（） ，可延长动作电位时程轻度阻滞钙通道，主要为阻滞慢反应细胞的钙内流 （ ），抑制早期后除极和延迟后除极。扩冠、降低外周阻力，减慢心率，降低心肌耗氧,胺碘酮的药理作用,兼有4类药物作用，单药服用相当于4种药物小剂量的联合应用。静脉和口服使用电生理作用有所不同： 静脉使用早期，主要是、 、类作用 口服使用负荷量后，类作用为主,胺碘酮的临床应用,胺碘酮是目前临床上使用得最为广泛的广谱抗心律失常药。它适用于各种室上性和室性心律失常，如房颤、房扑、心动过速以及伴预激综合征的快速心律失常。对于其他药物治疗无效的非持续性室速、室颤有一定疗效，也可用于预防术后房颤的发生。 美国心脏协会将胺碘酮列为心肺复苏的一线抗心律失常药物。（现代麻醉学第四版）,胺碘酮用于房颤的治疗,药物复律： 指南中对于药物复律首先推荐氟卡尼（C类) 、多非利特（类）、普罗帕酮（C类)或静脉用伊布利特(类建议)同时认为胺碘酮将房颤心律转复为窦性心律所需时间较长,所以其推荐级别低于上述药物(a 类建议)。 （2014AHA / ACC / HRS 房颤管理指南）,胺碘酮用于房颤的治疗,房颤后维持窦律： 首先应设法去除心房颤动的诱因,随后可选择胺碘酮、多非利特、决奈达隆、氟卡尼、普罗帕酮或索他洛尔以维持窦性心律,预防房颤复发(类建议)。因为有潜在毒性,在其他治疗无效且经慎重考虑以后方可选用胺碘酮(类建议)。（2014AHA / ACC / HRS 房颤管理指南）,胺碘酮用于房颤的治疗,室率的控制： 指南推荐对阵发、持续、永久性房颤患者使用受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂控制心室率(类建议)。对不伴预激综合征的急性房颤患者可静脉用受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂控制心室率(类建议)。（2014AHA / ACC / HRS 房颤管理指南）,胺碘酮用于房颤的治疗,室率的控制： 在此次指南更新中,胺碘酮的地位显著下降。指南认为对不伴预激综合征的重症患者静脉使用胺碘酮控制室率可能是有效的(a类建议),对其他措施治疗无效的房颤患者口服使用胺碘酮控制室率可能是有效的(b 类建议),对房颤伴预激综合征的患者静脉用胺碘酮可能诱发室颤(类建议)。（2014AHA / ACC / HRS 房颤管理指南）,胺碘酮用于室性心律失常的治疗,对于给予足量 受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂仍有症状性非持续性室性心律失常的患者，可考虑给予一种抗心律失常药物以改善心律失常发作症状（胺碘酮、氟卡尼、美西律、普罗帕酮、索他洛尔）。IIb，LOE C胺碘酮用于心衰治疗的整体药物相关心律失常风险较其他抗心律失常药物低；除非置入功能除颤器的情况，胺碘酮优于其他膜活性抗心律失常药物。IIb，LOE C2014 EHRA/HRS/APHRS 室性心律失常专家共识,胺碘酮用于室性心律失常的治疗,对于心衰患者，除了心衰的最佳药物治疗，胺碘酮、索他洛尔和/或其他受体阻滞剂作为置入除颤器患者的辅助治疗可能是有用的，也可以抑制不适合ICD 治疗患者的非持续性室性心动过速症状。IIb，LOE B 2014 EHRA/HRS/APHRS 室性心律失常专家共识,胺碘酮用于室性心律失常的治疗,对伴有器质性心脏病的、血流动力学稳定的持续性室速的患者最有效的药物是胺碘酮。但迅速经中心静脉给药会引起低血压，因此用药时要严密监测生命体征。 2014 EHRA/HRS/APHRS 室性心律失常专家共识,胺碘酮用于心肺复苏的治疗,对CPR、除颤和升压药治疗无反应的室颤或无脉性室速考虑使用胺碘酮（ IIb，LOE B-R)用法： 300mg 快速静推，然后再除颤。无效10-15分钟后重复追加150mg。室颤转复后可静脉维持。 2015AHA心肺复苏与心血管指南 现代麻醉学第四版,静脉胺碘酮在急性心律失常中的应用方法,胺碘酮使用方法与剂量的建议,静脉胺碘酮的使用剂量和方法要因人而异。应根据心律失常的发作情况和患者的其他情况进行调节静脉胺碘酮的使用最好不要超过34天应特别注意使用大静脉，最好是中心静脉给药胺碘酮静脉使用必须给予负荷量静脉