HER2阳性新辅助化疗加用靶向治疗药物必要性.ppt

从 pCR 看乳腺癌新辅助化疗加用靶向药物必要性 史源2018 3 21 目录 新辅助化疗是乳腺癌综合治疗的常用手段之一病理完全缓解预测远期生存获益 可作为临床获益的替代指标曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗的首选 新辅助治疗可带来多项临床获益 具有重要意义 使肿瘤降期和降级 提高保乳手术成功率 能检测化疗药物在体内的敏感性 使术前可能存在的微转移灶获得早期治疗 新辅助治疗 使肿瘤降期和降级 提高手术R0切除率 季加孚 胃癌新辅助化疗的现状与展望 临床肿瘤学论坛2012 06 18 新辅助化疗方案的经典临床试验 NSABPB 18EORTC10994 BIG1 100NSABPB 27 病理完全缓解预测远期生存获益 是否可作为临床获益的替代指标 新辅助乳腺癌协作研究 CTNeoBC 的荟萃分析结果 纳入12项大型新辅助随机对照研究明确长期预后关联的pCR定义建立pCR与EFS OS的关联明确预后密切的分子分型明确pCR率能否改善EFS OS CortazarP etal 2012SABCSAbstractS1 11 CTNeoBC荟萃分析 pCR定义 EFS定义 pT0pN0乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤无DCISpT0 TispN0乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤可有DCISpT0 Tis乳腺无浸润性肿瘤 可有DCIS无论是否有淋巴结侵犯 CortazarP etal 2012SABCSAbstractS1 11 局部区域或远处复发事件或全因死亡事件 局部区域或远处复发事件或全因死亡事件 或术前远处复发 pCR CortazarP etal 2012SABCSAbstractS1 11 pCR ypT0 isypN0 NominalP value 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 0 50 100 150 200 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 0 50 100 150 200 EFS OS pCR n 2131 无pCR n 9824 pCR n 2131 无pCR n 9824 HR 0 48 P 0 001 HR 0 36 P 0 001 时间 月 时间 月 CTNeoBC荟萃分析 pCR与EFS OS正相关 可预测患者EFS OS获益 CTNeoBC荟萃分析 pCR患者vs 未pCR患者的EFS OS显著改善 pCR 病理完全缓解 EFS 无事件生存期 OS 总生存期 CTNeoBC荟萃分析 pCR定义与EFS OS CortazarP etal 2012SABCSAbstractS1 11 pCR ypT0 isypN0 CTNeoBC荟萃分析 不同肿瘤亚组中pCR与EFS T 曲妥珠单抗 有pCRvs 无pCR pCR ypT0 isypN0 NominalP value CortazarP etal 2012SABCSAbstractS1 11 CTNeoBC荟萃分析 小结 pCR与长期结果相关 EFS OS 与长期结果相关的最佳pCR定义 ypT0ypN0或ypT0 isypN0不同亚组pCR与长期结果的相关性不同 侵袭性强的乳腺癌亚型的相关性较大HR 组织学3级 HER2阳性 三阴性HER2 HR 且曲妥珠单抗靶向治疗亚组的相关性最大 CortazarP etal 2012SABCSAbstractS1 11 数据未在本幻灯片中显示 新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一病理完全缓解预测远期生存获益 可作为临床获益的替代指标赫赛汀 联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选 目录 靶向药物联合化疗是HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗的首选 曲妥珠单抗在欧洲获批新辅助治疗适应症的研究 NOAH研究 15 NOAH研究设计 GianniL etal Lancet2010 375 377 84 HER2阳性LABC或炎性乳腺癌患者 IHC3 和 或FISH n 118 H ATq3wx3 H Tq3wx4 Hq4wx3 CMFq4wx3 手术后放疗a Hq3w持续至52周 Tq3wx4 CMFq4wx3 手术后放疗a n 117 ATq3wx3 ATq3wx3 Tq3wx4 CMFq4wx3 手术后放疗a n 99 HER2阴性LABC患者 IHC0 1 IHC 免疫组化FISH 荧光原位杂交LABC 局部晚期乳腺癌H 曲妥珠单抗 8mg kg负荷剂量然后6mg kg AT 多柔比星 60mg m2 紫杉醇 150mg m2 q3w 每3周T 紫杉醇 175mg m2 q4w 每4周CMF 环磷酰胺 甲氨蝶呤 氟尿嘧啶a激素受体阳性患者接受他莫昔芬辅助治疗 研究终点 首要终点EFS 无事件生存期 次要终点pCR率总反应率安全性和耐受性 pCR 病理完全缓解 GianniL etal Lancet2010 375 377 84 NOAH研究中位随访5 4年 赫赛汀联合化疗的新辅助治疗方案可使pCR提高约1倍 GianniL etal 2013ASCOAbstract503 P值 Hvs 无H P值 HER2 vs HER2 EFS HER2 ITT 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 0 12 24 36 48 60 EFS 时间 月 不接受H组 n 118 接受H组 n 117 HR 0 6495 CI 0 44 0 93P 0 016 GianniL etal 2013ASCOAbstract503 NOAH研究中位随访5 4年 赫赛汀联合化疗的新辅助治疗方案降低复发 进展风险达36 NOAH研究中位随访5 4年 赫赛汀联合化疗的新辅助治疗方案显著降低死亡风险达36 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 0 12 24 36 48 60 不接受H组 n 118 接受H组 n 117 HR 0 64 95 CI 0 44 0 93 P 0 016 时间 月 OS GianniL etal 2013ASCOAbstract503 OS HER2 ITT 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 0 12 24 36 48 60 不接受H组 n 90 接受H组 n 98 HR 0 58 95 CI 0 38 0 90 P 0 012 时间 月 RFS 对于接受手术患者的RFS HER2 GianniL etal 2013ASCOAbstract503 NOAH研究中位随访5 4年 赫赛汀联合化疗的新辅助治疗方案显著降低复发风险达42 NOAH研究 结论 曲妥珠单抗联合化疗的新辅助治疗方案可显著提高HER2阳性局部进展或炎性乳腺癌pCR率 并可转化为显著生存获益该研究结果奠定了曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的地位 目录 新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一病理完全缓解能预测远期生存获益 可作为生存的替代终点曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗的首选 小结 新辅助治疗是乳腺癌综合治疗的重要手段之一pCR可以预测抗HER2靶向治疗的生存获益 pCR的预后价值因乳腺癌的分子亚