药理学ca拮抗药

离子通道概论及钙通道阻滞药,第21章,第一节 离子通道概论,离子通道：是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。,一、离子通道的特性1.离子选择性 离子大小和电荷2.门控特性,二、离子通道的分类（一）按照激活方式：电压门控离子通道 膜电压变化激活 配体门控离子通道 递质与结合位点机械门控离子通道 感受细胞膜表面应力变化,（二）按照通透的离子：1.钠通道 维持细胞膜兴奋性及传导2.钙通道 外钙内流3.钾通道 电压依赖性钾通道4.氯通道,钙通道阻滞药Calcium Channel Blockers,目 的 要 求,钙通道阻滞药作用方式及分类，每类代表药物及体内过程等。,钙通道阻滞药药理作用、临床应用、不良反应。,Ca2+生理意义,血液凝固心脏搏动NC兴奋性N递质释放肌肉收缩腺体分泌C运动磷脂酶激活基因表达,Ca2+通道的类型,受体调控性钙通道（ROC）,L型（Long lasting，5亚基),电压依赖性钙通道（VDC）,、T型、N型、P型、R型、Q型,L型,选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物，又称钙拮抗药。,钙通道阻滞药概念,（一）选择性钙拮抗药 二氢吡啶类：硝苯地平 苯并噻氮卓类：地尔硫卓 苯烷胺类：维拉帕米（二）非选择性钙拮抗药 氟桂利嗪，普尼拉明,钙拮抗药分类,一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌,稳定性差,二代: 尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、稳定，确切,三代：普尼地平、氨氯地平 血管,t1/2长,持久,按应用时间先后,钙拮抗药分类,与Ca2+通道结合降低Ca2+通道开放频率减少 Ca2+内流,作用机制,电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统,Dil,维拉帕米易与激活态或失活态通道结合硝苯地平易与失活态通道结合,作用机制,维拉帕米从细胞膜内侧阻滞钙通道硝苯地平从细胞膜外侧阻滞钙通道,频率依赖性维、地 心率,阻滞作用血管选择性-硝苯地平 舒张血管平滑肌作用较强,作用特点,1.对心肌的作用,（1）负性肌力,Ca2+内流“兴奋-收缩脱偶联”收缩力、耗氧量,（2）负性频率和负性传导: 窦房结自律性心率 房室结传导、有效不应期,药理作用,（1）血管平滑肌 明显舒张动脉（冠状血管、脑血管、 外周血管） 硝苯地平 维拉帕米地尔硫卓,药理作用,2.对平滑肌的作用,（2）其他平滑肌 松弛支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌,3.抗动脉粥样硬化,（1）减少Ca2+对动脉壁的损害（2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成（3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞（4）降低细胞内胆固醇水平,药理作用,4.对红细胞和血小板结构与功能的影响,（1）红细胞抑制Ca2+内流减轻Ca2+超负荷对红细胞膜的损害,药理作用,（2）血小板,抑制TXA2和 ADP、Adr、5-HT引起的血小板聚集,5.对肾脏功能的影响,(1)舒张血管、降压，不引起水钠潴留(2)二氢吡啶类可明显增加肾血流量(3)具有排钠利尿,药理作用,共性: 口服吸收，F低； 肝代谢, 肾排泄 差异：氨氯地平：F最高， t1/2最长 硝苯地平：F高, t1/2短 维拉帕米，地尔硫卓：F低（20%） t1/2短，,体内过程,临床应用,1.高血压, 二氢吡啶类主要用于严重高血压、伴发心性哮喘的高血压危象, 根据病情选用药物 伴冠心病硝苯地平 伴脑血管病尼莫地平 伴快速性心律失常维拉帕米, 维拉帕米、地尔硫卓用于轻中度高血压,变异型硝苯地平 冠脉痉挛稳定型氨氯地平等三代不稳定型维拉帕米、地尔硫卓,临床应用,2.心绞痛,3. 心律失常 对室上性及后除极有良效 维拉帕米: 阵发性室上性心动过速首选 地尔硫卓维拉帕米 硝苯地平：反射性心率不宜应用,临床应用,氟桂嗪、尼莫地平用于短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞,临床应用,4.脑血管疾病,外周血管痉挛性疾病动脉粥样硬化支气管哮喘偏头痛肿瘤,5.其他,临床应用,不良反应,1.一般反应 头痛、面红、眩晕、乏力 、便秘、踝部水肿,低血压心动过缓房室传导阻滞心功能抑制,2.严重的心血管反应,常用药物比较,硝苯地平：主舒张血管用于：心肌缺血、高血压、心绞痛、外周血管病等维拉帕米、地尔硫卓：主心脏负性作用用于：心律失常、肥厚性心肌病尼莫地平：强效血管扩张药，改善脑循环用于脑血管病（氟桂利嗪）,钙拮抗药的治疗应用比较表,疾 病 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓心绞痛 稳定型 + + + 变异型 + + + 不稳定型 + + +心律失常 阵发性室上性心动过速 + - + 心房颤动、扑动 + - + 高血压 + + +