临床常见的药物配伍变化及禁忌ppt课件.ppt

临床常见的药物配伍变化及禁忌 药剂科 当应用一种药物疗效不佳时 就需要选择其他的药物进行合理的配伍 但是并不是所有的配伍都是合理的 有些配伍使药物的治疗作用减弱 导致治疗失败 有些配伍使副作用或毒性增强 引起严重不良反应 还有些配伍使治疗作用过度增强 超出了机体所能耐受的能力 也可引起不良反应 乃至危害病人等 这些配伍均属配伍禁忌 葡萄糖酸钙注射液与硫酸镁等药物配伍 两者直接混合将可能形成不溶性钙盐 CaSO4 沉淀 同时10 葡萄糖酸钙与地塞米松磷酸钠 三磷酸腺苷 ATP 胞二磷胆碱 氨茶碱 维生素B6等存在配伍禁忌 应避免同时使用或连续使用 如病情需要 建议在两种输液之间加输其他液体延长两种药物滴注的间隔时间 避免药物反应的发生 盐酸克拉霉素心脏病患者禁用 某些心脏病 包括心律失常 心动过缓 Q T间期延长 缺血性心脏病 充血性心力衰竭 患者禁用 本品与西沙必利合用 导致西沙必利血药浓度升高 Q T间期延长 心律失常 如窦性心动过速 室颤和充血性心力衰竭 酚磺乙胺 止血敏 与维生素K1 碳酸氢钠 氨基酸注射液存在配伍禁忌 1 维生素K注射液中含7 吐温80 吐温80为大离子型表面活性剂 内含聚氧乙烯基 能与含酚羟基化合物氢键结合 形成复合物而使之失效 酚磺乙胺 止血敏 分子中含多个酚羟基 吐温80可使之降效 2 酚磺乙胺 止血敏 不得与碳酸氢钠注射液配伍使用 以免发生变色反应 3 酚磺乙胺 止血敏 勿与氨基酸注射液混合注射 以免引起中毒 阿奇霉素联合克林霉素抗感染治疗不合理 阿奇霉素 克林霉素均作用于细胞50S亚基 抑制细菌蛋白质的合成 作用位点和作用机制均相同 两者合用 相互竞争同一作用位点 影响抗菌疗效 增加患者经济负担 增加不良反应发生率 低分子右旋糖酐与复方丹参注射液两药不宜同瓶输注 右旋糖酐与丹参合用临床显示可提高对急性心肌梗塞的疗效 但近年来ADR 药品不良反应 监测显示 复方丹参注射液与右旋糖酐配伍用药可出现过敏性休克致死 心跳停止等严重不良反应 因为右旋糖酐为血容量扩充剂 具有轻度抗凝作用 而丹参具有活血化瘀 通脉养心等作用 可使组织细胞和肥大细胞增加 二者合用 组织中细胞外液的水分子进入血管内 肥大细胞释放组胺 5羟色胺等化学递质 可使平滑肌痉挛 血管通透性增加 易诱发ADR 药品不良反应 阿米卡星与克林霉素不宜联合应用 两药均有神经肌肉阻滞作用 相互联用增加不良反应 曾有克林霉素单独输注 因速度过快而导致呼吸机麻痹致死的病例 药典临床用药须知 克林霉素 相互作用 提示 克林霉素可增强骨骼肌松弛药 氨基糖苷类抗生素的神经肌肉阻滞作用 应避免合用 药典 临床用药须知 克林霉素磷酸酯 给药说明 提示 克林霉素磷酸酯每0 6g至少用100ml液体稀释后滴注 滴注时间20分钟以上 一小时内输注的药量不应超过1200mg 阿莫西林克拉维酸钾 氨苄西林舒巴坦钠不应与葡萄糖注射液 含葡聚糖 酸性碳酸盐的溶液及血液制品 水解蛋白 脂肪乳 氨基糖苷类抗生素混合使用 因阿莫西林克拉维酸钾 氨苄西林舒巴坦钠在含糖溶液中及酸性溶液中稳定性很差 阿莫西林克拉维酸钾 氨苄西林舒巴坦钠与氨基糖苷类抗生素混合使用能增加氨基糖苷类抗生素肾毒性 头孢菌素类也能增加氨基糖苷类抗生素肾毒性 阿昔洛韦与5 葡萄糖注射液存在配伍禁忌 阿昔洛韦以5 葡萄糖注射液作溶媒 使溶液颜色变黄 微粒增加 且随葡萄糖浓度升高色泽加深 在0 9 氯化钠注射液中不变色微粒增加最少 因而阿昔洛韦注射液宜用0 9 氯化钠注射做溶媒 与抗菌药物不宜同时联合服用 微生态制剂 如乳酸菌素 整肠生胶囊 双歧杆菌活菌制剂等 与抗菌药物 如阿奇霉素 氟哌酸等 配伍使用 可杀灭或抑制微生态制剂的活性菌 如乳酸菌素中的活性乳酸杆菌 使微生态制剂活性降低 疗效减弱 如必须使用 则要间隔2小时以上服用 维生素C与其它药物 1 维生素C注射液与碳酸氢钠注射液不宜联合应用维生素C注射液为酸性药物 碳酸氢钠注射液为碱性药物 合用可使各自的疗效降低 2 VitK1可被VitC破坏而失效 使用缘由 VitK1可被肝脏利用来合成凝血酶原VII IX X因子 VitC可参与体内氧化还原及糖代谢过程 增加毛细血管致密性而降低其通透性与脆性 加速血液凝固 刺激造血功能 从药理 病理学方面分析 两药合用是有利的 不能配伍原因 VitC具有较强的还原性 与醌类药VitK1混合后可发生氧化还原反应 而致VitK1疗效降低 vitk1 kcl有报道维生素K1与氯化钾有配伍禁忌 氯化钾可使维生素K1含量下降30 多 维生素C与其它药物 3 胰岛素 VitCVitC有较强的还原性 与胰岛素混合使用 导致胰岛素失活 4 Vitc 肌苷理化配伍禁忌 同瓶混合输注 疗效下降 不良反应增加 5 奥美拉唑 vitC奥美拉唑具有亚硫酰基苯丙咪唑的化学结构 具弱碱性 在酸性条件下很不稳定 易变色或聚合沉淀 本品配制的溶液不应与其他药物混合或在同一输液中合用 多潘立酮 玛叮啉 与654 2不宜联合应用 654 2为抗胆碱药 能抑制胃肠蠕动 而多潘立酮 玛叮啉 为促胃肠动力药 促进胃肠蠕动 两者合用 疗效均受影响 地塞米松注射液与甘露醇注射液存在配伍禁忌 地塞米松为磷酸酯的钠盐注射液 内含0 2 亚硫酸钠 与过饱和20 甘露醇注射液混合 可使甘露醇发生盐析反应 同时与温度 气候 季节性变化有关 一旦液体中析出结晶 会对患者造成一定的危险 故不推荐临床将这两种药物配伍使用 汤光教授编著的 256种注射液配伍变化检索表 中甘露醇与地塞米松属配伍禁忌 两药不适同瓶滴注地塞米松宜用5 葡萄糖稀释单独应用 喹诺酮类口服制剂与补钙补铁制剂不宜同时服用 喹诺酮类药的4一酮基3一羟基可与钙 铁等金属离子发生络合反应 使喹诺酮类药物的吸收大幅度减少 疗效降低 如两者要合用时 应先服喹诺酮类药物 2小时后再服用含有铁 钙等金属离子的制剂 治疗胃炎 胃溃疡药物之间存在的不合理用药 1 阿托品与甲氧氯普安甲氧氯普为多巴胺第2 D2 受体拮抗剂 同时还具有5一羟色胺第4 5一HT4 受体激动效应 对5 HT3受体有轻度抑制作用 可作用于延髓催吐化学感受区 CTZ 中多巴胺受体而提高CTZ的阈值 具有强大的中枢性镇吐作用 可增加食管括约肌压力 增加胃动力 提高胃通过率 阿托品为阻断M胆碱受体的抗胆碱药 能解除平滑肌的痉挛 包括解除血管痉挛 改善微血管循环 抑制胃肠蠕动 抑制腺体分泌 解除迷走神经对心脏的抑制 使心跳加快 散大瞳孔 使眼压升高 兴奋呼吸中枢 两药相互拮抗 治疗胃炎 胃溃疡药物之间存在的不合理用药 2 多潘立酮 吗丁啉 与抗酸剂 氢氧化钠 氧化镁 氢氧化铝 铝碳酸镁 抗酸剂主要用于治疗溃疡病 其在胃内停留时间要长 以利于药物分布在胃粘膜表面 保护胃粘膜 若同时服用吗叮啉 会增加胃肠蠕动 从而缩短抗酸剂在胃中的停留时间而减低疗效 3 多潘立酮 吗丁啉 与H2受体拮抗剂 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁等 药理学研究证实 H2受体阻滞剂抑制胃酸分泌的疗效与剂量及该药在胃内停留时间密切相关 若与吗丁啉合用 必然减少H2受体阻滞剂在胃内停留时间 两药合用减低疗效 治疗胃炎 胃溃疡药物之间存在的不合理用药 4 多潘立酮 吗丁啉 与硫糖铝硫糖铝是胃粘膜保护剂 在酸性环境下可解离出硫酸蔗糖复合离子 复合离子聚合成不溶性的带负电荷的胶体 能与溃疡或炎症处带正电荷的蛋白质渗出物相结合 形成一层保护膜 促进溃疡的愈合 硫糖铝还具有吸附胃蛋白酶 中和胃酸 胆汁酸的作用 并能促进内源性前列腺素E的合成 同时还能吸附表皮生长因子 使之在溃疡或炎症处浓集 从而利于粘膜再生和溃疡愈合 吗丁啉为外周多巴胺受体阻滞剂 两药合用后 因吗丁啉的胃动力作用 缩短了硫糖铝在胃中停留时间 而使硫糖铝疗效减弱 治疗胃炎 胃溃疡药物之间存在的不合理用药 5 多潘立酮 吗丁啉 与抗胆碱药由于吗丁啉促进胃蠕动 抗胆碱药抑制胃肠蠕动 二者作用拮抗 如果合用 二者疗效均减低 6 多潘立酮 吗丁啉 与甲氧氯普胺两者同属止吐药 均能增强胃肠蠕动 促进胃的排空 只是作用机制不同 若二者合用 会增加药物的副作用 治疗胃炎 胃溃疡药物之间存在的不合理用药 7 H2受体拮抗剂与抗酸药H2受体拮抗剂通过选择性阻断外源性或内源性组胺作用于胃腺体壁细胞的H2受体而抑制胃酸分泌 碳酸铝镁或氢氧化铝等的作用机制为中和胃酸 并在溃疡表面形成凝酸性保护膜 起到机械保护作用 两药联用后 后者使前者吸收减少20 30 使H2受体拈抗剂的血药浓度下降而降低疗效 治疗胃炎 胃溃疡药物之间存在的不合理用药 8 西咪替丁与甲氧氯普安西咪替丁为一种H2受体拮抗剂 能明显地抑制食物 组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌 甲氧氯普安可降低西咪替丁的口服生物利用度 单用西咪替丁时生物利用率为82 两药合用时则将为63 两药如合用 服药时间应至少间隔1小时 治疗胃炎 胃溃疡药物之间存在的不合理用药 9 粘膜保护药与抗酸剂粘膜保护药的作用方式独特 既不中和胃酸 也不抑制胃酸的分泌 而是在胃液pH条件下在溃疡面形成一层保护膜 隔绝胃酸 胃蛋白酶及食物对溃疡粘膜的侵蚀 使溃疡组织修复 再生而愈合 抗酸剂 中和胃酸的药物 如氢氧化铝或含氢氧化铝的威地美 胃乐 胃舒平 硫糖铝等 或减少胃酸分泌的药物 如H2受体拮抗剂西咪替丁 雷尼替丁 均可干扰粘膜保护药的作用 故不可联用 治疗胃炎 胃溃疡药物之间存在的不合理用药 质子泵抑制剂与铋剂H 一K 一ATP酶即质子泵 是负责胃壁细胞分泌胃酸的最终步骤 质子泵抑制剂可明显减少任何刺激激发的酸分泌 口服后能迅速提高胃内pH值 提高抗生素对幽门杆菌的除菌效果 临床多用于消化性溃疡的治疗 铋剂不中和胃酸也不抑制胃酸分泌 而是在胃液pH条件下在溃疡表面或溃疡基底肉芽组织形成一种坚固的氧化铋胶体沉淀 成为保护性薄膜 从而隔绝胃酸 酶及食物对溃疡粘膜的侵蚀作用 本品能刺激内源性前列腺素释放 促进溃疡组织的修复和愈合 两者同时口服 铋剂因为失去酸性环境而不能发挥有效功能 因此铋剂不宜与质子泵抑制剂同时口服 若是必须同时应用 应错开服药时间 以免影响疗效 速尿 多巴胺 葡萄糖注射液 呋塞米为加碱制成的钠盐注射液 碱性较高 故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释 而不宜用葡萄糖注射液稀释 因葡萄糖注射液PH偏酸性 而呋塞米注射液PH8 5 10 在酸性环境中呋塞米注射液易发生沉淀 临床上常与多巴胺合用加强其利尿功能 但有报道两药混合后颜色有轻微变化 建议临床上若病情需要使用这两种药物时 分开使用 也不应连续输注 最好中间输注0 9 生理盐水 即输注顺序多巴胺 生理盐水 速尿组 地塞米松 VitB6 两药的浓溶液在同一容器中混合可产生混浊或沉淀 VitB6为水溶性物质制成的盐 其本身不受PH变化而析出 但可导致水不溶性的酸性物质制成的盐地塞米松磷酸盐等产生沉淀 CoA与地塞米松磷酸钠直接混合容易产生浑浊 降效或毒性增加 多烯磷脂酰胆碱 kcl 多烯磷脂酰胆碱为澄清胶体溶液 不可与其他任何注射液混合注射 若要配制静脉输液 只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释 严禁用电解质溶液 以免其稳定性遭破坏 水溶性维生素注 kcl 加入强电解质可产生同离子效应 点位中和作用 盐析作用等 使水溶性维生素中的有机酸盐 泛酸 维生素C 甘氨酸 乙二胺四醋酸等 有机碱盐 维生素B1 维生素B6等 和羟苯甲酯溶解度降低 从而自溶液中析出 不溶微粒增加 氨茶碱注 氨溴索注 糜蛋白酶 氨茶碱PH近9 6 碱性较强 氨溴索在PH 6 3的溶液中可导致氨溴索游离碱沉淀 糜蛋白酶注水溶液以PH3 4时最稳定 氨茶碱 氨溴索 氨茶碱 糜蛋白酶注不宜混合配伍 葡萄糖酸钙注 地塞米松磷酸钠注 葡萄糖酸钙含2价钙离子 地米为地塞米松磷酸钠 磷酸盐与钙反应 生成磷酸钙沉淀 不能混合滴注 奥美拉唑 5 GS 奥美拉唑具有亚硫酰基苯丙咪唑的化学结构 具弱碱性 在酸性条件下很不稳定 易变色或聚合沉淀 宜用NS做溶媒 内酰胺类药物不可与酸性或碱性药物配伍 头孢菌素类 特别是第一代头孢菌素 不可与高效利尿药 如速尿 联合应用 防止发生严重的肾损害 青霉素类中的美西林也不可与其配伍 本品不能与氨基糖苷类抗生素在体外混合 因为本品可使后者丧失活性 临用前加灭菌注射用水适量使溶解 或取本品一次用量溶于50 100ml氯化钠注射液中 静脉滴注30min 本品溶解后应立即给药 剩余药液应废弃 不可再用 制备好的本品溶液不能冷冻保存 注射用亚胺培南 西司他丁钠盐不可与含乳酸钠的输液或其他碱性药液相配伍 注射用亚胺培南 西司他丁钠 泰能 不可与含乳酸钠的输液或其他碱性药液相配伍 静脉滴注可选用等渗氯化钠注射液 5 10 葡萄糖液作溶剂 每0 5g药物用100ml溶剂 制成5mg ml液体 缓缓滴入 本品应在使用前溶解 用氯化钠或葡萄糖溶解的药液在室温只能存放4h 冷藏能存放24h 多烯磷脂酰胆碱注射液不得与生理盐水配伍 本药是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成的 其主要成分为人体的 必需 磷脂 包括天然胆碱磷酸二甘油酯 不饱和脂肪酸 主要为70 的亚油酸及部分亚麻酸和油酸 主要用于脂肪肝 肝硬化 肝中毒 急慢性肝炎 多烯磷脂酰胆碱注射液只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释 严禁用电解质溶液 生理氯化钠溶液 林格液等 稀释 中药注射剂不应与其它药物混合滴注 中药注射剂因制剂工艺 药品本身性质的影响 贮存和稀释后不稳定 因此使用前 特别是稀释后 应仔细检查外观 并避免与其它药物混合滴注 丹参注射液不宜与生理盐水配伍 中药注射液所含成分复杂 多为大分子有机物 与0 9 氯化钠注射液配伍可因盐析作用产生大量不溶性微粒 增加输液反应的发生率 说明书规定应用5 葡萄糖注射液100 500ml稀释后使用 吡柔比星不宜与生理盐水配伍 吡柔比星为半合成的蒽环类抗癌药 难溶于生理盐水 因此不能用生理盐水溶解 只能用5 葡萄糖注射液或注射用水溶解 而比柔比星需与生理盐水配伍 与糖水配伍会引起比柔比星含量下降 依达拉奉注射液不宜与葡萄糖注射液配伍 本品原则上必须用生理盐水稀释 如与各种含有糖分的输液混合时 可使依达拉奉的浓度降低 将使药物的疗效降低 乳腺恶性肿瘤术后化疗不宜用甲氧氯普胺注射液止吐 因本品为多巴胺D2受体拮抗剂 促进乳腺导管增生 在乳腺癌发展过程中可能有促进作用 因此不能用于因行化疗和放疗而呕吐的乳癌患者 因本品化学结构中有与普鲁卡因及普鲁卡因胺相似基团 因此不能用于对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏患者 注射用头孢曲松钠不宜与葡萄糖酸钙注射液联合治疗 1 头孢曲松钠不得与含钙注射液配伍 因头孢曲松钠为阴离子极易与阳离子钙形成不溶性沉淀 属化学配伍禁忌 众所周知 含有过大或过多 沉淀或微粒 的药液是不能作静脉注射或静脉点滴的 中国药典对此有着极为严格的要求 因微粒可阻塞毛细血管和在组织中沉积并形成肉芽肿 如发生在心 脑 肾 肺等重要器官则可致死 注射用头孢曲松钠不宜与葡萄糖酸钙注射液联合治疗 2 本品与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件 因为头孢曲松钠主要由肾脏排泄 给药剂量的33 67 平均40 其余部分经胆道系统排泄 故在胆汁与肾脏中浓度很高 在体内 因此药为阴离子 与钙离子亲和力较高而形成不溶性头孢曲松钙沉淀 并很快在胆管或胆囊以及肾收集系统形成结石 或泥沙 尤其是在彼此均为高剂量或长疗程时更易发生 注射用头孢曲松钠不宜与葡萄糖酸钙注射液联合治疗 3 头孢曲松钠不与平衡液等溶液混合 在使用头孢曲松48小时内避免使用含钙注射剂 地西泮注射液禁用于儿童肌肉注射 1 药代动力学原因药代动力学表明 地西泮注射液肌注在20分钟内起效 而静注仅需1 3分钟 开始静注后药物可迅速经血流进入中枢神经 随后转移至脂肪组织 因此作用快 有时在注射后数秒钟就能停止惊厥 故为尽快控制惊厥发作 避免脑细胞损伤 地西泮宜采用静脉注射法给药 另外 地西泮注射液脂溶性较高 该剂型采用油溶剂溶解 肌肉注射吸收慢而不规则 也不完全 血药浓度不稳定 其峰值血药浓度比口服还低 故临床上一般不宜采用肌肉注射的方法给药 当静脉注射困难时可采用地西泮注射液保留灌肠 地西泮注射液禁用于儿童肌肉注射 地西泮注射液辅料成分含苯甲醇 会导致臀肌挛缩 为保证临床用药安全 国家食品药品监督管理局2005年6月10日发出 关于加强苯甲醇注射液管理的通知 决定加强苯甲醇注射液管理 凡使用苯甲醇作为溶媒的注射剂 禁止其用于儿童肌肉注射 地西泮注射液说明书中也明确指出 本品含苯甲醇 禁止用于儿童肌肉注射 头孢呋辛钠在10 葡萄糖注射液 5 葡萄糖氯化钠注射液 0 9 氯化钠注射液 复方氯化钠注射液 5 碳酸氢钠注射液及奥硝唑氯化钠注射液中性质稳定 温度影响头孢呋辛钠的配伍 头孢呋辛钠与维生素C配伍应采用5 葡萄糖注射液作为输液 头孢呋辛钠可以与盐酸氨溴索注射液 克林霉素注射液等多数药物配伍 但不宜与利巴韦林注射液 酚磺乙胺注射液 地塞米松磷酸钠注射液 肌苷注射液 呋塞米注射液 氨茶碱注射液 葛根素注射液配伍 头孢西丁钠与多数头孢菌素均有拮抗作用 配伍应用可致抗菌疗效减弱 与氨曲南配伍 在体内外均起拮抗作用 氨基糖苷类药物不宜与具有耳毒性 如红霉素等 和肾毒性 如强效利尿药 头孢菌素类 右旋糖苷类 藻酸钠等 的药物配伍 也不宜与肌肉松弛药或具有此作用的药物 如地西泮等 配伍 防止毒性加强 本类药物之间也不可相互配伍 氨基糖苷类 如阿米卡星 奈替米星等 与 内酰胺类抗生素 如青霉素类 头孢菌素类 混合时可导致相互失活而降低疗效 连续输注时应中间输注0 9 生理盐水冲管 同时这两类药联合常可使肾毒性增加 大环内酯类药物可抑制茶碱的正常代谢 两者联合应用 可致茶碱血浓度的异常升高而致中毒 甚至死亡 因此联合应用时应进行监测茶碱的血浓度 以防意外 克拉霉素可使地高辛 茶碱 口服抗凝血药 麦角胺或二氢麦角胺 三唑仑均显示更强的作用 对卡马西平 环胞素A 己巴比妥 苯妥英钠等也可有类似的阻滞代谢而使作用加强 此外 氟喹诺酮类也可抑制茶碱的代谢 抑制肠道菌群的药物可抑制柳氮磺吡啶在肠道中的分解 从而影响5 氨基水杨酸的游离 有降效的可能 尤以各种广谱抗菌药物为甚 碱性药物 抗胆碱药物 H2受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使喹诺酮类药物的吸收减少 应避免同服 四环素类避免与抗酸药 钙盐 铁盐及其他含重金属离子的药物配伍 以防发生络合反应 阻滞四环素类的吸收 牛奶也有类似的作用 可待因类中枢镇痛药与中枢抑制药合用 可产生相加作用 右美沙芬与单胺氧化酶抑制剂合用 可致高烧 昏迷 甚至死亡 麻黄碱与单胺氧化酶抑制剂合用 可引起血压过高 吗啡禁与氯丙嗪注射液合用 哌替啶不宜与异丙嗪多次合用 以免发生呼吸抑制 与单胺氧化酶抑制剂 MAOI 合用可引起兴奋 高热 出汗 神志不清 芬太尼也有此反应 抗抑郁药不宜与MAOI