头孢呋辛钠工艺规程

TSD GY 001 00 第 1 页共 18 页 编号 TSD GY 001 00 头孢呋辛钠 工艺规程 常德南方制药有限公司 TSD GY 001 00 第 2 页共 18 页 目 录 一 产品概述 二 化学反应过程及工艺流程 三 生产过程 四 原辅料 粗品 成品的质量标准 五 技术安全与防火 六 综合利用与 三废 治理 七 操作步骤 八 劳动组织与岗位定员 九 设备一览表 十 原材料消耗定额和经济指标 十一 物料平衡 TSD GY 001 00 第 3 页共 18 页 一 产品概述 1 产品名称 名 称 头孢呋辛钠 英 文 名 Cefuroxime Sodium 汉语拼音 Toubaofuxinna 化学名称 6R 7R 7 2 呋喃基 甲氧亚氨基 乙酰氨基 3 氨基甲酰氧甲基 8 氧代 5 硫杂 1 氮杂双环 4 2 0 辛 2 烯 2 甲酸钠盐 2 批准文号 国药准字 H19991168 3 化学结构 S N COONa O NH O O N H3CO OCONH2 H H 分子式 C16H15N4NaO8S 分子量 446 37 4 理化性状 本品为白色 类白色或微黄色粉末或结晶性粉末 无臭 味苦 有引湿性 本品在水中易溶 在甲醇中略溶 在乙醇或氯仿中不溶 5 临床用途 头孢呋辛钠为头孢呋辛的钠盐 是第二代头孢菌素 为抗生素类药 它抗菌谱广 对 大多数革兰氏阴性菌有效 包括流感嗜血杆菌 淋球菌 脑膜炎球菌 大肠杆菌 克雷伯 杆菌 奇异变形杆菌 肠杆菌 枸橼酸杆菌 沙门菌属 志贺菌属以及某些吲哚阳性变性 杆菌等 对革兰氏阳性菌的抗菌谱类似头孢氨苄 主要包括葡萄球菌和链球菌 6 包装规格 要求及贮藏 6 1 包装 铝桶包装 每桶 5Kg 每箱 2 5 10kg 6 2 贮藏 遮光 密封 在阴凉干燥处保存 6 3 有效期 TSD GY 001 00 第 4 页共 18 页 暂定 1 年 二 化学反应过程及工艺流程 1 化学反应过程 TSD GY 001 00 第 5 页共 18 页 2 工艺流程图 THF 滴加氯磺酸异氰酸酯 加入 NaHCO3溶液 3 去氨甲酰基 头孢呋辛酸 活性炭脱色 过滤 滤液 HCL 析晶 头孢呋辛酸 加入丙酮 水 95 5 活性炭脱色 滤液 加入 10 异辛酸钠丙酮溶液 析晶 丙酮洗涤 头孢呋辛钠粗品 反应液 加入丙酮 水 95 5 溶解 除菌过滤 活性炭脱色 滴加丙酮析晶 离心 洗涤 甩干 真空干燥 过筛 包装 加入乙醇 降温至 10 HCL 调 Ph 值 2 0 7 ACA 顺式 2 2 呋喃基 2 甲氧亚氨基 CH2CL2 降温至 5 边搅拌边加入三乙胺 混合物 4 NaOH 水依次提取 合并水相 活性炭脱色 过滤 体 晶 滤液 反应液 析晶 过滤 晶体真空干燥溶 解液 加入 NaOH 溶液 离心 过滤 干燥 降温至 5 真空干燥 溶解液料液 成品 TSD GY 001 00 第 6 页共 18 页 三 生产过程 2 1 1 3 3 去氨甲酰基去氨甲酰基 头孢呋辛酸的制备头孢呋辛酸的制备 于无水反应罐中加入二甲基乙酰胺 25 4kg 干燥二氯甲烷 5 8kg 二甲基甲酰胺 5 0kg 顺式 2 2 呋喃基 2 甲氧亚氨基 乙酰铵 14 0kg 降温至 40 保持该温度加入三氯氧磷 11 8kg 再将温度控制在 20 下继续搅拌 50 小时分钟 再将温 度降至 30 保存 备用 于反应罐中加入 62 6kg 甲醇和 78 2kg 水 7 ACA19 6kg 降温至 50 加入 15 氢氧化钠溶液 39 2L 再于 40 搅拌 1 小时 然后用 4mol L 的盐酸 10 0L 调节 PH 值 7 0 8 0 向该反应液中加饱和碳酸氢钠溶液 154 6L 温度升至 0 2 在此温度下加 第一步的反应液 搅拌 25 分钟 用 15 6L 4mol L 稀盐酸调节 PH 值 2 0 析晶 离心 滤 饼先后用 37 0kg 水和 37 0kg 二氯甲烷洗涤 40 下真空干燥得 DCCF22 8kg 收率为 85 左右 2 2 头孢呋辛酸的制备 头孢呋辛酸的制备 于反应罐中加入 DCCF22 8kg 和 THF92 0kg 于 0 搅拌溶解 降温至 50 左右 再 向该冷溶液中滴加 59 的氯磺酸异氰酸酯四氢呋喃溶液 28 8kg 氯磺酸异氰酸酯 17 0kg 四氢呋喃 11 8kg 然后控温 50 左右搅拌反应 1 小时 然后 将 10 水 87 0kg 迅速加 入上述反应液中 温度迅速升至 10 并维持该温度搅拌 1 小时 反应液中加乙酸乙酯洗 2 次 每次 19 6kg 保留水相 水相加 0 4kg 活性炭 搅拌 20 分钟 过滤 滤液用 12L 4mol L 稀盐酸调至 pH2 0 2 5 控制温度在 5 以下 析晶 离心 滤饼分别用冰水洗涤 两次 每次 10 0kg 室温风干后再 40 下真空干燥至恒重得头孢呋辛酸 23 0kg 左右 收率 90 左右 3 3 头孢呋辛钠的制备 头孢呋辛钠的制备 于反应罐中加入头孢呋辛酸 23 0kg 丙酮 水 90 10 149 6kg 搅拌 温度 25 待完全溶解后 加 4 4kg 活性炭脱色 15 分钟钛棒过滤 用丙酮 水 90 10 10 0kg 洗炭渣 合并滤洗液 在约 1h 内缓慢加入 10 异辛酸钠丙酮溶液 99 4kg 异辛酸钠 9 0kg 丙酮 90 4kg 滴加完毕继续搅拌 15min 降温至 5 左右 析晶 过滤 滤饼用 17 4kg 丙酮洗 涤后 40 下真空干燥 得头孢呋辛钠 21 8kg 左右 收率 91 左右 4 4 头孢呋辛钠的精制 头孢呋辛钠的精制 于反应罐中加入头孢呋辛钠粗品 21 8kg 加丙酮 水 95 5 105 8kg 搅拌待完全溶 解后 然后加入活性炭 1 4kg 脱色 20 分钟 滤除活性炭 用丙酮 水 95 5 5 6kg 洗 炭渣 合并滤洗液 过 0 22um 的微孔滤膜 加丙酮 11 6kg 滴加完毕继续搅拌 15 分钟 滤液于 5 下养晶 1 小时 析晶 离心 用 26 0kg 丙酮洗涤一次 40 真空干燥 得头孢 呋辛钠 20kg 左右 收率 91 左右 TSD GY 001 00 第 7 页共 18 页 四 中间体 成品的质量标准 序号品名质量标准 1 S N COOH O NH O O N H3CO OCOCH3 H H 乙酰头孢呋辛 生成液 MW 423 4 纯度 HPLC 7 ACA 2 0 2 S N COOH O NH O O N H3CO OH H H 脱乙酰头孢呋辛酸 生成液 MW 381 36 纯度 HPLC 乙酰头孢呋辛 2 0 3 S N COOH O NH O O N H3CO OH H H 脱乙酰头孢呋辛酸 晶体 MW 381 36 纯度 HPLC 97 0 含量 HPLC 95 0 101 0 折干计 水分 KF 1 0 含量 氢氧化钠 95 0 101 0 4 S N COOH O NH O O N H3CO O H H NH SCH3 O O O 头孢呋辛氯磺酰异氰酸酯复合物 生成液 MW 521 89 纯度 HPLC 脱乙酰头孢呋辛 0 5 TSD GY 001 00 第 8 页共 18 页 5 S N COOH O NH O O N H3CO OCONH2 H H 头孢呋辛酸 生成液 MW 424 39 纯度 HPLC 脱乙酰 头孢呋辛复合物 0 5 6 S N COONa O NH O O N H3CO OCONH2 H H 头孢呋辛钠粗品 晶体 MW 446 4 纯度 HPLC 98 0 脱乙酰头孢呋辛 1 0 其它杂质 1 0 7 S N COOH O NH O O N H3CO OCONH2 H H 头孢呋辛酸脱色液 丙酮溶液 MW 424 39 吸收系数 410nm 0 050 8 S N COOH O NH O O N H3CO OCONH2 H H 头孢呋辛酸 晶体 MW 424 39 水分 KF 2 0 纯度 HPLC 98 0 脱乙酰头孢呋辛 1 0 任一杂质 1 0 吸收度 450nm 0 350 10 头孢呋辛酸的碳酸 氢钠 W V 的水溶液 TSD GY 001 00 第 9 页共 18 页 9 S N COONa O NH O O N H3CO OCONH2 H H 头孢呋辛钠 MW 446 4 符合中国药典 2000 版质 量标准 五 技术安全与防火 序 号 名 称 性状危险性 灭火剂毒性及救护安全措施 1 二 氯 甲 烷 无色透明液体 微 溶于水 能与醇 醚 氯仿等混溶 相对密度 1 326 熔点 95 1 沸 点 39 8 不易燃烧 受热 分解放出剧毒光 氯 遇高热有爆 炸的危险 毒性很小 但有 麻醉作用 可引 起呼吸和循环中 枢麻痹等 发觉 中毒时到空气新 鲜处休息 严重 者就医 眼睛及 皮肤接触 用大 量水冲洗 存阴凉通风处 远离 火种热源 与氧化剂 酸类分开存放 操作 时穿戴上防护眼镜 手套及工作服 2 五 氯 化 磷 白色或淡黄色正方 晶系晶体 162 升华 并有部分分 解 气态密度 4 65g l 296 300 时全部分解 成氯气和三氯化磷 溶于二硫化碳 四 氯化碳 在水中分 解 在潮湿空气中 水解成磷酸和氯化 氢 发生白烟和特 殊的刺激性臭味 强烈刺激眼睛 与有机物接触有 燃烧危险 可用 干黄沙 干粉灭 火器或二氧化碳 灭火器扑救灭火 但不可用水 属 一级无机酸性腐 蚀品 刺激眼睛和呼吸 道 食入引起恶 心呕吐 眼睛和 皮肤接触 应立 即用大量水冲洗 吸入应立即到空 气新鲜处休息 食入给饮大量水 但勿催吐 严重 者就医 存放在阴凉通风干燥 处 密封 防潮 不 可与易燃品 有机物 品 氧化剂 碱性物 品 潮解性物品共贮 混运 运输时防雨淋 和日晒 不可久存 以免变质 装卸时小 心轻放 防止包装破 损 3 甲 醇 又名木醇 木精 无色透明易燃易挥 易燃 易爆 蒸 汽与空气形成爆 食入及吸入 引致失明及刺激 存放于阴凉通风干燥 密封处 生产设备应 TSD GY 001 00 第 10 页共 18 页 发的极性液体 相 对密度 d420 0 7914 蒸汽相对密度 1 11 熔点 97 8 闪点 16 自燃 点 473 能与水 乙醇 乙醚 苯 酮类和大多数其它 有机溶剂混溶 炸性混合物 爆 炸极限 6 0 36 5 体 积 使用干粉 二氧化碳 泡沫 灭火剂 喷火 冷却火种容器 以免爆炸 呼吸系统 损伤 肝 肾 心脏 神经甚至致死 眼睛接触 对 眼有刺激性 皮肤接触 致 使皮肤干裂 中毒时应立即 移到空气新鲜处 眼睛及皮肤接触 应立即用大量水 冲洗 严重者就 医 密闭 严防入口 入 眼或接触伤口 操作 时穿戴上防护眼镜 口罩 手套及工作服 4 四 氢 呋 喃 无色透明液体 有 乙醚气味 与水 醇 酮 苯 酯 醚 烃类混溶 相 对密度 d420 0 985 沸点 67 闪点 17 开杯 自然点 610 易燃 在空气中 能生成爆炸性过 氧化物 爆炸极 限 2 11 8 用 干粉 二氧化碳 或泡沫灭火剂灭 火 对眼睛 皮肤及 呼吸系统具有刺 激性 眼睛及皮 肤接触应用大量 水冲洗 吸入中 毒应立即到空气 新鲜处实行人工 呼吸 食入 饮 用大量水催吐 严重者就医 贮存在阴凉 通风 干燥处 严禁火种 装卸运输时应按易燃 危险品规定执行 操 作时穿戴上防护眼镜 手套 口罩及工作服 5 乙 酸 乙 酯 无色 具有水果香 味的易燃液体 相 对密度 d420 0 9003 沸点 77 1 闪点 开 杯 4 与醚 醇 卤代烃 芳烃 等多种有机溶剂混 溶 微溶于水 易燃易爆 爆炸 极限 2 13 11 4 体积 使用干粉 二氧 化碳 抗醇泡沫 灭火剂 用水冷 却水中容器 以 免爆炸 毒性轻微 接触 高浓度时刺激眼 睛及呼吸系统 严重时出现麻醉 作用 贮存于阴凉通风处 远离火源 防止日光 嚗晒 按易燃危险品 规定贮运 生产车间 应加强通风 防止设 备泄漏 操作人员穿 戴上防护眼镜 口罩 手套及工作服 6 丙 酮 无色透明易流动液 体 具甜味 相对 密度 d4200 78 沸 易燃易爆 蒸汽 与空气形成爆炸 性混合物 爆炸 毒性中等 刺激 眼 鼻 咽喉 出现头痛 头晕 贮存于阴凉 通风 干燥处 温度保持在 35 以下 装卸 运 TSD GY 001 00 第 11 页共 18 页 点 56 1 闪点 开杯 16 能与水 甲醇 乙 醇 乙醚 氯仿和 吡啶等混溶 能溶 解油 脂肪 树脂 和橡胶 极限 2 15 13 0 体积 自然点 538 使用干粉 二氧 化碳 泡沫或四 氯化碳灭火剂 喷水冷却水中容 器 以免爆炸 和皮炎 眼睛及 皮肤接触后 立 即用大量水冲洗 沾染后 立即更 换衣服 吸入中 毒立即移到空气 新鲜处 误服后 饮用大量水催吐 严重者就医 输时防止猛烈撞击 并防止日晒雨淋 按 易燃易爆化学品规定 贮运 操作现场保持 良好的通风 操作人 员穿戴上防护眼镜 口罩 手套及工作服 7 碳 酸 氢 钠 又名小苏打 重碳 酸钠 焙碱 白色 粉末或不透明单斜 晶系细微结晶 相 对密度 2 159 无 臭 味咸 可溶于 水 微溶于乙醇 受热易分解放出二 氧化碳 在干燥空 气中无变化 在潮 湿空气中缓慢分解 呈微碱性 不然 不易爆 失火时 可用水 各种灭 火器扑救 贮存于通风 干燥的 库房内 运输过程中 应防止袋破散包 应 注意防潮 要与酸类 商品隔离贮存 运输 时要防雨淋和日光暴 晒 TSD GY 001 00 第 12 页共 18 页 8 盐 酸 又名氢氯酸 纯氯 化氢为无色有刺激 性臭味的气体 其 水溶液即盐酸 纯 盐酸无色 工业品 因含有铁 氯等杂 质 略带微黄色 相对密度 1 187 沸点 84 9 易 溶于水 有强烈的 腐蚀性 能腐蚀金 属 对动植物纤维 和人体肌肤均有腐 蚀作用 浓盐酸在 空气中发烟 触及 氨蒸汽会生成白色 云雾 属二级无机酸性 腐蚀品 失火时 可用水 砂土和 二氧化碳灭火器 扑救 氯化氢气体对动 物有害 刺激眼 睛 鼻粘膜及皮 肤接触应用大量 的水冲洗 烧伤 表面涂上苏打浆 吸入中毒 移至 空气新鲜处输氧 严重者就医 不宜堆放在室内 可 储存在石棉瓦或玻璃 钢瓦棚下 不要堆放 在水泥地坪上 不可 与硫酸 硝酸混放 勿与碱类 金属粉末 氧化剂 氰化物 遇 水易燃品等共贮混运 发现容器渗漏 必须 立即改装 并清洗场 地 装卸时要轻拿轻 放 防止撞击 操作 人员要穿戴上防护眼 镜 口罩 手套及工 作服 9 氢 氧 化 钠 无色透明粘稠状液 体 强碱性 有强 腐蚀性 属一级无机碱性 腐蚀物品 失火 时可用水 砂土 和各种灭火器扑 救 但消防人员 应注意水中溶入 氢氧化钠后的腐 蚀性 极强腐蚀性 灼 伤眼 皮肤 溅 到眼睛或皮肤上 应立即用大量水 冲洗 然后再点 入 2 奴佛卡因 严重者就医 应贮存在通风 干燥 的库房或货棚内 包 装容器要完整 密封 不得与易燃物和酸类 共贮混运 运输过程 中要注意防潮 防晒 六 综合利用与 三废 治理 1 综合利用 生产头孢呋辛钠所使用的有机溶剂丙酮 二氯甲烷 乙酸乙酯 乙醇 四氢呋喃等打 到回收车间装桶 分别进行回收处理 2 三废 处理 废水 生产过程中不产生废水 主要是清洗设备所使用的水 约每天排 44 44 份 排至 废水处理总站 与废液合并处理 废液 每批产生的废液约 22 49 份 收集生化处理 废气 包括生产废气和燃油废气 生产废气较少 通过排风管排至酸雾净化吸收塔加 TSD GY 001 00 第 13 页共 18 页 碱水处理后排放 燃油锅炉的废气已达到国家一级排放标准 废渣 每批约 0 12 份 和蒸馏釜残液一起送至合作单位进行焚烧 七 操作工时与生产周期 八 劳动组织与岗位定员八 劳动组织与岗位定员 1 劳动组织 生产部长 车间主任 车间副主任 车间副主任 兼跟班调度 兼跟班调度 项目序号操作工时 小时 1制备脱乙酰头孢呋辛约 16 2制备头孢呋辛酸约 18 合 成 3头孢呋辛钠粗品约 13 1头孢呋辛钠溶解 脱色约 3 2结晶约 4 3抽滤 洗涤约 3 4干燥 过筛约 7 精 制 5包装约 1 5 合计 65 5 小时 TSD GY 001 00 第 14 页共 18 页 合成组长 精制组长 班组 班组 2 岗位定员 合成与精制工段分别采用两班两运转进行倒班生产 人员定额 岗 位班次人数 班小计合计备注 合 成23 人 班6 精 制27 人 班 14 20 每班 12 小时 七天一轮 TSD GY 001 00 第 15 页共 18 页 九 设备一览表 序号设备名称材 质型 号台数备 注 1反应罐不锈钢1000L1防爆 2缩合罐不锈钢1500L1防爆 3分相罐搪玻璃2000L1防爆 4脱色罐 配液罐 搪玻璃500L1防爆 5结晶罐搪玻璃3000L1防爆 6离心机不锈钢1205 1防爆 7离心机不锈钢1250 1防爆 8真空干燥箱不锈钢1000L1防爆 9结晶罐不锈钢2000L2防爆 10双锥干燥机不锈钢1000L2防爆 11震动筛不锈钢SZG 10001防爆 12热风循环烘箱 铝桶 不锈钢CT C 1防爆 13热风循环烘箱 胶圈 不锈钢CT C 1防爆 十 原材料消耗定额和经济指标 1 收率机算 DCCF 实得量 DCCF 收率 100 85 5 7 ACA 投料量 头孢呋辛酸实得量 头孢呋辛酸收率 100 90 5 DCCF 投料量 头孢呋辛钠粗品实得量 头孢呋辛钠粗品收率 100 91 5 头孢呋辛酸投料量 头孢呋辛钠成品实得量 头孢呋辛钠成品收率 100 91 5 头孢呋辛钠粗品投料量 TSD GY 001 00 第