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文档简介

1 / 6蒙药地格达【摘要】 目的观察地格达-4 味汤对 D-半乳糖胺(D-GlaN)、硫代乙酰胺(TAA)所致小鼠肝损伤的防治作用。方法以护肝片作阳性对照,用不同肝毒剂造成小鼠急性肝损伤模型,分别测定动物血清相关指标,用 t 检验法比较各组间差异。结果地格达-4 味汤组可降低因 D-GlaN 所致肝损伤小鼠的 ALT 及 AST (P 【关键词】 地格达-4 味汤; D-GlaN; TAA; 急性肝损伤Abstract:ObjectiveTo observe the protective and treatment action of Digeda-4 powder for D-GlaN and liver lesion of mice induced by controlled with Huganpian, the above-noted liver-toxic agents were administered to make acute liver lesion of mice to measure the relative indices of animal of t-test was used to check the difference between the powder decreased the serum ALT and AST of liver lesion mice induced by D-GlaN(P Key words:Digeda-4 powder ; D-GlaN; TAA; Acute Liver Lesion地格达-4 味汤是蒙医常用方剂之一。本复方由肋柱花、瞿麦等蒙药材组成, 具有清血热、分解精华与糟粕等2 / 6功效。主要用于紊乱血热症,血热相搏,肝胆湿热,咽喉肿痛,口渴干燥等多种病证1 。该实验主要观察了地格达-4 味汤对 D-GlaN 和 TAA 所致肝损伤的保肝降酶作用。1 材料动物昆明小鼠,体质量 1822 g,雌雄各半。合格证书:SCXK(辽)XX-0016,由沈阳医学院实验动物中心提供。药品及仪器地格达-4 味汤,内蒙古民族大学蒙医药学院内蒙古自治区教育厅重点实验室提供。D-半乳糖胺,SIGMa 公司,批号:58461。硫代乙酰胺,中国医药集团上海化学试剂公司,批号:458666。天门冬氨酸氨基转移酶(AST):中生北控生物科技股份有限公司,批号:080120。丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒:中生北控生物科技股份有限公司,批号:080122。全自动生化仪(PRONTO-E 型号),离心机(LD4-40),精密电子天平(BS210S 型)。2 方法地格达-4 味汤对 D-GlaN 所致小鼠急性肝损伤的影响2取小鼠 48 只,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、地格达-4 味汤组等 4 组,每组 12 只。正常对照组和模型组给予%生理盐水 20 ml/kg 灌胃;阳性对照组给予护肝片 gkg-1 灌胃;地格达-4 味汤组给予地格达-43 / 6味汤 gkg-1 灌胃,1 次/d,连续 1 周。于末次给药后1h,除空白组外,其余 3 组小鼠均腹腔注射 D-GlaN 800 mgkg-1 之后禁食不禁水,24 h 后断头处死动物,2 500 rmin-1 离心 10 min,取血清测丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶。取肝大叶相同部位组织,用 10 福尔马林固定,切片,HE 染色,光镜观察组织变化。 地格达-4 味汤对 TAA 所致小鼠急性肝损伤的影响3取小鼠 48 只,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、地格达-4 味汤组等 4 组,每组 12 只。正常对照组和模型组给予%生理盐水 20 ml/kg 灌胃;阳性对照组给予护肝片 gkg-1 灌胃;地格达-4 味汤组给予地格达-4味汤 gkg-1 灌胃,1 次/d,连续 1 周。于末次给药后1h,除空白组外,其余 3 组小鼠均腹腔注射 TAA 80 mgkg-1 之后禁食不禁水,24 h 后断头处死动物,2 500 rmin-1 离心 10 min,取血清测丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶。取肝大叶相同部位组织,用 10 福尔马林固定,切片,HE 染色,光镜观察组织变化。统计学处理各组数据均用统计软件做统计学处理,结果以s 表示,应用两样本均数的 t 检验判定其差异,以 P 3 结果地格达-4 味汤对 D-GlaN 所致小鼠急性肝损伤血清4 / 6酶变化的影响结果见表 1。表 1 地格达-4 味汤对 D-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤的影响由表 1 结果可见,地格达-4 味汤组小鼠血清 ALT及 AST 较模型组降低。表明该药可降低因 D-GlaN 而造成的肝损伤升高的血清转氨酶。地格达-4 味汤对 D-GlaN 所致小鼠急性肝损伤组织形态学改变的影响见图 1,表 2。表 2 地格达-4 味汤对 D-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤组织形态学改变的影响只由组织学图 1 及表 2 可见,模型组普遍存在肝组织碎片状或小碎片状坏死灶,并伴有大量淋巴细胞、中性粒细胞浸润,坏死区周围可见肝细胞脂肪变性和嗜酸性变;护肝片组可见散在点状及小碎片状坏死,以被膜下及小叶中央区为著,伴有淋巴细胞,以轻度肝细胞脂肪变性和水肿为主要改变。地格达-4 味汤组肝组织损伤状况较轻,可见散在少数点状及小碎片状坏死,有淋巴细胞和中性粒细胞浸润,主要表现为肝细胞脂肪变性和水肿。表明地格达-4 味汤对 D-GlaN 所致肝组织病理损伤具有保护作用。地格达-4 味汤对 TAA 所致小鼠急性肝损伤血清酶变化的影响5 / 6结果见表 3。表 3 地格达-4 味汤对硫代乙酰胺所致小鼠急性肝损伤的影响由表 3 结果可见,地格达-4 味汤组小鼠血清 ALT 及AST 较模型组明显降低。表明该药可明显降低因 TAA 而造成的肝损伤升高的血清转氨酶。地格达-4 味汤对 TAA 所致小鼠急性肝损伤组织形态学改变的影响见图 2 及表 4。表 4 地格达-4 味汤对硫代乙酰胺所致由组织学图 2 及表 4 可见,模型组与正常组比较肝小叶结构不完整,可见肝组织碎片状坏死灶,并伴有大量淋巴细胞、中性粒细胞浸润,坏死区周围可见肝细胞脂肪变性和嗜酸性变;护肝片组可见散在点状及小碎片状坏死,以被膜下及小叶中央区为著,伴有淋巴细胞和少量再生肝细胞,以轻度肝细胞脂肪变性和水肿为主要改变。地格达-4 味汤组只见少数小点状坏死,内有少量淋巴细胞和中性粒细胞浸润,主要表现为肝细胞脂肪变性和水肿。表明地格达-4 味汤对 TAA 所致肝组织病理损伤具有保护作用。4 讨论药理实验研究表明,D-半乳糖胺引起的化学性肝损伤模型,是目前国际上常用的肝炎模型之一,其中毒机制的研究也较为深入。D-半乳糖胺通过引起肝脏的代谢紊乱而导致肝损伤。一般认为, D-半乳糖胺与肝细胞内尿苷二磷6 / 6酸(UDP)结合而形成(UDP-半乳糖胺复合物,使尿苷三磷酸(UTP)耗竭,尿苷类化合物环化不能进行,致使 RNA 和蛋白质合成受阻,质膜结构蛋白质合成减少,使 UDPG-焦磷酸转移酶活性和数量均下降,引起糖(包括糖原和粘多糖)和磷脂代谢障碍,膜损伤加重, Ca2+内流增加,最后细胞中毒死亡。此模型中,肝细胞破损后释放出谷丙和谷草转氨酶,使血清中其二者均升高3 。硫代乙酰胺,干扰 RNA 从细胞核到细胞质的转运过程,影响蛋白质的合成。其可能损害肝细胞膜,致使细胞的离子环境破坏,导致肝细胞坏死3 。 实验研究表明, 地格达-4 味汤对动物因 D-半乳糖胺、硫代乙酰胺所造成的急性肝

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