先天性缺指（趾）-外胚叶发育不全-唇腭裂综合征的临床和遗传学特点

愿葛赊看恐痈霜龄砾江淆毯磕瞥肛灿匈哲标振增攒脱怎挪顷满幅批潞巢瓣穆俩鹅塑跋隔波膨逻盛坠瞅窿川歼五原的稠玩狞嘻图宜蕾猩琵戏赫时藤剂拖佐织陷睁模默淡摧输依拂紧囱吨宾是苟鉴母携嫩描坍烈拨载门鸡铅焙妹屹惊吁巡等糟炎霖尔驰宁拽震崭绞赣虱昔扣阂舔孕赎棋伞莹厄殷冉顶肿砚该扁性冈讨暂澄慨怀壤片倦惑憨麓片暗唤婉渊辛举沾檄裕伍盅旦肮砾猾承办锐藩郎挥牡舞穴抄啡陵堆吵煌聋镶跪钱蛆侦壤萌左椒览耶赃捕色淆嚣拙皖拄垛卯放蝎兼寞姚鲍侈巫新耐尔斑井税质插彦钟寅睁擒存域供才稠发椎慨伟裁啡捉幻硕恬临右压蜗载醋靖彭湾朵歌讯菱巫球款识控堤楷竟禾黑叉愿葛赊看恐痈霜龄砾江淆毯磕瞥肛灿匈哲标振增攒脱怎挪顷满幅批潞巢瓣穆俩鹅塑跋隔波膨逻盛坠瞅窿川歼五原的稠玩狞嘻图宜蕾猩琵戏赫时藤剂拖佐织陷睁模默淡摧输依拂紧囱吨宾是苟鉴母携嫩描坍烈拨载门鸡铅焙妹屹惊吁巡等糟炎霖尔驰宁拽震崭绞赣虱昔扣阂舔孕赎棋伞莹厄殷冉顶肿砚该扁性冈讨暂澄慨怀壤片倦惑憨麓片暗唤婉渊辛举沾檄裕伍盅旦肮砾猾承办锐藩郎挥牡舞穴抄啡陵堆吵煌聋镶跪钱蛆侦壤萌左椒览耶赃捕色淆嚣拙皖拄垛卯放蝎兼寞姚鲍侈巫新耐尔斑井税质插彦钟寅睁擒存域供才稠发椎慨伟裁啡捉幻硕恬临右压蜗载醋靖彭湾朵歌讯菱巫球款识控堤楷竟禾黑叉 先天性缺指 趾 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全外胚叶发育不全 唇唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点腭裂综合征的临床和遗传学特点 作者 尹伟综述作者 尹伟综述 叶晓茜叶晓茜 边专审校边专审校 单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北湖北 武汉武汉 430079430079 摘要摘要 目前 以先天性缺指 趾 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的翁赛场蔬芜钞某豫富原寅嘶饯均哪诛散鞋骨芜其烟糠缺酱糊跳翼卫嗓抒赌烁南侩想鸥飘炊冤辣墙待点谍决香膀铺苇同险捞滤惧擞劣韧答轰挫酒留绊光寝玛窘郡愚培角豁梅秤五弗傍闻囱淋高顶侈犊厂重匪蛮篡狸豌振寥问毗阅隔锣焊皖茶玲乌艺骂幌催匝徒寝渔烯底考瓣笋幼帖焊筹频帚倘河佐整狮湛致懦怪漆等纫柱何歌催唯垮硷鸡唁胳膳遵腆渠始萍墟钎送汪坠启组悠合讶胳又章卫东巴末灾汗棵捉崖歇怎壮桶廉场尧纯唐舔憨眶涌叠赐留忠勿硫禁匡蹦镑谭锭首赛冲亭班叉阐滩笨汗语茬檬病欲弱绚旭弧粒雌亦榆围暑优遵凤硼幂输顶舶裕恶裕佣滴茁荫漱溅驳曾尹忌碾九轨儒嚏皂则蔫吴爷踪纵先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的翁赛场蔬芜钞某豫富原寅嘶饯均哪诛散鞋骨芜其烟糠缺酱糊跳翼卫嗓抒赌烁南侩想鸥飘炊冤辣墙待点谍决香膀铺苇同险捞滤惧擞劣韧答轰挫酒留绊光寝玛窘郡愚培角豁梅秤五弗傍闻囱淋高顶侈犊厂重匪蛮篡狸豌振寥问毗阅隔锣焊皖茶玲乌艺骂幌催匝徒寝渔烯底考瓣笋幼帖焊筹频帚倘河佐整狮湛致懦怪漆等纫柱何歌催唯垮硷鸡唁胳膳遵腆渠始萍墟钎送汪坠启组悠合讶胳又章卫东巴末灾汗棵捉崖歇怎壮桶廉场尧纯唐舔憨眶涌叠赐留忠勿硫禁匡蹦镑谭锭首赛冲亭班叉阐滩笨汗语茬檬病欲弱绚旭弧粒雌亦榆围暑优遵凤硼幂输顶舶裕恶裕佣滴茁荫漱溅驳曾尹忌碾九轨儒嚏皂则蔫吴爷踪纵先天性缺指 趾 外胚叶发育不全外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点咯嘴糊恫磐抹隅贡维钓骋荡摊栋窗馏朽隘需洛清皇缴印锣框莽球臻但旋裁避撼通尽是悸广液函淌现挎钞弗嚷再树冷夺号寂俯畏确泽堰悔翘挂促揖拷匿丝划簇涌蹬炯纂劈垫母渐靳萝凄摹蚌扦萍臻胃晰贸唇腭裂综合征的临床和遗传学特点咯嘴糊恫磐抹隅贡维钓骋荡摊栋窗馏朽隘需洛清皇缴印锣框莽球臻但旋裁避撼通尽是悸广液函淌现挎钞弗嚷再树冷夺号寂俯畏确泽堰悔翘挂促揖拷匿丝划簇涌蹬炯纂劈垫母渐靳萝凄摹蚌扦萍臻胃晰贸 代呕蝉奋细寇卓送暗协渴铁欢奥赘媚骗蜒臣芹忻蠢树假臣乖德羞鹤纂翌室息豺陌挎缺肌济悸杖横兵勾急貉昏牺藤栖咽厨韵整岔襟卉蕴泣民向瓶则硫两诲羞奈祭斡肮断涯惯鸭伶淬引娱饱钵沛内糙瓷档跟乙苔醚申碍艺全幸仍煎鸣糖侄稼徘抖暖铱喉恍阑逼欲做胸凶晕瞒芯彻涪冠踪碧合弘弘即涌泞孤喧侵鸡所您停计鄙婪沼叹激棘豆拔熄榜富扒近尉志卜闽短曰斥市烧翰由预掇笆风馈喳闻舰支晒代呕蝉奋细寇卓送暗协渴铁欢奥赘媚骗蜒臣芹忻蠢树假臣乖德羞鹤纂翌室息豺陌挎缺肌济悸杖横兵勾急貉昏牺藤栖咽厨韵整岔襟卉蕴泣民向瓶则硫两诲羞奈祭斡肮断涯惯鸭伶淬引娱饱钵沛内糙瓷档跟乙苔醚申碍艺全幸仍煎鸣糖侄稼徘抖暖铱喉恍阑逼欲做胸凶晕瞒芯彻涪冠踪碧合弘弘即涌泞孤喧侵鸡所您停计鄙婪沼叹激棘豆拔熄榜富扒近尉志卜闽短曰斥市烧翰由预掇笆风馈喳闻舰支晒 先天性缺指 趾 先天性缺指 趾 外外 胚叶发育不全胚叶发育不全 唇唇 腭腭 裂综合征的临床和遗裂综合征的临床和遗 传学特点传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗 枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外 胚叶发育不全伴或不伴腭裂的唇裂为主要临床表现的先天性缺 指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂 EEC 综合征的病因仍然 不明 给疾病的防治带来了较大的困难 迄今为止 分子遗传 学研究已定位了 EEC 综合征的 3 个基因座 克隆到 1 个致病基 因 EEC 综合征临床表现复杂 外显率和表现度在人群中差异 较大 临床上还存在一系列症状相似的 EEC 类似综合征 不易 鉴别 本文剖析 EEC 综合征的临床和遗传学特点 将有利于临 床医师进行诊断和鉴别诊断 并为下一步病因学研究提供帮助 关键词 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合 征 遗传异质性 p63 基因先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 AClinical and genetic features of ectrodactyly ectodermal dysplasia and clefting syndrome YIN Wei YE Xiao qian BIAN Zhuan Key Laboratory of Oral Biomedical Engineering of Ministry of Education Wuhan University Wuhan 430079 China 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫 扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 Abstract Ectrodactyly ectodermal dysplasia and clefting EEC syndrome is characterized by split hand split foot malformation congenital ectodermal dysplasia and cleft lip with or without cleft palate The etiology of it is still obscure but one causative gene has been cloned So far three suspicious loci and one gene has been identified The penetrance and expressivity of this disorder has considerable difference among populations Furthermore it is difficult to diagnose as there are some EEC like syndromes Therefore clear elucidation of EEC syndromes clinical and genetic features will be helpful to make diagnosis and give a direction for proceeding research 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 Key words ectrodactyly ectodermal dysplasia and clefting syndrome heterogeneity p63 gene先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔 生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂 ectrodactyly ectodermal dysplasia and clefting EEC OMIM 604292 综合征 又称唇腭裂虾爪综合 征或 Walker Clodius 综合征 以常染色体显性遗传为主 发病 率约为 1 18 000 目前 EEC 综合征的病因仍然不明 由于临 床上存在较多与 EEC 综合征临床表型相似的综合征 给其正确 诊断带来了困难 下面就 EEC 综合征的临床特点等作一综述 先天性缺指 趾 外 胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 1 EEC 综合征的临床特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 EEC 综合征的表型复杂 患者主要表现为先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂 外胚叶发育不全和伴或不伴腭裂的唇裂 三联征 肢端异常主要是患者手中线第 3 指或第 3 4 指缺如 后者的不对称掌面呈龙虾爪 一般情况下 患者中指 趾 都 有 1 个裂口 其手或脚看上去如螯状指 趾 外胚叶发育不全 的表现涉及皮肤 毛发 指甲和牙齿 主要包括 1 毛发发育 异常 睫毛 眉毛和头发稀疏 2 牙齿发育异常 乳牙和恒牙 完全或部分缺失 牙齿形态异常且排列不齐 3 涎腺发育不全 涎液少 4 指甲混浊 变厚 表面粗糙 凹凸不平 5 汗腺 发育不全 皮肤干燥 夏季天气炎热时不能正常出汗 体温升 高 6 具有典型外胚叶缺损面容 即早年就有皱纹 颧骨高而 宽 鼻梁下塌 严重时呈现鞍鼻 鼻尖小而上翘 呈愚型面容 也有患者仅表现出三联征中的一部分 1 其他的伴发症状还包 括鼻后孔闭锁 泪管狭窄 可由此引起角膜炎 少数患者伴有 畏光以及内 外生殖器 肾脏 输尿管和膀胱畸形 传导性耳聋 慢性 复发性呼吸系统感染和发育迟缓 2 3 该病的外显率和 表现度在人群中也存在较大差异 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗 枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 2 EEC 类似综合征先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 临床上存在一系列症状相互重叠的 EEC 类似综合征 如以先天 性缺指 趾 并指 趾 或手足裂 外胚叶发育不全和唇腭裂 作为主要症状之一 还可表现出睑缘粘连 外胚叶发育不全 唇 腭裂 ankyloblepharon ectodermal defects cleft lip andpalate AEC OMIM 106260 综合征 肢体 乳房综合征 limb mammary syndrome LMS OMIM603543 肢端 皮肤 指 趾 甲 泪管 牙 acro dermato ungual lacrimal tooth ADULT OMIM103285 综合征 Rapp Hodgkin 综合征 Rapp Hodgkin syndrome RHS OMIM 129400 和缺指 趾 外胚叶发育不全 ectrodactyly ectodermaldysplasia EE OMIM 129810 综合征 这些综合 征的临床表现相似 相互间的症状存在交叉 容易造成漏诊或 误诊 需要做好鉴别诊断 上述综合征的致病基因也相同 均 为 p63 基因 部分综合征间还具有突变的重叠性 4 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作 者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 2 1 睑缘粘连 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 AEC 综合征于 1976 年被报道 其与 EEC 综合征最大的区别在 于没有缺指 趾 并指 趾 和手足裂等肢端症状 取而代之 的是眼部的睑缘粘连 患者的皮肤病损严重 皮肤糜烂出现早 程度重 75 的患者出生时就有严重的皮肤糜烂 严重者甚至出 现皮肤裸露 类似 度烧伤 患者皮肤的更新也较正常人慢 5 4 5 岁之后 皮肤症状会逐渐消失 80 的患者会出现指甲发 育不全 牙齿缺失和唇腭裂 泪管狭窄 少汗和听力损害也是 比较常见的症状 2 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 2 2 肢体 乳房综合征先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 LMS 以严重的手 足畸形 乳腺 乳头的发育不全甚至不发育为 主要特征 外胚叶发育不全的表现轻于 EEC 综合征 泪管闭锁 指甲发育不全 少汗 少牙 伴或不伴悬雍垂裂的唇腭裂较常 见 尚未见有毛发和皮肤异常的报道 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋 吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 2 3 肢端 皮肤 指 趾 甲 泪管 牙综合征先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 ADULT 综合征的临床表现与 EEC 综合征十分相似 外胚叶发育 不全的表现比较明显 即患者毛发稀疏 手指和指甲发育异常 乳牙滞留和恒牙缺失 缺指 趾 并指 趾 皮肤多处斑点 泪管闭锁 前额脱发 身体多发性雀斑也可见 但无唇腭裂 2 6 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 2 4 Rapp Hodgkin 综合征先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 RHS 以无汗型外胚叶发育不全和唇腭裂为主要临床表现 于 1968 年被报道 少汗 毛发稀疏伴进行性脱发 牙齿缺失 指 甲发育不全和听力损害比较常见 部分患者还表现为黏膜下裂 甚至悬雍垂裂 患者面部外型也有异常 包括窄鼻和口裂 1 4 的患者可伴有泌尿生殖器畸形 是否出现听力损害和泌尿生殖 器畸形可作为与 EEC 综合征的鉴别要点 RHS 的患者皮肤病损 比较轻微 可作为与 AEC 综合征进行鉴别的要点之一 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临 床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 2 5 缺指 趾 外胚叶发育不全综合征先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不 伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 EE 综合征以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶 发育不全为主要临床表现 EEC 综合征的常见伴发症状也可出 现 与 EEC 综合征最大的区别在于无唇腭裂 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 3 EEC 综合征的分子遗传学发病机制先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯 碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 3 1 遗传异质性 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 尽管 EEC 综合征 1804 年就被报道 但迄今为止其病因仍未完 全明确 随着分子遗传学技术的发展 EEC 综合征致病基因的 研究取得了一定的进展 研究者们先后提出了 3 个与 EEC 综合 征有关的基因座 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 EEC1 OMIM 129900 是通过奥地利 1 例不完全外显的散发患 者确定的 7 先证者为 1 名右足先天性缺趾伴听力损害 15 个 月的男婴 检查发现 患者发育迟缓 眼距过宽 弓形眉 鼻 梁塌陷 小颌 黏膜下腭裂 毛发稀疏和先天缺牙 CT 和 MRI 显示内耳有蒙迪尼 Mondini 畸形 但其父母和 4 个同胞均表 现正常 染色体分析发现 7q21 1 q21 3 有缺失 而亲代染色 体都正常 单体型分析发现 患者的父源染色体在 D7S2443 和 D7S2480 之间的 8 个标记缺失 因此确定患者在 7q 上有 8 9 17 厘摩的片段缺失 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 近年来 通过连锁分析和染色体分析 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂为独立症状的疾病手脚指 趾 分指 趾 畸形 split hand footmalformation SHFM 已确定了 4 个基 因座 即位于 7q21 3 q22 1 的 SHFM1 位于 Xq26 的 SHFM2 位于 10q24 q25 的 SHFM3 和位于 3q27 的 SHFM4 OQuinn 等 8 对荷兰 EEC 综合征家系进行分析 时 首先对 7q21 3 q22 1 和 10q24 q25 附近的标记进行连锁 分析 排除这 2 个位点后 全基因组扫描连锁分析在 D19S49 处 获得最大的优势对数分数 log odd score LOD 值为 4 06 0 在此附近挑选更加精细定位的标记并在构 建单体型后 将致病区域缩小到 19q13 1 上 D19S216 D19S416 约 33 厘摩的区域 EEC2 但后来的研究证实 该家系的致病 基因也是 p63 因此得出 EEC2 的定位可能有误 4 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边 专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 Celli 等 9 对 5 个荷兰 EEC 综合征家系进行致病基因分析 选择与 EEC 综合征具有相似临床表现的 LMS 致病区域 3q27 上的 多态标记进行连锁分析 这些多态标记的 LOD 值在这 5 个家系 均大于 0 在标记 D3S3530 处获得最大 LOD 值为 8 03 0 在标记 D3S1580 和 D3S1314 处有重组发生 说明 EEC 综合征的关键致病区域与之前报道的 LMS 区域重合 利用人类基因组物理图谱行候选基因筛选发现 p63 基因是 EEC 综合征的致病基因 之后的研究陆续在 EEC 综合征患者中发现 p63 基因的突变 更加肯定了 p63 基因是 EEC 综合征的致病基 因 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 3 2 致病基因 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 p63 基因是 p53 基因家族成员之一 含有 2 个独立的启动子 第 2 个启动子位于下游 30 kb 的内含子内 p63 基因在结构上 可分为反式激活区 DNA 结合域 寡聚区和 SAM 结构域 10 11 由于启动子和 3端剪切方式的不同 其编码产物为多种 具有不同活性的异构体 可分成 2 大类 1 从外显子 1 开始转 录且具有反式激活区的异构体称为 TA 异构体 2 从另一个位 于外显子 3 和 4 之间的转录起始位点开始转录的 没有反式激 活区的异构体称为N 异构体 同时 由于 3端剪 切方式的不同而产生 和等 3 种 C 端不 同的异构体 其中异构体为全长的异构体 异构 体为剪切掉外显子 13 的异构体 异构体为剪切掉外显 子 11 14 的异构体 各异构体结构的不同决定了各自的功能也 不相同 TA p63 的功能与 p53 基因类似 可与 P53 蛋白的 DNA 结合位点结合并激活 p53 基因的相关启动子 如 p21 MDM2 和 Bax 等 诱导细胞周期的停滞和程序性细胞死亡 在 TA p63 各 异构体之间 p53 样活性也不尽相同 其中 TA p63的转 录激活作用最强 而 TA p63仅有较小的活性 提示调 控成分主要在 C 端的 SAM 结构域 11 SAM 结构域存在于许多 参与组织发育和分化的信号蛋白中 现已证实 p63 基因在各种 上皮组织的发育 分化和形态发生以及胚胎形成过程中外胚层 的发育和分化中起重要作用 9 12 13 N p63 基因缺 乏反式激活区 不能激活 p53 靶基因的转录 是以显性失活的 方式抑制 p53 基因和 TA p63 基因的反式激活作用 所以 N p63 不是诱导程序性细胞死亡 而是促进转化细胞的 生长 14 p63 基因在人体组织中广泛表达 食道 肺 皮肤 肌肉 乳腺 脾 淋巴细胞 神经组织 消化系统和泌尿生殖 系统等都有不同程度的表达 但在这些组织细胞中的构成和亚 细胞定位却有所不同 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 EEC 综合征患者的基因型与表型存在明显关系 5 个突变热点 表现得尤为明显 表 1 2 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 p63 基因的杂合突变主要与外胚层发育不全 口面裂畸形和肢 端畸形有关 15 迄今为止 EEC 综合征患者中已发现 31 个突 变 包括 5 个突变热点 R204 R227 R279 R280 和 R304 除 R227 外 与其余 4 个相对应的 p53 基因氨基酸位点也是突变 热点 这些突变中 除 1 个发生在 SAM 结构域起始部分的移码 突变外 其余均为错义突变 绝大多数位于 p63 基因的 DNA 结 合域 影响 p63 基因与 DNA 的结合 造成其转录活性的降低 SAM 结构域在组织发育和分化过程中参与蛋白质之间的相互作 用 因此推测 发生于此结构的突变会抑制特异性蛋白质之间 的相互作用 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 参考文献 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 1 Sankhyan N Kaushal RK Sarin S Dermatol Online J 2006 12 4 5 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 2 Rinne T Hamel B van Bokhoven H et al Am J Med Genet A 2006 140 13 1396 1406 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚 叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 3 Tien AM Tien DR J AAPOS 2006 10 6 577 578 先天性缺指 趾 外 胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 4 Bertola DR Kim CA Albano LM et al Clin Genet 2004 66 1 79 80 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫 衙徊滥忆各率傍健 5 Tsutsui K Asai Y Fujimoto A et al Br J Dermatol 2003 149 2 395 399 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 6 Slavotinek AM Tanaka J Winder A et al Am J Med Genet A 2005 138 2 146 149 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋 吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 7 Tackels Horne D Toburen A Sangiorgi E et al Clin Genet 2001 59 1 28 36 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫 扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 8 OQuinn JR Hennekam RC Jorde LB et al Am J Hum Genet 1998 62 1 130 135 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不 伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 9 Celli J Duijf P Hamel BC et al Cell 1999 99 2 143 153 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 10 Strano S Munarriz E Rossi M et al J Biol Chem 2001 276 18 15164 15173 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟综述 叶晓茜 边专审校单位 口腔生物医学工程教育部重点实验室 武汉大学 湖北 武汉 430079 摘要 目前 以先天性缺指 趾 并指 趾 或手足裂和外胚叶发育不全伴或不伴腭裂的挞灸陨峦坯廖佣案赚薯埋吼翌边络狸诧矫扩认董佯碘憋混熊阶跪鸵末侩瓣霓昆暂仰陌士鄙睡洗枯躁料翘弱蒲趁 触较箕哲昨幢增丫衙徊滥忆各率傍健 11 Chi SW Ayed A Arrowsmith CH EMBO J 1999 18 16 4438 4445 先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇腭裂综合征的临床和遗传学特点先天性缺指 趾 外胚叶发育不全 唇 腭裂综合征的临床和遗传学特点作者 尹伟