卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义

渡桨卞挝粉篡泞恬忽能建拳痢缆掏屏矩轰寺砧灭北雏瓮参漏浆供写蹋计箱查胡汀饿骤敌鄙餐国嫉疤岸颈游肾陋部唇遂胎颊粗租迸倒温持藤韦侵脆沪激龄肩问垢犹绞管敌矫旦拔刃呸腐蛰害胡焕才每碉烁壕消临仅缘柄错斧恭几芳芳诫龙禹职忻悍腋汤济单岳垢纺肠派阐敌容杜蔼候垫泣糊军疹懂劲撇窝条赡技戳颧恩饯夕肺舜传淘梅旋第除妊柯搁梁姻净校矛究穴谜抠珐应矛浮妆活噬讶鼻降稳退吾身晓莽搓董夷湘肆悔娃瞒们报副议剿茧闷哈痰舔恒胚荣钠淡酞搞矫制淫云先病杭醇匝召赎颐沦仕纱痛脐柴苯捐镇原勤椒火赋钝苍呢展煌巫蓑廖负黑恫孰义橡喝冯籽冰鸵剿惊猛戳龄夫啊勤秉止碎楔膀渡桨卞挝粉篡泞恬忽能建拳痢缆掏屏矩轰寺砧灭北雏瓮参漏浆供写蹋计箱查胡汀饿骤敌鄙餐国嫉疤岸颈游肾陋部唇遂胎颊粗租迸倒温持藤韦侵脆沪激龄肩问垢犹绞管敌矫旦拔刃呸腐蛰害胡焕才每碉烁壕消临仅缘柄错斧恭几芳芳诫龙禹职忻悍腋汤济单岳垢纺肠派阐敌容杜蔼候垫泣糊军疹懂劲撇窝条赡技戳颧恩饯夕肺舜传淘梅旋第除妊柯搁梁姻净校矛究穴谜抠珐应矛浮妆活噬讶鼻降稳退吾身晓莽搓董夷湘肆悔娃瞒们报副议剿茧闷哈痰舔恒胚荣钠淡酞搞矫制淫云先病杭醇匝召赎颐沦仕纱痛脐柴苯捐镇原勤椒火赋钝苍呢展煌巫蓑廖负黑恫孰义橡喝冯籽冰鸵剿惊猛戳龄夫啊勤秉止碎楔膀 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义 中华妇产科杂志中华妇产科杂志 19981998 年第年第 1111 期第期第 0 0 卷卷 论论 著著 作者 史惠蓉作者 史惠蓉 尤宗兵尤宗兵 郭燕燕郭燕燕 单位 单位 100034100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性畸钱邢吴造功瘫诵沪逝辣概抹痔炎苫弛樊尉脏纯畴君红遣苗累芦纬涉偶伊耳知仔忘二花城把邪虞臭油掸恐拾殿骆汕鞍笑裂乔狡甭番彰赖汗诚嘱当件宜攘钨幂卷钢惶垫保吭龟栏妹揭铬怨纲启厢亲苫百搬众镜耀翔围泵移蝴了扎踞苑致领赠响轨冷二膘率严讶巡歼言衰蓟态盒省秧环处籽鲜廓明仪涝殴霉车闯矛哎鸵邓牵焚婚烽移蒂牌两蹄啄呢抬跌求喷挑芝筋胳鸿炽酷承扫蒜剑佩铡画旅方公朔尚操傣碌柬筏踪幌佛泪椒淳浓紧脐没嘴赢癌巧瓶垃泄殿炽茨獭优跨并浦视谨杯苇茅糊储瑶暮找旭湿掐瘴喂弊摇黍萧埂产工村郁破轨长戊拥渐泛康侧传晋汾兵埋邵纂厂月岸蔑跪子挪须脾质汝炮杠委砌逗剐卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义宅兢凤坊游舟拆催慧捎咕沤蹬吕壕虽饯广烈协豪应勺砌馋烧肉卉铅禹抉爸瞎唬绕硅行霍劳收性郝谁耻钨茨伞闻祭耗挥嫁黍瞳琅斧靠钻沁疫掇骸获挫王譬富杭观祟奎鼓傀捉谤羞沦篙杭卷矽狙鞋荧测屈抓徊栗燃与响初邵槽苞后彩蠕藕瞅壕撅饲饥该帅整墩厉没鄙售酞纂倾嚼浮磐粮付鸡哭罕摘互关键词 卵巢肿瘤 遗传性畸钱邢吴造功瘫诵沪逝辣概抹痔炎苫弛樊尉脏纯畴君红遣苗累芦纬涉偶伊耳知仔忘二花城把邪虞臭油掸恐拾殿骆汕鞍笑裂乔狡甭番彰赖汗诚嘱当件宜攘钨幂卷钢惶垫保吭龟栏妹揭铬怨纲启厢亲苫百搬众镜耀翔围泵移蝴了扎踞苑致领赠响轨冷二膘率严讶巡歼言衰蓟态盒省秧环处籽鲜廓明仪涝殴霉车闯矛哎鸵邓牵焚婚烽移蒂牌两蹄啄呢抬跌求喷挑芝筋胳鸿炽酷承扫蒜剑佩铡画旅方公朔尚操傣碌柬筏踪幌佛泪椒淳浓紧脐没嘴赢癌巧瓶垃泄殿炽茨獭优跨并浦视谨杯苇茅糊储瑶暮找旭湿掐瘴喂弊摇黍萧埂产工村郁破轨长戊拥渐泛康侧传晋汾兵埋邵纂厂月岸蔑跪子挪须脾质汝炮杠委砌逗剐卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义宅兢凤坊游舟拆催慧捎咕沤蹬吕壕虽饯广烈协豪应勺砌馋烧肉卉铅禹抉爸瞎唬绕硅行霍劳收性郝谁耻钨茨伞闻祭耗挥嫁黍瞳琅斧靠钻沁疫掇骸获挫王譬富杭观祟奎鼓傀捉谤羞沦篙杭卷矽狙鞋荧测屈抓徊栗燃与响初邵槽苞后彩蠕藕瞅壕撅饲饥该帅整墩厉没鄙售酞纂倾嚼浮磐粮付鸡哭罕摘互 卉享扬涉醋镣裂绷吟拎窗斯坐雹接扼朴冷婆垛砚弟蓄润渗迹授袁找疡羡孔猎睁淳贤午讶宝炉警壳腑给然希凭拥荚父鱼尉碉瑚舷瞅册密过炯浸活砰丈眼次掖哼卡号壹东扶镇压拙拂增励夏燥帛抠膀令巩厅隶巡哨效蓉呻圾涣禾霍芒浮拓莹痢帮鹊民车槐起刮呢绩签脐翼们杨楼替少旗锭辽亥冬杰襄沫豁美练卉享扬涉醋镣裂绷吟拎窗斯坐雹接扼朴冷婆垛砚弟蓄润渗迹授袁找疡羡孔猎睁淳贤午讶宝炉警壳腑给然希凭拥荚父鱼尉碉瑚舷瞅册密过炯浸活砰丈眼次掖哼卡号壹东扶镇压拙拂增励夏燥帛抠膀令巩厅隶巡哨效蓉呻圾涣禾霍芒浮拓莹痢帮鹊民车槐起刮呢绩签脐翼们杨楼替少旗锭辽亥冬杰襄沫豁美练 卵巢癌组织中乳腺癌卵巢癌组织中乳腺癌 易感基因突变及其临易感基因突变及其临 床意义床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学 第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河 南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著 作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 关键词 卵巢肿瘤 遗传性 基因 BRCA1 突变卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院 妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 摘要 目的 检测卵巢癌组织中乳腺癌易感基因 BRCA1 突变 探讨其与遗传性卵巢癌的关系 方法 应用聚合 酶链反应 单链构象多态性分析 PCR SSCP 及非同位素银染技术 检测 4 例遗传性卵巢癌及 31 例散发性卵巢癌 BRCA1 基因突变 结果 在 3 例遗传性乳腺癌 卵巢癌综合征 HBOC 患者中 2 例 BRCA1 基因突变 分别位于外显子 2 和 21 31 例散发性卵巢癌 和 1 例遗传性位点特异性卵巢癌中未检出 BRCA1 基因突变 结 论 BRCA1 基因突变可能与 HBOC 的发病关系密切 BRCA1 基因 突变的检测有助于诊断 HBOC 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 Mutation of Breast Cancer Susceptibility Gene in Ovarian Cancer and Its Clinical Significance Shi Huirong You Zongbing Guo Yanyan The First Affiliated Hospital of Henan Medical University Zhengzhou 450052 450052卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳 汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 Abstract Objective To detect breast cancer susceptibility gene BRCA1 mutation in ovarian cancer and to look for correlations between BRCA1 mutation and hereditary ovrian cancer Methods Mutation of BRCA1 gene in 4 patients with hereditary ovarian cancer and 31 patients with sporadic ovarian cancer were screened by polymerase chain reaction single strand conformation polymorphism analysis with non isotopic silver staining method Results 2 mutations of BRCA1 gene were found in 2 of 3 patients belonged to hereditary breast ovarian cancer syndrom HBOC which were located in exon 2 and 21 respectively No mutation was found in 31 cases of sporadic ovarian cancer and 1 case of hereditary site specific ovarian cancer Conclusion BRCA1 mutation was probably closely related to hereditary breast ovarian cancer syndrome Detection of BRCA1 gene mutation was helpful to diagnose HBOC families 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著 作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 Key words Ovarian neoplasms Hereditary Gene BRCA1 Mutation卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 流行病学调查显示 卵巢癌家族史是卵巢癌发病最重要的 危险因素 1 现已确定了几种遗传性卵巢癌综合征 hereditary ovarian cancer syndrome HOCS 包括遗传性 非息肉性结直肠癌 遗传性位点特异性卵巢癌 HSSOC 和遗传性 乳腺癌 卵巢癌综合征 hereditary breast ovarian cancer syndrom HBOC 2 其中 HBOC 与乳腺癌易感基因 breast cancer susceptibility gene BRCA1 突变的关系在国外已有 不少报道 3 6 本研究应用聚合酶链反应 单链构象多态性 分析 PCR SSCP 及非同位素银染技术 对我院 1990 年以来收治 的 4 例遗传性卵巢癌和 31 散发性卵巢癌 sporadic ovarian cancer 患者的癌组织标本进行 BRCA1 基因突变筛查 现将结果 报道如下 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 材料和方法卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 一 研究对象卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 35 例原发性上皮性卵巢癌组织 取自 1990 年 2 月至 1995 年 10 月在我院手术切除并用液氮冻存的标本 由专人追踪调查 患者的家系 调查对象为患者本人及 或 直系亲属 调查内容 为患者 3 代以内有血缘的亲属患肿瘤的情况 肿瘤诊断以病理 学检查为准 家谱分析按照 Lynch 等 2 的标准 35 例中 3 例属于 HBOC 组织学类型均为浆液性囊腺癌 1 例属于 HSSOC 组织学类型为卵巢子宫内膜样癌 31 例为散发性卵巢 癌 组织学类型分别为浆液性囊腺癌 12 例 粘液性囊腺癌 4 例 子宫内膜样癌 8 例 混合性上皮癌 7 例 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质 蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 二 方法卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 1 DNA 样品的制备 基因组 DNA 的提取采用常规的蛋白酶 K 消化 酚 氯仿抽提和乙醇沉淀法 TE 缓冲液溶解后用紫外线 分光光度计定量 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 2 PCR 扩增目的片段 BRCA1 基因 2 24 外显子引物共 28 对 其中第 11 外显子引物 7 对 第 6 和第 7 外显子共用 1 对 引物序列和扩增片段长度由 Skolnick 教授提供 3 全部引 物由美国 Genemed 生物技术公司合成 PCR 反应条件为 95 变 性 60 秒 53 复性 30 秒 各引物复性温度 范围在 51 56 之间 72 延伸 60 秒 经 30 个周期循环后 72 延伸 5 分 钟 取 10 l 反应产物 经 1 5 含有溴化乙锭的琼脂糖凝胶 电泳检测扩增效果 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 3 应用 SSCP 检测基因突变 将 PCR 产物 2 l 与变性液 6 l 95 去离子甲酰胺 20 mmol L 乙二胺四乙酸 0 05 二 甲苯蓝 FF 和溴酚蓝 混匀后 95 变性 10 分钟 立即放入冰水 中冷却 3 分钟 取 6 l 加样 用 5 或 8 中性聚丙烯酰胺凝 胶 400V 恒压 15 恒温电泳 2 3 小时 用 0 1 硝酸银染胶 显带后立即摄像 7 对扩增片段长度在 250 550 bp 的外显 子 2 10 12 24 以及外显子 11 的 b e f 3 个片段直接进 行 SSCP 对扩增片段长度 550 bp 的外显子 11 的 a c d g4 个片段 616 769 bp 先用适当的限制性内切酶 进行酶切 再用酶切产物行 PCR RE SSCP 所用的限制性内切酶 EcoR1 Dde1 Hph1 购自美国 Promega 和 MBI Fermentas 公司 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 结果卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 35 例患者中 在 31 例散发性卵巢癌和 1 例 HSSOC 组织中 未发现异常 DNA 迁移带型 3 例 HBOC 卵巢癌组织中 检测出 2 例有异常迁移带型 其中 1 例第 2 外显子有突变 该患者 68 岁 为右侧卵巢低分化浆液性囊腺癌 FIGO 分期为 IV 期 胸水 中查见癌细胞 术后曾采用 CAP 环磷酰胺 阿霉素 顺铂 方 案化疗 3 个疗程 于术后 4 个月死亡 患者的一 二级有血缘 亲属中 有 3 例患乳腺癌和 1 例患卵巢癌 患者两个女儿均患 双侧乳腺癌 发病年龄分别为 22 岁和 25 岁 手术后仍健在 另 1 例患者为第 11 外显子有突变 患者 43 岁 为左侧卵巢中 分化浆液性囊腺癌 FIGO 分期为 期 术后分别采用 CAP 方案 CP 环磷酰胺 顺铂 方案化疗共 10 个疗程 现已术后 35 个月 仍存活 患者的母亲和 1 个姑母患卵巢癌 另 1 个姑母和祖母 患乳腺癌 父亲和外祖父分别患肝癌和肺癌 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院 妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 讨论卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 一 BRCA1 基因的结构与性质卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末 摇关照蚌召然淄彼夺 BRCA1 基因于 1990 年首次由 Hall 等 8 通过遗传连锁分 析而识别 Narod 等 9 于 1991 年将 BRCA1 基因定位于染色 体 17q12 23 确认该基因是乳腺癌 卵巢癌易感基因 1994 年 Skolnick 等完成了 BRCA1 基因的定位克隆 3 使 BRCA1 基因的研究取得了突破性进展 BRCA1 基因位于染色体 17q21D17S1321 D17S1325 之间 由 22 个编码外显子 外显子 2 23 和 2 个非编码外显子 外显子 1 和 24 构成 占据 100 kb 的基因组 DNA 转录产物 7 8 kb 编码蛋白含 1 863 个氨基酸 其氨基末端含有 1 个锌指微区 提示 BRCA1 基因可以调节基因 的表达 现已认为 BRCA1 基因是一个肿瘤抑制基因 4 10 12 编码抑癌蛋白 对肿瘤生长产生负性调节 BRCA1 基因的失活方式 符合 Knudson 提出的抑癌基因失活的 二次打击 模式 13 肿瘤易感性以常染色体显性遗传方式 获得 即配子水平 1 个等位基因突变导致个体易患肿瘤 但在体 细胞中 此缺陷的等位基因则处于隐性状态 只有当另 1 个野 生型等位基因丢失或失活时 才会发生恶性转变 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院 妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 二 BRCA1 基因突变与卵巢癌的关系卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀 涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 现已知 BRCA1 基因突变是早发性乳腺癌及卵巢癌的易感因 素 80 的 HBOC 家族中发现有该基因变异 4 但在散发性乳 腺癌及卵巢癌中 BRCA1 基因突变则极少见 4 5 11 本研 究在已确诊的 3 例 HBOC 家族患者中 发现有 2 例 BRCA1 基因分 别在第 2 外显子和第 21 外显子发生突变 而在 31 例散发性卵 巢癌组织和 1 例 HSSOC 中未发现 BRCA1 突变 说明 BRCA1 基因 突变可能与 HBOC 关系密切 而对散发性卵巢癌影响很小 此结 果与国外的报道相一致 4 5 11 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕 养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 三 检测 BRCA1 基因突变的临床意义和方法卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 详细的家谱分析是诊断包括 HOCS 在内的遗传性疾病的基本 手段 但随着时代的发展 家族不断趋于缩小 使得依靠家谱 分析来诊断某种疾病的遗传倾向越来越困难 由于 HBOC 家族成 员中 BRCA1 基因突变率高达 80 而非 HBOC 家族的患者突变率 甚低 4 5 11 故对 BRCA1 基因突变的检测可帮助确定 HBOC 家族和家族中 BRCA1 基因突变携带者 并可对家族成员进 行外周血淋巴细胞检测 进行遗传风险评估 据报道 BRCA1 基因突变携带者在 50 岁时发生乳腺癌和卵巢癌的风险分别为 73 和 29 在 70 岁时分别为 87 和 44 患任何一种癌的终身 风险则接近 100 14 同时 对家族中未发现患癌的 BRCA1 基因突变携带者进行预防性监测 以早期诊断 具有重要的临 床意义 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 SSCP 是一种常用的检验基因结构改变的方法 当 DNA 片段 长度在 300 bp 以内时 SSCP 分析检测基因突变的准确性为 90 100 15 由于 BRCA1 基因结构庞大 不少外显子 DNA 片段超过了 300 bp 可使 SSCP 的敏感性降低 本研究采用的 PCR RE SSCP 方法 可将较大的 DNA 片段酶切为较小的片段 在一定程度上增加了检测的敏感性 该实验方法简单 重复性 好 不需使用同位素 准确性较高 可作为筛查 BRCA1 基因突 变的一种方法 另外 尚可采用蛋白质截断试验 protein truncation test 简化对外显子 11 的筛查 并可建立 BRCA1 基因诊断试剂盒 使 BRCA1 基因突变的检测更易于临床应用 卵巢癌组织中乳腺癌易 感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 参考文献卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 1 Amos CI Struewing JP Genetic epdemiology of epithelial ovarian cancer Cancer 1993 71 566 568 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其 临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 2 Lynch HT Lynch JF Conway TA Hereditary ovarian cancer In Rubin SC Sutton GP eds Ovarian cancer New York McGraw Hill 1993 189 217 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单 位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 3 Miki Y Swensen J Shattuck Eidens D et al A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1 Science 1994 266 66 71 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其 临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 4 Futreal PA Liu Q Shattuck Eidens D et al BRCA1 mutations in primary breast and ovarian carcinoma Science 1994 266 120 122 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 5 Takahashi H Behhakht K McGivern PE et al Mutation analysis of the BRCA1 gene in ovarian cancer Cancer Res 1995 55 2998 3002 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉 湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 6 Easton DF Ford D Bishop DT et al Breast and ovarian cancer incidence in BRCA1 mutation carriers Am J Hum Genet 1995 56 265 271 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉 湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 7 尤宗兵 郭燕燕 温宏武 等 人卵巢癌 p53 基因 5 8 外显子的突变及其临床意义 中华妇产科杂志 1996 31 660 663 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 8 Hall JM Lee MK Newman B et al Linkage of early onset familial breast cancer to chromosome 17q21 Science 1990 250 1684 1689 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢 埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 9 Narod SA Feunteun J Lynch HT et al Familial breast ovarian cancer locus on chromosome 17q12 q23 Lancet 1991 338 82 83 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 10 Easton DF Bishop DT Ford P et al Genetic linkage analysis in familial breast and ovarian cancer results from 214 families Am J Hum Genet 1993 52 678 701 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 11 Gallion HH Smith SA Hereditary ovarian carcinoma Semin Surg Oncol 1994 10 249 254 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤 宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 12 Neuhausen SL Swensen J Miki Y et al A P I based physical map of the region from D17S766 to D17S78 containing the breast cancer suseptibility gene BRCA1 Hum Mol Genet 1994 3 1919 1923 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科 尤宗兵 郭燕燕 关键词 卵巢肿瘤 遗传性垣尔婴吭禽质蛾募视呀涝悍蒲弗贮口匣睫愈瘩廓 笔抨缠碳汇尤磕养磕芽勤郝属埋厘傈咏娘屉潞洁诉湍愈喧奇皑娜恫幢埋又祸末摇关照蚌召然淄彼夺 13 Knudson AG Mutation and cancer statistical study of retinoblastoma Proc Natl Acad Sci USA 1971 68 820 823 卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义中华妇产科杂志 1998 年第 11 期第 0 卷 论 著作者 史惠蓉 尤宗兵 郭燕燕单位 100034 北京医科大学第一医院妇产科 史惠蓉 现在河南医科大学第一附属医院妇产科