综合制剂车间厂房DQ方案

武汉海特生物制药股份有限公司武汉海特生物制药股份有限公司 文件名称文件名称综合制剂车间厂房设计确认方案综合制剂车间厂房设计确认方案 文件编码文件编码PFPF D DQ Q P P 1010 001001 第第 1 1 页页 共共 1818 页页 附表附表 起起 草草 起 草 人日 期 年 月 日 审审 核核 由验证委员会人员审核 姓 名部 门职 务签 名日 期 关红艳质量部验证主管年 月 日 李险峰工程部部长年 月 日 李胜强生产部部长年 月 日 欧阳怡质量部部长年 月 日 批批 准准 由验证委员会主任批准 姓 名职 务签 名日 期 李汝霖质量副总年 月 日 武汉海特生物制药股份有限公司武汉海特生物制药股份有限公司 文件名称文件名称综合制剂车间厂房设计确认方案综合制剂车间厂房设计确认方案 文件编码文件编码PFPF D DQ Q P P 1010 001001 第第 2 2 页页 共共 1818 页页 附表附表 目目 录录 1 概述 1 1 简介 1 2 系统描述 1 3 设计说明 2 厂房确认目的 3 范围 4 参考文件 5 验证组织 职责 5 1 验证委员会组成及职责 5 2 验证小组成员及职责 6 人员的确认 7 厂房设计确认实施 DQ 实施 7 1 设计文件确认 7 2 厂址选择和总体规划确认 7 3 车间布局和人流物流的确认 7 4 洁净生产环境在线监控布局的确认 7 5 厂区配套设施及厂房设施的确认 7 6 系统负荷和风量的核算 7 7 空调机组性能的确认 7 8 系统风管和风口布置图 及高效过滤器 的确认 7 9 空调控制系统的确认 7 10 仪器仪表的确认 7 11 高效过滤器 DOP 测试设计的确认 7 12 洁净室材料的确认 8 偏差和变更的处理 9 偏差 变更清单 10 最终结果评定与结论 11 设计确认实施计划和进度 12 验证证书 13 DQ 附表 武汉海特生物制药股份有限公司武汉海特生物制药股份有限公司 文件名称文件名称综合制剂车间厂房设计确认方案综合制剂车间厂房设计确认方案 文件编码文件编码PFPF D DQ Q P P 1010 001001 第第 3 3 页页 共共 1818 页页 附表附表 1 1 概述概述 1 1 简介简介 武汉海特生物制药股份有限公司综合制剂车间项目由信息产业电子第十一设计研 究院科技工程股份有限公司设计 湖北工程建筑有限公司按设计图纸施工承建 净化 厂房由江苏扬子净化工程有限公司建设安装 计划于 2013 年 8 月建成竣工验收 本 项目建于武汉经济技术开发区海特科技园内 占地面积 2592 平方米 建设可用土地 约 10944 平方米 建设场地常年主风向为西北风 常年次风南偏东 本项目建设内容主要有 冻干粉针剂车间 制冷空压站及备用发电机房 空调机 房 制水站 配电房 办公区 1 2 系统描述系统描述 武汉海特生物制药股份有限公司综合制剂车间约为 10944 平方米 空调系统共分 5 个区 一般生产区 玻瓶清洗区 D 级 配液 铝盖清洗及辅助清洗区 C 级 原辅料称量中心 C 级 灌装加塞轧盖区 B A 级 主要生产工序先后为 称量 配液 过滤 灌装 冻干 轧盖 灯检 包装 入库 房间清单如下 房间编号房间名称洁净级别 1 F01 柴油发电机房外围 1 F02 日用油箱间外围 1 F03 配电间外围 1 F04 物流通道外围 1 F05 制冷空压站外围 1 F07 值班室外围 1 F08 楼梯间外围 1 A01 门厅一般 1 A02 楼梯间一般 1 A03 前室一般 武汉海特生物制药股份有限公司武汉海特生物制药股份有限公司 文件名称文件名称综合制剂车间厂房设计确认方案综合制剂车间厂房设计确认方案 文件编码文件编码PFPF D DQ Q P P 1010 001001 第第 4 4 页页 共共 1818 页页 附表附表 1 A04 女卫生间一般 1 A05 男卫生间一般 1 A06 普通洗衣间一般 1 A07 参观人员更衣室一般 1 A08 换鞋间一般 1 A09 女更衣间一般 1 A10 男更衣间一般 1 A11 洗手间一般 1 A12 走道一般 1 A13 茶水间一般 1 A14 洁具间一般 1 A21 贴标间一般 1 A22 灯检间一般 1 A23 原液库一般 1 A24 备用间一般 1 A28 备用间一般 1 A30 西林瓶 胶塞暂存间一般 1 A31 洁具间一般 1 A32 冻干机房一般 1 A33 控制间一般 1 A34 备件间一般 1 A35 包装间一般 1 A36 激光喷码间一般 1 A37 包材暂存间一般 1 A38 流转库一般 1 A39 流转库 2 8 一般 1 D01 换鞋 更外衣D 级 1 D02 更洁净服D 级 武汉海特生物制药股份有限公司武汉海特生物制药股份有限公司 文件名称文件名称综合制剂车间厂房设计确认方案综合制剂车间厂房设计确认方案 文件编码文件编码PFPF D DQ Q P P 1010 001001 第第 5 5 页页 共共 1818 页页 附表附表 1 D03 气闸室D 级 1 D04 洗衣间D 级 1 D05 西林瓶洗烘间D 级 1 D06 洁具间D 级 1 D07 中控室D 级 1 D08 缓冲间D 级 1 D09 备件间D 级 1 E01 换鞋 脱外衣间C 级 1 E02 更洁净服C 级 1 E03 洁净走道C 级 1 E04 缓冲间C 级 1 E05 器具清洗间C 级 1 E06 洁具间C 级 1 E07 称量间C 级 1 E08 称量间C 级 1 B01 换鞋 脱外衣间C 级 1 B02 女更洁净服C 级 1 B03 换鞋 脱外衣间C 级 1 B04 男更洁净服C 级 1 B05 洁净走道C 级 1 B06 整衣间C 级 1 B07 洗衣间C 级 1 B08 洁具存放间C 级 1 B09 洁具清洗间C 级 1 B10 化冻间C 级 1 B11 中控室C 级 1 B12 气闸室C 级 1 B13 拆外包间C 级 武汉海特生物制药股份有限公司武汉海特生物制药股份有限公司 文件名称文件名称综合制剂车间厂房设计确认方案综合制剂车间厂房设计确认方案 文件编码文件编码PFPF D DQ Q P P 1010 001001 第第 6 6 页页 共共 1818 页页 附表附表 1 B14 存放间C 级 1 B15 配料间C 级 1 B16 配料间C 级 1 B17 清洗间C 级 1 B18 存放间C 级 1 B19 存放间C 级 1 B20 器具灭菌间C 级 1 B21 消毒液配制间C 级 1 B22 铝盖清洗灭菌间C 级 1 C01 缓冲间B 级 1 C02 穿无菌衣B 级 1 C03 气闸室B 级 1 C04 无菌走道B 级 1 C05 无菌器具存放间B A 级 1 C06 洁具间B 级 1 C07 灌装冻干间A 级 1 C08 传递间B 级 1 C09 接收间B A 级 1 C10 轧盖间B A 级 1 C11 消毒液接收间B A 级 1 C12 气闸室B 级 1 C13 脱无菌衣B 级 1 C14 缓冲间B 级 1 3设计说明 设计说明 室内设计参数 洁净级别生产区域设计温度 设计相对湿度 设计换气次数 次 h B A 分装 轧盖 无菌药液接收 区 18 2645 65 B 无菌更衣 走道 气闸间 18 2645 65 40 武汉海特生物制药股份有限公司武汉海特生物制药股份有限公司 文件名称文件名称综合制剂车间厂房设计确认方案综合制剂车间厂房设计确认方案 文件编码文件编码PFPF D DQ Q P P 1010 001001 第第 7 7 页页 共共 1818 页页 附表附表 C 配料 器具清洗 洗衣间 18 2635 75 20 D 西林瓶洗烘 18 2635 75 15 一般生产区冻干 包装 仓库 空调系统 I 制剂车间的 5 个系统按有否净化要求分为普通舒适性空调系统和洁净净化 空调系统 2 类型 一般区域为普通舒适性空调系统 其他区域均为洁净净化空调系 统 II 普通舒适性空调系统可对温度进行有效控制 对于湿度无要求 洁净净化 空调系统必须能够对温度和湿度进行有效控制 III 系统温度和湿度数据的采集通过设置在总回上的温度和湿度传感器 其 数据将与系统温 湿度设定值进行分析比较 其分析后得出的执行动作 温度通过 空调机箱内表冷盘管和加热盘管的电动双通阀的开度来予以实现 湿度由加湿器来 予以实现 IV 系统新风量通过新风电动阀的开度来予以实现 其动作信号来自设置在房 间的压差传感器 VII 系统送风量通过变频器控制变频风机的转速予以实现 其动作信号来自 于主风管内动压信号 VIII 系统主送风管采取定风量阀 个别房间的支风管采用变风量阀 IX 系统要有消毒控制功能和相关接口 X 系统设计要采取和消防互锁的措施 室内气流组织 室内气流组织有 2 种形式 非单向流和垂直单向流 非单向流 采用上送下回方式 回风口位置尽量放在靠近低级别侧围板或同级 别压力低房间侧的围板 单向流 采用 FFU 达到 回风方式有侧回风和夹道回风 2 方式 冷热源及参数 空调系统的冷热源分别为由螺杆机提供的 7 12 摄氏度的冷冻水和由锅炉房提 武汉海特生物制药股份有限公司武汉海特生物制药股份有限公司 文件名称文件名称综合制剂车间厂房设计确认方案综合制剂车间厂房设计确认方案 文件编码文件编码PFPF D DQ Q P P 1010 001001 第第 8 8 页页 共共 1818 页页 附表附表 供的 0 2MPA 的饱和蒸汽 防静电措施 1 防静电工作服 2 设备采用接地及接零措施 控制系统 I 操作采用人机界面 操作界面能够动态显示相关参数及故障报警提示 三 级密码操作权限 II 工作工况 值班工况 消毒工况 3 种工作模式 III 自动控制新风量及送风量 采用电动阀及变频控制 温度与湿度 IV 完备的故障停机自我保护设计 2 2 厂房确认厂房确认目的 目的 2 1 确认本公司厂房的设计符合国内现行版 GMP 规范要求 2 2 确认本公司厂房的设计符合我国与药品生产企业规范化厂房有关的设计技 术法规主要有 洁净厂房设计规范 建筑设计防火规范 厂矿道路设计 规范 工业企业设计卫生标准 采暖通风空调设计规范 采光设计标 准 照明设计标准 给水 排水设计规范 的要求 2 3 确认本公司厂房的设计符合本公司 URS 提出的要求 3 3 范围范围 本方案适用于武汉海特生物制药股份有限公司综合制剂车间项目的设计确认 4 4 参考文件 参考文件 本设计确认参考了以下标准和指南 SFDA 中国 GMP2010 年版 验证文件管理规程 2003 药品生产验证指南 2010 药品 GMP 指南 洁净厂房设计规范 采暖通风与空气调节设计规范 武汉海特生物制药股份有限公司武汉海特生物制药股份有限公司 文件名称文件名称综合制剂车间厂房设计确认方案综合制剂车间厂房设计确认方案 文件编码文件编码PFPF D DQ Q P P 1010 001001 第第 9 9 页页 共共 1818 页页 附表附表 通风与空调工程施工质量验收规范 洁净室施工及验收规范 洁净室标准 5 5 验证组织 职责验证组织 职责 5 15 1 验证委员会组成及职责 组成 为公司内临时机构 由质量保证部 生产部 工程部和相关部门的负责人 组成 必要时 还包括外包方 合同供应商高层 主任由质量副总担任 职责 审核和批准验证 确认 文件 对验证 确认 工作进行技术指导 组织 协调验证 确认 活动 为验证 确认 工作提供足够的资源 监督验证 确认 工作进度 审核验证 确认 过程中发生的偏差 决定偏差的解决方案 以及采取纠正行动 5 25 2 验证小组成员及职责 验证小组成员及职责 姓名部门 职务验证小组中职务验证工作中职责 李跃斌工程部组长负责起草方案并组织实施 完成验证报告 王婧生产部副组长 车艳霞生产部 鲍伟生产部 任国波生产部 屈文质保部 李海泉质保部 徐媛质保部 组员 负责协助组长起草方案并实施 收集整理数据 并填写在验证文件中 记录在验证过程中发生 的偏差 变更 6 6 人员的确认人员的确认 目的 确认所有执行本方案的人员 武汉海特生物制药股份有限公司武汉海特生物制药股份有限公司 文件名称文件名称综合制剂车间厂房设计确认方案综合制剂车间厂房设计确认方案 文件编码文件编码PFPF D DQ Q P P 1010 001001 第第 1010 页页 共共 1818 页页 附表附表 程序 验证草案起草人在草案批准后 且在验证实施前 对本次验证相关人员进行培训 列出和确认所有在执行本方案的人员 姓名 签名 缩写和部门 公司 确认执行 本方案的人员是否均接受过上岗及验证相关培训 可接受标准 所有在执行本方案的人员 姓名 签名 缩写和部门 公司 均接受过上岗及验证 相关培训 设计确认报告 结果见 DQ 附表 1 将发现的偏差记录在偏差报告中 7 7 厂房设计确认实施 厂房设计确认实施 DQDQ 实施 实施 厂房的设计的基本出发点是应满足国内现行版 GMP 原则和国内建筑 消防 安全 环保等法规的要求 设计院在完成初步设计后 公司应组织工程技术 质 量管理 工艺及生产 消防安全管理等专业人员对设计图纸及设计说明书进行确 认 以证实设计符合 cGMP 要求 符合我国与药品生产企业规范化厂房相关的设计 技术法规及 URS 提出的要求 7 1设计文件确认设计文件确认 目的 确认设计文件的可用和文件规范性 程序 对现有的设计文件和图纸进行逐个确认 记录文件的标题 文件编号 发布日 期 版本和相关的批准状态 可接受标准 现有的设计文件已被批准 同时文件中应有标题 文件号 发布日期 版本 等内容 武汉海特生物制药股份有限公司武汉海特生物制药股份有限公司 文件名称文件名称综合制剂车间厂房设计确认方案综合制剂车间厂房设计确认方案 文件编码文件编码PFPF D DQ Q P P 1010 001001 第第 1111 页页 共共 1818 页页 附表附表 设计确认报告 结果见 DQ 附表 2 将发现的偏差记录在偏差报告中 7 2厂址选择和总体规划确认厂址选择和总体规划确认 目的 确认车间的厂址选择和总体规划符合 cGMP 和 URS 提出的要求 程序 查看设计图纸 检查厂址和总体规划是否符合 cGMP 和 URS 提出的要求 检查内容包括 厂区平面布局图是否包括厂房与周围环境的布置和洁净厂房与非洁净厂房之 间的布置 水 电 动力 燃料 排污及废水处理设施齐全 符合 生产 行政 生活和辅助区的总体布局应合理 不得相互妨碍 规定 厂区内道路设计要适应人流 物流合理组织 内外运输相协调 顺畅 避免 或减少折返迂回运输 生产区内及周围应无露土地面 建筑物中有防止鸟类 啮齿类动物 害虫等的侵入措施 可接受标准 车间的厂址选择和总体规划符合 cGMP 和 URS 提出的要求 设计确认报告 结果见 DQ 附表 3 将发现的偏差记录在偏差报告中 7 3车间布局和人流物流的确认车间布局和人流物流的确认 目的 武汉海特生物制药股份有限公司武汉海特生物制药股份有限公司 文件名称文件名称综合制剂车间厂房设计确认方案综合制剂车间厂房设计确认方案 文件编码文件编码PFPF D DQ Q P P 1010 001001 第第 1212 页页 共共 1818 页页 附表附表 确认车间布局符合 cGMP 和 URS 提出的要求 人流物流合理 能尽量避免交叉 污染 程序 查看设计图纸 车间平面图 人流物流图等 检查各房间布局是否符合 cGMP 和 URS 提出的要求 人流物流是否流畅 能尽量避免交叉污染 可接受标准 车间布局符合工艺要求 符合 cGMP 和 URS 提出的要求 人流物流合理 能尽量避免交叉污染 设计确认报告 结果见 DQ 附表 4 将发现的偏差记录在偏差报告中 7 4洁洁净净生生产产环环境境在在线线监监控控布布局局的确认的确认 目的 确认洁净生产环境在线监控布局能满足 URS 提出的要求 程序 检查整个生产区域的洁净生产环境在线监控布局 可接受标准 洁净生产环境在线监控布局能满足 URS 提出的要求 设计确认报告 结果见 DQ 附表 5 将发现的偏差记录在偏差报告中 7 5厂厂区区配配套套设设施施及及厂厂房房设设施施的确认的确认 目的 武汉海特生物制药股份有限公司武汉海特生物制药股份有限公司 文件名称文件名称综合制剂车间厂房设计确认方案综合制剂车间厂房设计确认方案 文件编码文件编码PFPF D DQ Q P P 1010 001001 第第 1313 页页 共共 1818 页页 附表附表 确认厂区配套设施及厂房设施的设计符合 URS 提出的要求 程序 查看设计图纸 检查厂区配套设施及厂房设施的设计是否符合 URS 提出的要求 可接受标准 厂区配套设施及厂房设施的设计符合 URS 提出的要求 设计确认报告 结果见 DQ 附表 6 将发现的偏差记录在偏差报告中 7 6系统负荷和风量的核算系统负荷和风量的核算 目的 核算房间的送风量 空气的冷热量和加湿量 确认原设计的合理性 程序 根据房间负荷和房间设计参数 核算每个房间的送风量 回风量和排风量 根据室外空气参数和室内参数 核算空气处理的冷热量和加湿量 将以上核算结果与原设计进行比较 可接受标准 原设计量不小于核算结果的 95 在本报告中附上设计计算书 设计确认报告 结果见 DQ 附表 7 将发现的偏差记录在偏差报告中 7 7空调机组性能的确认空调机组性能的确认 目的 确认所选择的空调机组的性能能够满足设计要求 武汉海特生物制药股份有限公司武汉海特生物制药股份有限公司 文件名称文件名称综合制剂车间厂房设计确认方案综合制剂车间厂房设计确认方案 文件编码文件编码PFPF D DQ Q P P 1010 001001 第第 1414 页页 共共 1818 页页 附表附表 程序 对相应的空调机组的技术参数进行核实 核实内容包括所选择的空调机组风机的 风量和风压 冷却段 加热段 断面风速 冷凝水排放能力 过滤器的配置 空调箱 的结构形式 空调箱所选用的材料等 可接受标准 风机的风量和风压符合空调系统冷热负荷所需的风量及为保持房间的压力及 人员的卫生要求所必须的风量和风压 风量同时需有设计风量的10 的余量 空调机组的冷却段 加热段的的能力符合设计的要求 冷凝水排放的能力应不受影响 空调箱的结构形式和所选用的材料应符合GMP 的要求 无毒的 不反应的 易清洁的 不释放纤维或颗粒的 设计确认报告 结果见 DQ 附表 8 将发现的偏差记录在偏差报告中 7 8系统风管和风口布置图 及高效过滤器 的确认系统风管和风口布置图 及高效过滤器 的确认 目的 确认风管和风口布置合理和符合设计规范 程序 检查系统所设计的风管的走向和风管的尺寸 检查每个房间内的送风口 回风口和排风口的布置 可接受标准 风管的走向应是合理的 尺寸规格符合风量风压的要求 每个房间内的送风口 回风口或排风口的布置是合理的 数量是足够的 设计确认报告 武汉海特生物制药股份有限公司武汉海特生物制药股份有限公司 文件名称文件名称综合制剂车间厂房设计确认方案综合制剂车间厂房设计确认方案 文件编码文件编码PFPF D DQ Q P P 1010 001001 第第 1515 页页 共共 1818 页页 附表附表 结果见 DQ 附表 9 将发现的偏差记录在偏差报告中 7 9空调控制系统的确认空调控制系统的确认 目的 确认空调控制系统的功能符合客户要求和 cGMP 要求 程序 检查空调控制系统所配备的功能 检查空调控制系统对温度 相对湿度控制的原理 可接受标准 应具有数据记录和存档的功能 且此数据具有唯一性和不可更改性 应具有不同的管理权限 保证控制系统的安全 送风机与各排风机和防火风阀进行联锁 能够自动控制房间的温度 相对湿度 并且如果超过预定范围 系统将发出 报警 设计确认报告 结果见 DQ 附表 10 将发现的偏差记录在偏差报告中 7 10仪器仪表的确认仪器仪表的确认 目的 确认所配置的仪器仪表符合设计要求 布置合理 程序 检查所配置的温度 相对湿度 风量 压力等传感器或仪表的布置的合理性 检查空调系统所配置的仪表的型号 量程 精度等参数 武汉海特生物制药股份有限公司武汉海特生物制药股份有限公司 文件名称文件名称综合制剂车间厂房设计确认方案综合制剂车间厂房设计确认方案 文件编码文件编码PFPF D DQ Q P P 1010 001001 第第 1616 页页 共共 1818 页页 附表附表 可接受标准 所配置的仪器仪表的位置是合适的 仪器仪表的技术参数是合理的 设计确认报告 结果见 DQ 附表 11 将发现的偏差记录在偏差报告中 7 11高效过滤器高效过滤器 DOPDOP 测试设计的确认测试设计的确认 目的 确认设计中考虑了高效过滤器 DOP 测试所应具备的硬件条件 程序 检查空调系统所配备的高效过滤器安装是否可以进行 DOP 测试 可接受标准 所选用的高效过滤器配套的静压箱有取样口 高效过滤器上游处有开口 以连接 DOP PAO 发生器 配置在房间屋顶上的高效过滤器与屋顶夹层之间有足够空间 有利于进行 DOP 测 试 设计确认报告 结果见 DQ 附表 12 将发现的偏差记录在偏差报告中 7 12洁净室材料的确认洁净室材料的确认 目的 确认洁净室材料符合 cGMP 要求 程序 武汉海特生物制药股份有限公司武汉海特生物制药股份有限公司 文件名称文件名称综合制剂车间厂房设计确认方案综合制剂车间厂房设计确认方案 文件编码文件编码PFPF D DQ Q P P 1010 001001 第第 1717 页页 共共 1818 页页 附表附表 列出洁净室各组件的材料 检查其是否符合cGMP所要求的 平整光滑 无裂缝 接口严密 无颗粒物脱落 并能耐受清洗和消毒 可接受标准 洁净室材料符合 cGMP 要求 设计确认报告 结果见 DQ 附表 13 将发现的偏差记录在偏差报告中 8 8 偏差和变更偏差和变更的处理的处理 确认过程应严格按本方案规定的内容进行 如果出现偏差和变更 应立即通知