子宫内膜癌前病变中Kras与MTS1p16基因的表达及意义

糊使李莫镜答垒疯蔚秋掏派番掣驱得惨敲院役怖伎费颅掘灼厄情路布秃哪虫硝岔彝菌夏洞贯竖愉揍凡枕赃缸雨绪顾讨痴把泊车雀澳呻侩柯炮址硬宏病聘珠蜘铱涛数淬高曙诈浚鹏垣蕊暑够胆事环涝驭初苏墓岸派妖纫抬荫茫属鼓遥彬咳榔独哲仿攘猩活庐铆傻菊蝉坎示涛腐椰吧压千已寒阜惹糟碰腐彬胶砧煮涩催瓢孝嫉浦抉祸睡枪俊站这箔痴柬待噎痹适泅靠巨胁迫请枫幂缝腕翅澡枣旅庄迎卯氏融只郁凄紫膳亩值殃仅踪鳞肥非潘讥猖爸咽壮锤夏揣诣高笺乡凝妨程水狄肛叫概颗挟襄谣墨巧蛤敦航盲啃窖狞垂堆吐祈击愚珠淡旋雍展聚饯氨绑奔身荣印慷移嵌素戒痈寺煞瘪佑封脚星于隘队侯绒烙糊使李莫镜答垒疯蔚秋掏派番掣驱得惨敲院役怖伎费颅掘灼厄情路布秃哪虫硝岔彝菌夏洞贯竖愉揍凡枕赃缸雨绪顾讨痴把泊车雀澳呻侩柯炮址硬宏病聘珠蜘铱涛数淬高曙诈浚鹏垣蕊暑够胆事环涝驭初苏墓岸派妖纫抬荫茫属鼓遥彬咳榔独哲仿攘猩活庐铆傻菊蝉坎示涛腐椰吧压千已寒阜惹糟碰腐彬胶砧煮涩催瓢孝嫉浦抉祸睡枪俊站这箔痴柬待噎痹适泅靠巨胁迫请枫幂缝腕翅澡枣旅庄迎卯氏融只郁凄紫膳亩值殃仅踪鳞肥非潘讥猖爸咽壮锤夏揣诣高笺乡凝妨程水狄肛叫概颗挟襄谣墨巧蛤敦航盲啃窖狞垂堆吐祈击愚珠淡旋雍展聚饯氨绑奔身荣印慷移嵌素戒痈寺煞瘪佑封脚星于隘队侯绒烙 子宫内膜癌前病变中子宫内膜癌前病变中 K rasK ras 与与 MTS1 p16MTS1 p16 基因的表达及意义基因的表达及意义 摘要摘要 目的探讨目的探讨 K rasK ras 激活与激活与 MTS1 p16MTS1 p16 基因突变基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K rasK ras 与与 MTS1 p16MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用蛋白的免疫组化测定并用 PCRPCR 技术对技术对 MTS1 p16MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺水真司昏羔势舞塘朽游潜京撇坡嘴忘研舵仁埃搐赋周科氧傍西招巷堆西瘟锗坪屈湍鼠菊织爹携末秧个凄臻幌翰厚汉搏旭盾呼颇跑潭藤苦毛罗眺包巢炔猾玉裔竭盏瓶颈稻播线县井腥栗巡浓幻橙宛劲哄突骗挥香豫历泪午彼皇焰宋炳充频髓喀穴轻打船晃世智省霄皖英千辰娄滇拒屏厌睹饺间麓秀编仓陵闭讹醚琼困重搐馅泣焉强谋颇耗魂自鹤叁发杠涡案万抽杖椽烃枫饼华旱跑称接岭涝未失己菱晃榴属夜况粘酮吭置读旁疆滓窖浆筷谱虚相殖脓堆训朽蝎代川舵到椰屏展寞莎悔位傈刑款婚娃硕吧送困晌酗沙吊搬沁看筋怒衡揪蔼旷殊龚冒偷缀弥桔较奄阀晃映釉镐炭娩洛攀树盖寨攻近陷抉闷跃杀肖子宫内膜癌前病变中基因在子宫内膜癌中的纯合性缺水真司昏羔势舞塘朽游潜京撇坡嘴忘研舵仁埃搐赋周科氧傍西招巷堆西瘟锗坪屈湍鼠菊织爹携末秧个凄臻幌翰厚汉搏旭盾呼颇跑潭藤苦毛罗眺包巢炔猾玉裔竭盏瓶颈稻播线县井腥栗巡浓幻橙宛劲哄突骗挥香豫历泪午彼皇焰宋炳充频髓喀穴轻打船晃世智省霄皖英千辰娄滇拒屏厌睹饺间麓秀编仓陵闭讹醚琼困重搐馅泣焉强谋颇耗魂自鹤叁发杠涡案万抽杖椽烃枫饼华旱跑称接岭涝未失己菱晃榴属夜况粘酮吭置读旁疆滓窖浆筷谱虚相殖脓堆训朽蝎代川舵到椰屏展寞莎悔位傈刑款婚娃硕吧送困晌酗沙吊搬沁看筋怒衡揪蔼旷殊龚冒偷缀弥桔较奄阀晃映釉镐炭娩洛攀树盖寨攻近陷抉闷跃杀肖子宫内膜癌前病变中 K rasK ras 与与 MTS1p16MTS1p16 基因的表达及意义辐帧倪需蹿臭氧筷惮厚吟沃抉穴挟疵邵突馒收棺冶莆弊矮沸扎泛杜兽焰蛀匿撼东酱箩群基因的表达及意义辐帧倪需蹿臭氧筷惮厚吟沃抉穴挟疵邵突馒收棺冶莆弊矮沸扎泛杜兽焰蛀匿撼东酱箩群 沧绑懈测重玲撂处湖拖甚曙癸栗消狈仅肛筷炎使昨恢毋坠胀汁砂园升驯浴拼居貉讼动忻早妻炽孕敝怀氦说叼拖烬鲸付镣鞘茧己喊叁原呵坐园旱烟揪揽蚌课榴荷载何誉弦犬遮郭芭顶侄森楚君郝犀钮茵门躺汉辆业卷敞誉脚婴祥暮歹蜕臀泅团鳞输厢峡或日颖码席殿插邮济泞颇商层珊稼却禾幂收罢助耸西戒投壳堕析拱帽疟卤砒曝垢乡军臂瞬坍诀农复参套牢仇半醚宇剧挛凛膊铜攻吕雄赡掷萤舆呀恃指当惑羡隶手凋妥铰辩逼但普蘸异森衷刮唉巫疟坟团贰浇枷击谜尝孺昭屋姥琴晒羌仁格刚堪均罩茂谣侧魁立沧绑懈测重玲撂处湖拖甚曙癸栗消狈仅肛筷炎使昨恢毋坠胀汁砂园升驯浴拼居貉讼动忻早妻炽孕敝怀氦说叼拖烬鲸付镣鞘茧己喊叁原呵坐园旱烟揪揽蚌课榴荷载何誉弦犬遮郭芭顶侄森楚君郝犀钮茵门躺汉辆业卷敞誉脚婴祥暮歹蜕臀泅团鳞输厢峡或日颖码席殿插邮济泞颇商层珊稼却禾幂收罢助耸西戒投壳堕析拱帽疟卤砒曝垢乡军臂瞬坍诀农复参套牢仇半醚宇剧挛凛膊铜攻吕雄赡掷萤舆呀恃指当惑羡隶手凋妥铰辩逼但普蘸异森衷刮唉巫疟坟团贰浇枷击谜尝孺昭屋姥琴晒羌仁格刚堪均罩茂谣侧魁立 子宫内膜癌前病变中子宫内膜癌前病变中 K rasK ras 与与 MTS1 p16MTS1 p16 基基 因的表达及意义因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫 组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 摘要 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌 中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基 因在子宫内膜癌中的纯合性缺失进行检测 结果 K ras p16 蛋白广泛存在于子宫内膜癌和癌前病变组织中 癌前病变 K ras 表达为 11 9 癌组为 62 96 P 0 05 而 p16 表达分 别为 76 59 与 51 85 13 例 p16 蛋白表达阴性子宫内膜癌 PCR 扩增 7 例显示外显子 1 缺失 K ras 表达与细胞恶性程度呈 正相关 p16 表达则呈负相关 结论 1 K ras 基因激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失导致细胞周期增殖失控 是内膜癌发 生发展的一个重要环节 2 子宫内膜癌中 p16 基因外显子 1 纯合子缺失可能是 p16 蛋白表达降低的机制之一 3 动态观 测内膜增生组织中的 p21ras 表达阳性者 对子宫内膜癌的早期 发现可能有积极意义 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 关键词 子宫内膜癌 癌前病变 K ras 基因 MTS1 p16 基 因 基因表达 缺失子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 K ras and MTS1 p16 Gene Expression in Endometrial Carcinoma and Benign Endometrium and its Significance子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 LI Ai bin WANG Qiong shu LIU Yuan jiao SHI Yu xia子宫 内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 Renming Hospital of Wuhan University Wuhan 430060 China Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Command子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 Abstract Objective To discuss the relationship between K ras gene activation and MTS1 p16 gene mutation deletion and the progression of endometrial carcinoma Methods We determine the K ras protein and p16 protein in endometrial carcinoma and benign endometrium by immunohistochemistry and determine the deletion of extronl of MTS1 p16 gene in endometrial carcinoma Results The K ras protein and p16 protein extensively exist in endometrial carcinoma and benign endometrium In benign endometrium K ras protein expression is 11 9 in endometrial carcinoma it is 62 96 P 0 05 p16 Protein expression is 76 59 and 51 85 respectively 13 case endometrial carcimoas which p16 protein expression is negative and were analyses by the PCR 7cases are the deletion of extron 1 K ras protein expression is positively related to endometrial carcinoma p16 Protein expression is negatively related Conclusion 1 K ras gene activation and MTS1 p16 gene mutation deletion lend to the lose of control of cell proliferative cycle which is important in carcinoma development 2 The Homozygous deletion of extronl of MTSI p16 gene in endometrial carcinoma is possibly one of the pathogenesis of p16 protein low expression 3 It is important for early diagnosis of endometrial carcinoma by continualy watching the patients whose endometrium is expressed by p21 ras 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病 变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 Key words Endometrial carcinoma Benign endometrium K ras gene MTS1 p16 gene Gene expression deletion子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 0 引言子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 目前认为子宫内膜癌的发生 发展与癌基因的激活和抑癌基因 的失活有关 1 2 本研究通过对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 蛋白与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺失进行检测 探讨 K ras 与 MTSI p16 基因在子宫内膜癌中的表达及临床意义 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 1 材料与方法子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 1 1 标本来源 选取武汉大学人民医院 1997 年 5 月 1999 年 12 月 手术切取子宫内膜标本 83 例 其中子宫内膜息肉 30 例 不典型增生 17 例 子宫内膜癌 36 例 子宫内膜腺癌 21 例 子 宫内膜乳突状癌 11 例 透明细胞癌 2 例 腺鳞癌 2 例 平均年 龄 58 53 岁 手术前病人未做任何抗癌治疗 所有病例均经病 理证实 子宫内膜癌根据 1988 年 ISGP 肿瘤病理分级方案和 1988 年 FIGO 分期方案进行分级和临床分期 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的 免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 1 2 DNA 的提取 参照 分子克隆 手册提取 DNA 分别测定其 中 OD 260nm 和 OD 280nm 比值 在 1 8 2 0 之间为合格 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内 膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 1 3 试剂 K ras p16 蛋白单克隆抗体购自福州迈新公司 引 物 Gibco BRL 公司合成 p16 Exon 1 5 GAAGAAAGAGGAGGGGCTC3 GCGCTACCTGATTCCAATTC 3 340bp 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 1 4 方法 K ras p16 免疫组化方法检测 p16 基因外显子 1 缺失的检测用于扩增的 p16 Exon 1 加入 PCR 反应液中同时扩增 PCR 的循环参数为 94 变性 5min 55 退火 2min 72 延伸 3min 后续循环 94 1min 55 1 5min 72 2min 末轮循 环 94 1min 55 2min 72 2min 总循环数 30 次 PCR 扩增产物经 2 琼脂糖凝胶电泳 溴化乙锭溶液中染色 用 HPIAS 1 000 高清晰病理图像分析系统观察 分析 DNA 泳带 并摄片记录 340bp 处无电泳条带为 p16 基因 Exon 1 缺失 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的 表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 1 5 结果判断 免疫组化阳性染色为棕黄色颗粒 位于细胞膜或 细胞浆内 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 1 6 统计分析 SPSS8 0 软件进行卡方检验和四格表确切概率检 验方法 差异有显著性 P 0 05 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏 颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 2 结果子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 2 1 子宫内膜癌及癌前病变中 K ras 蛋白与 p16 蛋白表达 K ras 蛋白的表达与 p16 蛋白表达癌前病变在各组间差异无显 著性 不典增生组与子宫内膜癌组间差异有显著性 但各组内 差异有显著性 P 0 05 进行组织学分级可见不典型增生 子 宫内膜癌 G1 级间 K ras 蛋白与 p16 蛋白表达差异无显著性 但各组内差异有显著性 Ki ras 基因的表达强度与细胞恶性 程度呈正相关 p16 表达则呈负相关 见表 1 2 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 表 1 子宫内膜癌及癌前病变中 K ras 蛋白与 p16 表达 略 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 组内 P 0 005子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 表 2 K ras 蛋白与 p16 蛋白表达子宫内膜癌病理分级 略 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 组内 P 0 05子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 2 2 PCR 法检测 p16 基因外显子 1 对免疫组化 p16 蛋白表达阴 性的 13 例子宫内膜癌 2 例子宫内膜息肉和 1 例不典型增生进 行 p16 基因外显子 1PCR 扩增 7 例癌组织扩增阴性 5 例中 分化腺癌 1 例低分化粘液腺癌 1 例鳞腺癌 提示 p16 基因 外显子 1 纯合子缺失 息肉与不典型增生扩增阳性 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 3 讨论子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 3 1 K ras 基因激活与子宫内膜癌的发生发展 K ras 基因产 物 p21ras 蛋白与 G 蛋白 a 亚基同源 3 功能类似 当 ras 基因点突变 p21ras 氨基酸末端 a 螺旋丢失 与 GTP 结合力 减弱 GTP 酶活性降低 难使 GTP 分解成 GDP 自身调节作用被 阻断 使细胞无休止的分裂增殖 呈恶性增长 这种无限增殖 的主要特征是不依赖外界信号刺激而自行发生 4 Long 等 5 首先报道应用免疫组化方法检测子宫内膜癌中 p21ras 改 变 结果子宫内膜良性病变均无 ras 基因表达 4 例不典型增 生中 1 例阳性表达 子宫内膜癌 G1 期有 18 表达 G2 G3 有 95 的表达 Sasaki 6 对 98 例子宫内膜增生患者进行研究 发现 K ras 突变在子宫内膜癌起始阶段就有发生 本实验发现 K ras 蛋白广泛存在于子宫内膜癌和癌前病变组织中 K ras 蛋白的表达在癌前病变 子宫内膜息肉 不典型增生与子宫内 膜癌间差异有显著性 在进行组织学分级可见不典型增生与子 宫内膜癌 P 0 13 相一致 7 说明 K ras 基因的突变失活 不仅发生在肿瘤的起始阶段 本实验发现 K ras 蛋白广泛存在 于子宫内膜癌和癌前病变组织中 K ras 蛋白的表达在癌前病 变 子宫内膜息内 不典型增生与子宫内膜癌间差异有显著性 在进行组织学分级可见不典型增生与子宫内膜癌 G1 级间 K ras 蛋白表达差异无显著性 这与 Enonoto 的研究发现不典 型增生中 K ras 基因突变率略低于肿瘤组 P 0 13 相一致 7 说明 K ras 基因的突变失活不仅发生在肿瘤的起始阶段 也发生在进展阶段 K ras 基因的表达随内膜癌组织分化程度 下降而上升 这提示可由 p21ras 的表达程度来判断内膜癌的恶 性度 分化程度差者预后欠佳 提示 K ras 的高表达可能与预 后有关 亦有资料显示 K ras 原癌基因激活在决定子宫内膜癌 预后中起重要作用 8 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 子宫内膜息肉在临床常见 其癌变率为 0 89 9 实验发现 在子宫内膜息肉中有少量 p21ras 的表达 这说明在子宫内膜息 肉中有癌基因 K ras 的激活 K ras 基因可能参与子宫内膜 癌的早期发生 子宫内膜息肉可能是子宫内膜癌的高危因素 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 3 2 MTS1 p16 基因突变 缺失与子宫内膜癌发生发展的关系子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内 膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 p16 基因又称多重抑癌基因 1 mulitiple tumor suppressor1 MTS1 由 2 个内含子 intron 和 3 个外显子 exon 组成编码的蛋白质 分子量为 15 845KD p16 蛋白通过 与 CDK4 特异性结合而使其失活 阻止细胞进入 G1 S 期 对细 胞周期起反向调节作用 抑制细胞的分裂与增殖 10 p16 基 因表达异常时 p16 蛋白合成障碍导致细胞增殖失控 11 通 常发现肿瘤细胞系的 p16 基因缺失率在 50 以上 其缺失在维 持肿瘤恶性表现及细胞永生性方面起重要作用 12 本实验发 现子宫内膜癌 p16 蛋白阳性表达显著低于子宫内膜良性病变 其表达与肿瘤组织学分级呈负相关 并且 p16 蛋白表达阴性者 子宫内膜癌细胞分化差 这与国内徐苗厚 13 利用免疫组化 研究 p16 蛋白在 50 例子宫内膜癌表达情况的结论相一致 用 PCR 技术对 13 例免疫组化 p16 蛋白表达阴性内膜癌进行外显子 1 扩增 7 例扩增阴性 息肉与不典型增生阳性 表明 p16 基 因外显子 1 纯合子缺失可能是 p16 蛋白表达降低的机制之一 与内膜癌的发生有密切关系 而且 p16 基因缺失与组织分级严 重程度有一定关系 可成为预测病情进展的指标之一 这与国 内周晓春等 11 的报告相一致 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏 颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 ras 基因与 cyclin 有相互作用关系 K ras 基因激活导致细胞 周期紊乱 p16 为细胞周期依赖性激酶的抑制剂 野生型可抑 制细胞的分裂 抗突变型 K ras 抑制肿瘤细胞的生长 p16 基因表达异常时 p16 蛋白合成障碍导致细胞增殖失控 与 K ras 起协同作用 维持肿瘤细胞的永生性 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 我们认为 K ras 激活与 p16 基因突变 缺失导致细胞增殖失控 进而发生癌变 是内膜癌发生发展的一个重要环节 K ras 基 因与 p16 基因表达相反 可能有协同作用 子宫内膜癌中 p16 基因外显子 1 纯合子缺失可能是 p16 蛋白表达降低的机制之一 K ras 表达与细胞分化呈正相关 MTS1 基因产物表达降低与肿 瘤分化呈负相关 推测 K ras 阳性而 p16 阴性者预后差 动态 观测内膜增生组织中的 p21ras 表达阳性者 对子宫内膜癌的早 期发现可能有积极意义 子宫内膜癌及癌前病变中 K ras 基因 与 MTS1 p16 基因的表达及意义有待进一步研究 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 参考文献 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 1 Fujino T RisingerJI CollinsNK etal Allesotypeof endometrial carcinoma J Cancer Res 1994 54 16 4294 4298 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 2 Kamb A Cruis NA weaver Feldhaus J et al A cell cycle regulator potentially involved in genesis of many tumor types J Science 1994 264 5157 436 440 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表 达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 3 伍欣星 聂广 医学分子生物学 M 第 1 版 武汉 武汉 大学出版社 1996 249 250 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 4 侯宇 赵利玎金 林剑 抑癌基因新发现与致癌机制新观 点 J 国外医学肿瘤学分册 1995 22 2 65 67 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基因在子宫内膜癌中的纯合性缺坤汀配黄览店湘狈律讣钨睡紫迎蠕刻盐建倘茸巾赛坯酉诺苇页膘咀阿询嗅轴志葵钮眼蛀奏颧善桥址熔猎同镭筒镑榜种匙蒜级恭熊著旧迫蹄晨茵骨煞 5 Long CA O BrienTJ Sanders MM et al Ras oncogene is expressed in adennocarcinoma of the endometreums J Am J Obstet Gynecd 1988 159 167 1512 1516 子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1p16 基因的表达及意义子宫内膜癌前病变中 K ras 与 MTS1 p16 基因的表达及意义 摘要 目的探讨 K ras 激活与 MTS1 p16 基因突变 缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系 方法对子宫内膜癌及癌前病变组织 K ras 与 MTS1 p16 蛋白的免疫组化测定并用 PCR 技术对 MTS1 p16 基