药物的基础知识

1,第2章 药物的基础知识,第一节 药物对动物机体的作用,2,一、药物作用的基本形式 兴奋凡使机能活动加强的称为兴奋作用，如苯甲酸钠咖啡因。 抑制凡使机能活动减弱的称为抑制作用，如巴比妥类药物。,第一节 药物对动物机体的作用,3,二、动物作用的类型 局部作用(local function)药物吸收入血之前，在用药部位产生的作用。例如松节油 吸收作用(absorptive action )药物吸收入血之后，分布到全身各部发生的作用。例如阿斯匹林解热作用 直接作用药物在分布的组织器官直接产生的作用。如强心苷洋地黄可使血压升高 间接作用由直接作用引发的其他作用，如利尿作用或消除水肿,第一节 药物对动物机体的作用,4,二、动物作用的类型 药物作用的选择性：多数药物在使用适当剂量时，只对某些器官组织产生比较明显的作用，而对其他器官组织作用较小或不产生作用，例如缩宫素. 特点：选择性高，针对性强，应用范围小，不良反应少；选择性低，针对性差，应用范围广，不良反应多.,第一节 药物对动物机体的作用,5,二、动物作用的类型 治疗作用是指药物作用于机体后，产生对疾病有防治效果的作用。治疗可分为对因治疗和对症治疗，治疗时须遵循“急则治其标，缓则治其本，标本兼顾”原则。 不良反应是指药物作用于机体后，产生与治疗无关，甚至对机体不利的作用。 药物的不良反应一般分为副作用、毒性反应、过敏反应、后遗效应、继发反应、变态反应和特异质反应等。,第一节 药物对动物机体的作用,6,三、药物作用的两重性 副作用(side effect)是指药物在治疗剂量时出现与用药目的无关的作用； 毒性反应(toxic effect)是指药物用量过大，或用药时间过长，超过动物机体的耐受力，以致造成对机体有明显损害的作用。 包括急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反应（三致：致癌、致畸、致突变） 副作用和毒性反应可预知,过敏反应不可预知,第一节 药物对动物机体的作用,7,三、药物作用的机制 受体receptor 是能药物结合并产生生理效应的细胞的特殊部位。其研究的由来: 1878年阿托品及匹罗卡品对猫唾液腺相互拮抗作用；,第一节 药物对动物机体的作用,酪氨酸激酶活性受体,8,三、药物作用的机制 1905年箭毒拮抗烟碱时观察到直接刺激肌肉仍能引起收缩。人们发现这些药物既不作用于神经，也不作用于腺体和肌肉，而是作用于体内的特殊物质 “接受物质” 。 1913年设想化疗药物和病原体相互作用，如同“锁与钥”的关系，并提出了受体这一名词。 1933年在研究乙酰胆碱时发现，乙酰胆碱发生作用时，其分子只能覆盖心肌细胞面积的0.016%，这是对受体学说的有力支持，受体一词才得以的应用和推广。 70年代利用蛇毒神经毒从电鳐电器官中分离出了乙酰胆碱受体，证实了受体的存在。,第二节 药物对机体的作用,9,三、药物作用的机制 改变机体的理化性质而发挥作用；例如碳酸氢钠内服汉胃酸过多症。 改变酶的活性而发挥作用；例如新斯的明可抑制胆碱酯酶的活性而产生拟胆碱作用。 参与或影响细胞的物质代谢过程而发挥作用；例如磺胺药干扰细菌叶酸代谢 改变细胞膜的通透性而发挥作用；例如，苯扎溴铵。 影响体内活性物质的合成和释放而发挥作用；例如阿斯匹林抑制PGE合成而发挥解热作用。,第二节 药物对机体的作用,10,四、药物的构效关系 药物的药理作用的特异性取决于特定的化学结构。结构相似的化合物，能产生相似或相反的反应。 化学结构完全相同的药物，因光学异构体的不同，药理作用差异很大。多数药物的左旋体有药理活性，右旋体无活性，如左旋氯霉素、左旋咪唑。,第二节 药物对机体的作用,11,五、药物的量效关系 量效关系：指在一定的剂量范围内，药物的作用强度与药物的剂量之间的关系。 剂量：用药的分量。 无效剂量：剂量过小不产生效应的剂量。 最小有效量：指剂量增加到开始出现效应的药量。 有效量：剂量增加，效应也随之增加，达到疗效而又不引起毒性的剂量，又称为治疗量。 最小中毒量：指能引起毒性反应的最小剂量。 中毒量：超过有效剂量并能引起毒性反应的量 致死量：指比中毒量大并能引起死亡的剂量。,第二节 药物对机体的作用,12,量效曲线是一条先陡后平的曲线，随剂量或浓度的增加，效应相应增加直至达到最大效应效能 .,第二节 药物对机体的作用,五、药物的量效关系,13,五、药物的量效关系 半数有效量ED50 ：对50%动物有效的剂量。 半数致死量LD50 ：能引起50%动物死亡的剂量。,第二节 药物对机体的作用,14,一、药物的跨膜转运,第二节 动物机体对药物的作用,1、被动转运（顺流转运， passive transport ）： 由药物浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧。扩散速度与药物浓度差成正比。,15,一、药物的跨膜转运包括简单扩散和滤过； 简单扩散（simple diffusion）又称易化扩散:大多数外源物质的转运方式，不耗能量，从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散（顺浓度差），直到饱和。 滤过（filtration） ：由膜孔顺浓度差通过，相对分子量为100-200；,第二节 动物机体对药物的作用,16,一、药物的跨膜转运,第二节 动物机体对药物的作用,2、特殊转运（special transport） 主动转运（active transport） ：是药物逆浓度差由膜的一侧转运到另一侧，又称逆流转运。特点：逆浓度差，耗能，需载体.,17,胞饮作用 胞吐作用,第二节 动物机体对药物的作用,一、药物的跨膜转运,18,二、药物的体内过程（一）、药物的吸收和影响因素 1、消化道吸收 2、皮下或肌肉组织吸收 3、肺泡及皮肤黏膜的吸收 4、乳管内注入,第二节 动物机体对药物的作用,19,二、药物的体内过程（二）、药物的分布和影响因素 1、药物与血浆蛋白质的结合力 2、药物与组织的亲和力 碘分布于甲状腺；砷、锑、汞等在肝肾分布比多；强心苷选择性分布肝脏和骨骼肌，却表现强心作用； 3、药物的理化特性和局部组织的血流量 4、体内屏障 血脑屏障、胎盘屏障,第二节 动物机体对药物的作用,20,二、药物的体内过程（三）、药物的生物转化 药物的转化是指药物在机体内所发生的化学结构的变化，又称药物的代谢； 药物在体内的代谢方式主要有 氧化（oxidation） ;还原（reduction） 水解（hydrolysis） ;结合（conjugation）等.主要在肝脏内进行；,第二节 动物机体对药物的作用,21,二、药物的体内过程 （三）、药物的排泄 其途径是通过肾脏随尿液排出，还经呼吸、肝脏胆汁、汗液、乳汗、泪液、唾液、胃肠道分泌物等排出。 1、肾排泄（renal excretion） 肾小球滤过、肾小球简单扩散、肾小管主动转运。简单扩散和主动转运更为重要。 2、胆汁排泄（biliary excretion） 被排泌入胆汁进入小肠后，有两种去路：肠肝循环、排出体外。 3、乳腺排泄（mammary gland excretion）,第二节 动物机体对药物的作用,22,三、主要药物动力学参数 生物半衰期 (half-life ) ：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。,第二节 动物机体对药物的作用,23,第三节 影响药物作用的因素,一、药物方面的因素二、动物方面的因素三、饲养管理与环境因素,24,一、药物方面的因素1、药物的理化性质例如药物的脂溶性、PH、溶解度、旋光性及化学结构等。2、剂量与剂型在一定的范围内，剂量越大，作用越强。注射剂吸收快，内服剂吸收慢。,第三节 影响药物作用的因素,25,一、药物方面的因素3、给药途径内服给药（oral administration）；注射给药（injection administration）直肠给药；吸入给药（inhalation）皮肤（pour on） 、黏膜给药投药途径： PO口服；IC 心脏内注射IM肌肉注射；IV静脉注射SC皮下注射；IT气管内注射,第三节 影响药物作用的因素,26,一、药物方面的因素4、重复用药与联合用药重复用药：在一段时间内，反复使用同一药物以维持其在体内的有效浓度，使药物持续发挥作用。联合用药：两种或两种以上的药物联合使用。其目的是增强疗效、减少药物的不良反应和治疗不同症状或合并症；,第三节 影响药物作用的因素,27,一、药物方面的因素颉颃作用：两药合用后，药效减弱的作用；协同作用：两药合用后，能使药效增加的作用；配伍禁忌：在联合用药中，两种或两种以上的药物相互混合后，产生了物理、化学反应，使药物在外观或性质上发生变化，导致不能使用，或经联合应用后疗效降低；其分为物理性、化学性、疗效性三类。,第三节 影响药物作用的因素,28,二、动物方面的因素1、种属差异 例如，水牛与黄牛对别丁敏感性不一样。本地猪比外来猪对敌百虫耐受。2、生理差异例如成年反刍兽内服四环素影响消化而哺乳期的不影响。,第三节 影响药物作用的因素,29,二、动物方面的因素3、个体差异高敏性：某些个体应用某一药物的小剂量，即可产生和其他个体性质相似但强度更激烈的药理效应或毒性。耐受性：某些个体应用某一药物的中毒剂量也不引起中毒。 4、病理因素肝肾功能不全可延长药物半衰期。,第三节 影响药物作用的因素,30,三、饲养管理与环境因素饲养管理 饲养管理条件的好坏，日粮配合是否合理均可影响药物的作用。例如，磺胺药环境生态条件 环境条件、动物饲养密度、通风情况、厩舍温度、光照等均可影响药物的效应。,第三节 影响药物作用的因素,31,第四节 动物诊疗处方,处方是指兽医师给病畜开的药方或药单。一、处方的意义1、是药房配药发药的依据；2、是药房管理中药物消耗的原始凭证；3、处方是否正确直接影响治疗效果和病畜安全；,32,二、处方的结构登记部分处方上项处方中项处方下项使用方法兽医师及药剂