中药标准物质的标定

第四章 药品标准物质,第一节 概述第二节 化学标准物质第三节 植物药标准物质,第一节.概述,标准物质： 是具有准确量值的测定标准，标准物质的采用是实现正确测量的必要条件之一。药品标准物质： 是药品标准规格的物质基础，它是用来检查药品质量，具有确定特性量值，是测量药品质量的基准，也是作为校正测试仪器和评价测量方法的物质标准。理化测试及生物方法试验用具有确定特性用以校准设备给供试药品定性或赋值的物质,1.我国药品标准物质的分类,生物标准品（参考品）化学对照品对照药材/对照提取物医疗器械对照材料和标准品体外诊断试剂标准物质和参考物质药用辅料对照品及药包材对照物质,第一节.概述,2.标准物质的基本要求： 稳定性 均匀性 准确性,3.药品标准物质的管理： 药品管理法、药品注册管理办法 中国药品生物制品检定所（中检所）承担着对国家药品标准物质进行标定和管理的职能，负责对药品标准物质原材料的选择、制备方法、标定方法、标定结果、定值准确性、量值溯源、稳定性及分装与包装条件等环节进行全面技术审核和批准,第一节.概述,标准物质的制备管理机构,1936年，第十一版美国药典（USP XI）收载了乙磺酸双氢麦角毒碱等6种标准物质。1940年，肾上腺素等13个标准物质。 1942年，USP制备了第一个磺胺对照品。1947年，USP首次制备了性能确认用标准物质（熔点标准品）。1950年， 37个标准物质(3$/支 )。 1960年，158个 标准物质。1970年， 258个标准物质（20 $/支）。1980年， 870 个标准物质（包括NF标准物质），40$/每支, 44,069支。2008年，USP可提供2100多种标准物质。,美国药典标准物质的历史,USP标准物质回顾,USP每周分发的标准物质超过5000瓶,USP 总部,我国药品标准物质的历史,1951年，中检所制备了历史上第一个标准物质-测定菌苗浓度用中国细菌浊度标准（当时的名称是标准细菌比浊管临时标准品）。1952年中检所研制了第一个抗生素标准品-青霉素国家参考品。1956年首次制备乙磺酸麦角毒碱化学对照品。1985年，开始研制中药标准物质，共研制435种中药化学对照品，660种中药对照药材。到2008年，共研制化学对照品、中药对照药材、生物标准品、生物参考品等标准物质已达2117种，累计发放数量超过300万支（套）。,我国药品标准物质供应品种数量统计表,4. 国家药品标准物质委员会 技术要求国家药品标准物质管理办法国家药品标准物质技术规范国家药品标准物质协作标定技术要求国家药品标准物质研制报告技术要求,第一节.概述,第二节.化学标准物质,1.分类 国际化学对照品：WHO 国家化学对照品：药典收载 工作化学对照品：一定范围内使用，非法定,2. 化学对照物质定值： （1） 鉴别试验： 纯度要求不用太高， 供IR-百分之几的杂质 低载量的TLC（2） 含量测定: 应按无水物计算或去除挥发性物质的情况下，能达到99.5%或更高。（3） 杂质的存在对检验结果的影响: 分析方法的选择性低，则其纯度不要求很高。 理化性质与主成分相近似的杂质，一般不会影响对照物质的使用；性质区别较显著的杂质，即使含量极低也不适宜作对照物质 苯妥因-含0.2%的杂质就能造成5%的uv的影响 激素类药品,第二节.化学标准物质,3.化学对照物质的包装和贮存原则：防潮、避光、抗氧化 氮气或控制湿度容器：玻璃安瓶-可重新封闭的容器贮存： 低温 含水分的物质，0 约5贮存,第二节.化学标准物质,4. 化学对照物质的稳定性及定期复检 根据国际药品标准物质管理的惯例，目前国家药品标准物质不设“有效期”，由中检所对药品标准物质进行监测换批时限为34年：库存量及其稳定性保存期：密闭使用期：反复开启容器稳定性监测： 时间间隔-先密后疏,第二节.化学标准物质,一、概述二、中药标准物质分类三、中药标准物质研制要求,第三节 植物药标准物质,一. 概述,（一）相关概念 植物药：是中药材（包括进口药材）、中药饮片、中药提取物以及中成药（包括进口的天然药物）的总称。中药标准物质：我国的中药标准物质包括中药化学对照品和中药对照药材两大类。中药对照药材是我国药品检验工作中按标准规定供薄层鉴别使用的除中药化学对照品外的另一类对照物质，即依据中国药典、卫生部颁发的药品标准、新药转正标准、国家食品药品监督管理局颁布的药品标准规定，供药材及中成药薄层鉴别检验的对照物质，一般为未经炮炙或未经化学提取的原生药材。,第三节.植物药标准物质,（二）中药标准物质的作用和意义,1. 在植物药质量控制标准中，采用中药化学对照品可增加检验的灵敏度，使检验方法更具有专属性。例 控制豆科植物儿茶 Acacia calechu (L.f.) Willd.的质量。 主要含儿茶鞣酸20% 50%，并含-茶素及表儿茶素。以往各版中国药典规定测定总鞣质含量以控制儿茶的质量。2000年、2005年版中国药典采用高效液相色谱法(HPLC)测定儿茶中儿茶素和表儿茶素的总量。（药典：P8-9)不仅为儿茶的质量控制提供了新的方法和指标,而且尚可用于鉴别茜草科方儿茶(方儿茶不含表儿茶素)。,2.中药对照药材作为国家法定的药品检验对照物质，对国家药品标准的实施,对中药材和中成药检验的规范化、重现性,都具有其他物质不可替代的重要作用。,（二）中药标准物质的作用和意义,二. 中药标准物质的分类,中药标准物质,中药化学对照品,中药对照药材,1. 鉴别用中药化学对照品2.含量测定用中药化学对照品3.杂质检查用中药化学对照品4.提取物和挥发油对照物,（一）中药化学对照品的分类,1. 鉴别用中药化学对照品 主要用于中药材、中药饮片、中药提取物及中成药的薄层色谱（TLC）、气相色谱（VPC）等色谱法鉴别项目,纯度应达到95%以上。,（一）中药化学对照品的分类,2.含量测定用中药化学对照品 用于中药材、中药饮片、中药提取物及中成药的紫外分光光度法、比色法、薄层-紫外分光光度法(TL-UVSP)、薄层扫描法(TLCS)、HPLC、气相色谱法(GC)等测定用,纯度要求在98%以上。 用于单体成分原料及其制剂的含量测定对照品,则视同化学药品对照物质对待,纯度要求在99. 5%以上。,（一）中药化学对照品的分类,3. 杂质检查用中药化学对照品 用于中药材、中药饮片、中药提取物及中成药的TLC、VPC等色谱法检查杂质、区分药材品种或毒性成分的限量检查等。根据使用目的应分别符合鉴别用或含量测定用对照品的纯度要求。,（一）中药化学对照品的分类,4.提取物和挥发油对照物 这是一类非单体成分对照物,用于TLC或其他色谱鉴别用,要求其主要成分比例相对固定。,（一）中药化学对照品的分类,1. 中药化学对照品的原料绝大部分由天然动、植物中提取得到。2. 由于天然成分复杂，含量相对较低，部分单体稳定性差，提取得到一定数量的单体成分有相当难度。3. 中药化学对照品，无相应的国际对照物质和系统的文献资料，只能利用散在的原始文献资料。,（二）中药化学对照品的特点,三.中药标准物质的技术要求,（一）中药化学对照品 1.一般要求遵循一般化学对照品制备的原则 英文名称、化学名称、分子式、分子量、结构式、来源、用途、批号、提供单位。 植、动物提取的化学对照品需要说明原料的科名、拉丁学名和药用部位及有关的提取、分离、制备工艺、方法。2. 性状 包括对颜色、形状和溶解性的说明,三.中药标准物质的技术要求,（一）中药化学对照品 3结构确证 验证已知结构的化合物须提供必要的参数及图谱,并应与文献值或图谱一致，如文献无记载,则按未知物要求提供足以确证其结构的参数。如元素分析、熔点(沸点)、旋光度、红外光谱、紫外光谱、核磁共振、质谱、X-衍射等。4纯度 纯度检查可依所用的色谱类型而定，如为TLC，点样量应为所适用的检验方法点样量的1020倍(20100g)，选择23个以上溶剂系统展开，色谱中应不显明显的杂质斑点。如为HPLC，选择二极管阵列检测器检测，通过对色谱峰纯度的控制而确保对照品的纯度。,5含量测定 供含量测定用的对照品,含量(纯度)应在98%以上,供鉴别用的对照品含量(纯度)应在95%以上,并提供含量测定的方法和测试数据及有关图谱。 定量对照品应以前批对照品作对照,采用HPLC， GC等测定方法，外标法计算其含量,并根据前批对照品的实际含量作折算。通常对照品和被标化的样品各制备两份,取样量一般为10 mg,以4个含量测定结果的平均值作为被测样品的含量,RSD不得大于3%。,（一）中药化学对照品,6稳定性 主要是针对热不稳定性和光不稳定性而言，要充分了解化合物的特性，一般要求密闭下低温保存。7均匀性 中药化学对照品制备时,常是多次结晶合在一起,往往会出现不均匀现象,所以对照品制备好后应将其混合均匀,再进行质量检测。8 贮藏 置密闭容器内，避光、低温、干燥处贮藏，如有特殊要求应予注明 。,（一）中药化学对照品,1. 一般要求 内容包括拉丁学名、地方名、来源、用途、产地、批号及提供单位。2. 性状 详细描述形状、颜色、气味等。3鉴别 1）显微鉴别描述主要显微特征(粉末、横切面等)。 2）理化鉴别包括物理、化学、光谱、色谱等试验。根据药材所含化学成分而定,应注意方法的专属性和重现性。TLC除选用标准规定的方法外,另外再选两种展开系统进行检测。 3）指纹图谱鉴别可选用光谱和色谱的指纹图谱进行鉴别。,（二）中药对照药材,4. 含量测定 对活性成分、指标成分明确的应按药材标准规定进行含量测定。5. 浸出物测定 醚浸出物、醇浸出物 6. 检查 包括水分、总灰分、酸不溶灰分等 7. 贮藏 置密闭容器内,避光、低温、干燥处贮藏，如有特殊要求应予注明。,（二）中药对照药材,8稳定性考察 对照药材的有效期一般定为23年。鉴于中药对照药材为原生药材粉末，易生虫、霉变，或在贮存期间发生内在成份的改变，每年均有计划地对部分品种进行性状、鉴别及薄层检查。,（二）中药对照药材,四.中药标准物质的制备与标定五.中药标准物质的分包装六.中药标