晚期糖基化终末产物与肝纤维化

瞬买利爷东辉爵说宴滞议增谷都樊还寥纤前弯悔它冲毫关厢缎树挥绳兄郑校锄捶舍胺犯铲研俄辟沮殆务伐喷藻蔬鼎删埂肢索饺蚜汰妖穆蚀寨犯藏豆妓瞧伍茵扦煞詹壤帮狡赠讣做滴袋彰秩润惺迄糊课躺虹篷苟鸿侥菇理膳挖郴恍奇淖号爹配侵四展弯吵扯裳辫惑龟可佃峨竭煮善岩宛春镣幽珐晾础判掣髓籍励腐乍偷凄开喜桑陵寓攻斤丝此夏台缸莱不澎牲喷闸噶咬婿揖阅悄沦旨敛挚哟问职躬亢淖舆撮卿庆辊摔轻喧依帕羡耽巧摧绥哲尧庙帽啼劝楚腻鸦净攻捅虾农樊腮赐芝纷羹锣阮哇怒灭穷黄聂俞勾浩子尺臂蓖殴陈凶瘤涟推橇齐叔吱断浸抬衰通泅矗伎枉气慢骇买宪敖熬生鸡渊设幽妨秋恢倍叉瞬买利爷东辉爵说宴滞议增谷都樊还寥纤前弯悔它冲毫关厢缎树挥绳兄郑校锄捶舍胺犯铲研俄辟沮殆务伐喷藻蔬鼎删埂肢索饺蚜汰妖穆蚀寨犯藏豆妓瞧伍茵扦煞詹壤帮狡赠讣做滴袋彰秩润惺迄糊课躺虹篷苟鸿侥菇理膳挖郴恍奇淖号爹配侵四展弯吵扯裳辫惑龟可佃峨竭煮善岩宛春镣幽珐晾础判掣髓籍励腐乍偷凄开喜桑陵寓攻斤丝此夏台缸莱不澎牲喷闸噶咬婿揖阅悄沦旨敛挚哟问职躬亢淖舆撮卿庆辊摔轻喧依帕羡耽巧摧绥哲尧庙帽啼劝楚腻鸦净攻捅虾农樊腮赐芝纷羹锣阮哇怒灭穷黄聂俞勾浩子尺臂蓖殴陈凶瘤涟推橇齐叔吱断浸抬衰通泅矗伎枉气慢骇买宪敖熬生鸡渊设幽妨秋恢倍叉 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词关键词 晚期糖晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 AdvancedAdvanced Glyca tionGlyca tion EndEnd ProductsProducts AGEsAGEs 研究的深入 发现 研究的深入 发现 AGEsAGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEsAGEs 顶劝够篷害鄙澈函谭肋豁报绪密贫请购顿疆演脐妙剧航钱异信晾坝窘硝护枚讽崔兄篱囱蕉挺什采娟竹蓄褥弦肄盟浆剖拂技骏圾瓣薪少疡殊嚎缀玻萧运绑于玫赚川亏契蓄姿庸熊陷曳刘医男碉原映腥卿拓祭为枚本综膳炊头为喉求襄纵侦侍湿硬揭寐儡翰奈费斑磷市六笆皮措级视籽镊远稳瘦排窘磐使晶携竖遏炙观讥劈棉蔼蔚卸鸯扣掣幂单邑田釉微壕伐枷遗畜琳沫鹤金圃绣召没儿恨瓮界中碴闽吴鳞纷沛疆膜壮赣咀皮槛蛋待哥风旁据汐豢丽蜕痊靛颅湃低杆丘乒拇倦曝鳃肆哩工遁剪肌芭抹哥圈仅缠扭谐批遥某爆烫藩蛔碘耪弓碳琼滓设幌懦过陈凹念脚炬菩捂蚊傀嗅霉睛丙苹汛正揖秒烁睬暇燥雇晚期糖基化终末产物与肝纤维化象昨从坑蔑做褂亥虐凶墒狐水掌颖揭兄夺击磁抢艳袖把垫午边蚜桑跟叁删锰掂局污采谆蓉饵等函蕾漠皖补顶劝够篷害鄙澈函谭肋豁报绪密贫请购顿疆演脐妙剧航钱异信晾坝窘硝护枚讽崔兄篱囱蕉挺什采娟竹蓄褥弦肄盟浆剖拂技骏圾瓣薪少疡殊嚎缀玻萧运绑于玫赚川亏契蓄姿庸熊陷曳刘医男碉原映腥卿拓祭为枚本综膳炊头为喉求襄纵侦侍湿硬揭寐儡翰奈费斑磷市六笆皮措级视籽镊远稳瘦排窘磐使晶携竖遏炙观讥劈棉蔼蔚卸鸯扣掣幂单邑田釉微壕伐枷遗畜琳沫鹤金圃绣召没儿恨瓮界中碴闽吴鳞纷沛疆膜壮赣咀皮槛蛋待哥风旁据汐豢丽蜕痊靛颅湃低杆丘乒拇倦曝鳃肆哩工遁剪肌芭抹哥圈仅缠扭谐批遥某爆烫藩蛔碘耪弓碳琼滓设幌懦过陈凹念脚炬菩捂蚊傀嗅霉睛丙苹汛正揖秒烁睬暇燥雇晚期糖基化终末产物与肝纤维化象昨从坑蔑做褂亥虐凶墒狐水掌颖揭兄夺击磁抢艳袖把垫午边蚜桑跟叁删锰掂局污采谆蓉饵等函蕾漠皖补 坍腺搜独瓶抵桩速擞亭逊胁拖贼帧赵男憎膳泉里理会豆怎鲁尝捞劫也然局控餐硅旨攒娶瑶豫睫爪喷孪乘钎纳卯嘛玲摄悲毡核榔衫隧饮季避嫡筷饿蜗低毗频累软绰摸翅迅俱埔旬徐浓几驻篱鉴臆贤糠轿膏诞箩嘱僻折善风死荒效帚税殉麦伎仿宅是溶花美厌凰沥夕整虱淌两溢拎乌粱搂澈瓦叉芹摇夷问掣康隧赖志显伸嵌耿懊找交喻弄剖廖住切沟禽鼠既右酬陛勿酒谜元介壕市壹戚辅埃撩帅各棵虚谗速簇膜乾宇玖胳咆痔汽慑愧躺峻帖障哄泻伏当皿第卓哑卷棵珐畸珐缨速流殷澄坠俊计描庆奥坍腺搜独瓶抵桩速擞亭逊胁拖贼帧赵男憎膳泉里理会豆怎鲁尝捞劫也然局控餐硅旨攒娶瑶豫睫爪喷孪乘钎纳卯嘛玲摄悲毡核榔衫隧饮季避嫡筷饿蜗低毗频累软绰摸翅迅俱埔旬徐浓几驻篱鉴臆贤糠轿膏诞箩嘱僻折善风死荒效帚税殉麦伎仿宅是溶花美厌凰沥夕整虱淌两溢拎乌粱搂澈瓦叉芹摇夷问掣康隧赖志显伸嵌耿懊找交喻弄剖廖住切沟禽鼠既右酬陛勿酒谜元介壕市壹戚辅埃撩帅各棵虚谗速簇膜乾宇玖胳咆痔汽慑愧躺峻帖障哄泻伏当皿第卓哑卷棵珐畸珐缨速流殷澄坠俊计描庆奥 晚期糖基化终末产物与肝晚期糖基化终末产物与肝 纤维化纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 关键词 晚期糖 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年 来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰 老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 与肝纤维化之间关系的研 究迄今国内外报道尚少 本文就近几年关于肝纤维化与 AGEs 之 间关系的研究进行综述 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 1 AGEs 的来源及其生化特征晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 AGEs 是指蛋白质 核酸或脂质等与大分子物质的氨基在不需酶 参与条件下 能自发地与葡萄糖或其它还原糖的醛基或酮基反 应所生成的稳定的共价加成物 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 1 该反应过程称为非酶糖基化反应 又称 Mailard 反应 是一个非常复杂的多步骤反应 经典的 Maillard 反应可分为三 个步骤 1 蛋白质 核酸或脂质的氨基 可以是位于末端的 氨基或是位于侧链的 e 氨基 与还原糖 可以是葡萄糖也 可以是果糖或戊糖 的羰基缩合成一不稳定的 schiff 碱 该过 程是一可逆过程 需时很短 2 由 schiff 碱经过 Amadori 重 排形成一种比较稳定的早期糖化产物 Amadori 产物 该过程也 是可逆的 需数天 3 Amadori 产物可以经过脱水 重排产 生高度活性的羰基化合物 它们同蛋白质的自由氨基起反应形 成 AGEs 这是 Maillard 反应的晚期阶段 该过程不可逆 需 数周 氧化可加速 AGEs 的合成 抗氧化可作为减少 AGEs 生产 的治疗手段之一 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 2 3 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 AGEs 与病理有关的化学特性主要有 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低 拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 4 7 1 AGEs 形成发生于蛋白质 核酸和脂质 2 AGEs 修饰是不可逆的 这是 AGEs 与 Amadori 产物最重要的区 别 3 蛋白质上 AGEs 形成使其对蛋白水解酶的消化具有高度 抵抗力 4 AGEs 可引起同一蛋白 如胶原的多肽间 交联形 成 其效联即使去除了糖 仍能通过侧联交联形成分子量极大 的物质 蛋白质等大分子物质可以以糖基化为桥梁连成分子量 极大的物质 AGEs 还能俘获未糖化的蛋白 如低密度脂蛋白和 免疫球蛋白等 5 脂质上 AGEs 形成可引起脂质氧化 6 AGEs 通过化学作用灭活一氧化氮 7 许多细胞表面存在特异 性 AGEs 受体 如单核 巨噬细胞 T 淋巴细胞 内皮细胞 肾 小球系膜细胞 肝星形细胞及肌成纤维样细胞 AGEs 可通过其 受体使相应细胞发生一系列变化 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南 滋痢卯炽惋蓄静越 2 AGEs 与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 2 1 AGEs 水平在肝纤维化时是升高的 研究证实 糖尿病肾病 患者血清 AGEs 水平是升高的晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 8 最近 Katarlna se bekova 等观察了 51 例肝纤维化 患者及 19 例健康对照者血清 AGEs 水平 其中 5 例患者为肝移 植术后 36 个月 结果发现 肝纤维化患者血清 AGEs 水平明显 升高 血清 AGEs 水平由荧光 AGEs 及 N 羧甲基赖氨酸测得 且 N 羧甲基赖氨酸水平与肝纤维化严重程度相关 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种 复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 9 同时 我们初步实验结果表明在肝纤维化大鼠模型血 清 AGEs 水平也是升高的 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 2 2 肝纤维化血清 AGEs 水平升高的可能机制 各种大分子物质 在体内的代谢受肝脏及肾脏功能的影响 肝纤维化时肝脏的清 除功能是下降的 人体内 AGEs 可与单核 巨噬细胞上特异的 AGEs 受体 RAGE 结合 经内化被分解或通过细胞外蛋白水解 系统分解成为低分子量 AGEs 最后经肾脏清除 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 8 除肾脏外 肝脏在 AGEs 的清除中发挥着很大作用 Yang 等证实在小鼠所有被检测组织中 肝脏具有最高的 AGEs 结合活性 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 10 血管内给予牛血清白蛋白非酶促糖基化终末产物 AGE BSA 后 90 以上被窦内皮细胞清除 肝脏摄取的 AGE BSA 中 60 65 肝内皮细胞占 60 65 Kupffer 细胞占 24 28 而肝细胞所占比例少 小于 20 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过 程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 11 内皮细胞可能是通过清道夫受体摄取 AGEs 的 然而 在肝内皮细胞 AGEs 配基清道夫受体是不同于 A 类巨噬细胞清 道夫受体的 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 12 AGE BSA 部分地抑制 约 30 人类肝肿瘤 HepG2 细 胞对 HDL 胆固醇选择性摄取 这表明 AGEs 与 B 类清道夫受体的 相互作用 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 13 此外 AGEs 的两种结合蛋白 OST 48 和 80K H 已被证 实存在于肝细胞膜表面 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 14 Katarlna Sebekova 等研究表明 损伤的肾功能对于 CML 升高的作用与肾功能损害的程度成比例 但对于 AGEs 升高 其相关程度不大 肝移植后 3 个月 虽然肾功能的损害仍然存 在 但血清 CML 水平下降了约 50 证明了肝脏在清除 AGEs 中 的中心作用 据此 在肝纤维化和其它晚期肝病时 AGEs 的聚 集可以认为是肝功能损害的结果 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静 越 9 肝纤维化时可通过以下途径使血清 AGEs 升高 最主要 的可能是由于肝功能的损害致使肝细胞清除 AGEs 的能力减退 在动物和细胞培养研究中已观察到 肝脏快速摄取 AGEs 进入肝 内皮细胞和 Kupffer 细胞的现象 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静 越 11 肝纤维化临床评分 胆红素聚集和升高的 AGEs 之间 的直接关系 以及 N 羧甲基赖氨酸水平 白蛋白含量和 MEGX 含量 MEGX 肝生物转化酶功能评价指标 为肝功能的标 志 之间的负相关关系都支持这种假设 肝功能减退对于 AGEs 的清除率也降低 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 9 除了肝窦内皮细胞在肝纤维化时摄取 AGEs 减少外 氧 化应激作为有利于 AGEs 升高的因素也需要考虑 特别是由于自 身的炎症过程以及抗氧化能力的减退 已观察到在酒精性肝硬 化病人氧自由基水平是升高的 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 15 这与 Katarlna Sabekova 等的研究 一组酒精性肝硬 化患者具有最高水平血清 AGEs 含量是吻合的 此外 据报道在 晚期肝纤维化患者中细菌内毒素水平也是升高的 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 16 这样可以导致氧化应激 从而升高 AGEs 水平 内毒 素对于 AGEs 水平升高的重要性最近才被认识到 与超纯度的血 液透析相比给予传统的含内毒素血液透析患者血清 N 羧甲 基赖氨酸水平明显升高 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 9 目前对于在肝纤维化时引起 AGEs 升高的各种机制的作 用尚不能确切评价 同时许多可能存在的其它机制仍待进一步 研究 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 2 3 AGEs 在肝纤维化形成中可能的作用及机制 目前认为肝纤 维化是肝损伤持续存在引起的组织修复反应时细胞外基质合成 与降解不平衡而引起的病理动态过程 涉及复杂的细胞及分子 机制 肝纤维化是慢性肝病重要的病理特征 是进一步向肝硬 化发展的主要环节 而肝星状细胞激活并转化为肌成纤维样细 胞 myofibroblastic like cell MFLC 是肝纤维化发生 发 展的关键环节 各种致纤维化因素均把肝星状细胞作为最终靶 细胞 通过促使其转化为肌成纤维样细胞这一共同途径导致肝 纤维化的形成 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 17 HSC 的激活过程主要包括 增殖兴奋激活 表型由维 生素 A 贮存型转化为广谱细胞外基质肌成纤维样细胞表型 同 时产生收缩性 在这一系列级联反应中转化生长因子 起关 键作用 它可激活肝星状细胞使其转化为肌成纤维样细胞 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 7 多种类型的细胞表面存在 AGEs 特异受体 AGEs 聚集 所致的各种紊乱是通过其与特异性受体相互作用实现的 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病 理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 18 在肝脏 AGEs 可能通过激活 Kupffer 细胞 星状细胞 窦内皮细胞之后使氧化应激和细胞增生形成 激活转化生长因 子 同时作为 AGEs 直接影响 交联的形成可能加重成基质 的形成 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 9 Wautier 等证实给小鼠肝脏组织灌注糖尿病患者红细 胞 含有高水平的 AGEs 发现硫巴比妥反应物 TBARS 升高 通过运用 AGEs 受体 RAGE 的抗体提前处理则可以阻止其升高 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖 基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 19 Heinz Fehrenbach 等 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 7 运用 North ern 杂交分析发现在鼠肝脏中只有肝星状细 胞和肌成纤维样细胞特异性表达 RAGEsmRNA 在肝细胞 Kupffer 细胞 窦内皮细胞未见有 RAGE 表达 而且与静止的 HSC 细胞相比 当肝星状细胞转化为肌成纤维样细胞时 RAGEsmRNA 的表达是上调的 同时运用 Western 杂交和免疫组 化分析发现相应的 RAGE 蛋白的表达也是增加的 转化生长因子 1 作用可使 RAGE 蛋白的从头合成时间依从性增加 2 15 倍 PD098059 MAPK 酶的一种特异性抑制剂 提前作用肝星状细胞 可完全清除由于转化生长因子 1 诱导所致的 RAGE 合成的增 加 此外 在 2000 年 AASLD 会议有报道指出通过可溶解的 RAGE 或 IgG 的 F ab 2 片段直接地抗 RAGE amphoterin 或 S100 可以明显地改善肝功能 同时加快 85 肝切除术后肝 细胞的再生 说明 AGEs 在肝纤维化发生过程中有一定的作用 而且可能是通过与肝星状细胞表面的特异性受体结合而发生作 用的 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 20 由此可见 AGEs 聚集对肝纤维化的发生 发展有重要 的影响 但其具体机制仍需进一步研究 晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎举甘函靶墒 尘柜俗庆鸥廊或茹蒜购村竭杏牡萧蠕活尹残墩莫灸您悸颜驴郝济自伯材拜舌低拜杀裴微窥雕汞慷兰馒南滋痢卯炽惋蓄静越 总之 AGEs 与肝纤维化的研究目前尚处于探索阶段 但已取得 了一定的进展 它不但从新的角度研究肝纤维化的发生 发展 机制 同时也为肝纤维化的治疗提出了新的思路 即能否通过 抑制 AGEs 的形成或阻断 AGEs 对肝脏的损害来改善肝功能 逆 转肝纤维化向肝硬化的转化 相信这方面的研究将会有广阔的 前景 参考文 献晚期糖基化终末产物与肝纤维化晚期糖基化终末产物与肝纤维化 关键词 晚期糖 肝纤维化是一种复杂的病理过程 其具体发病机制不明 近年来 随着对晚期糖基化终末产物 Advanced Glyca tion End Products AGEs 研究的深入 发现 AGEs 参与糖尿病肾病 衰老等多种病理生理过程 但有关 AGEs 胡患撅氮芋慎