卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展

谋胯赤离蜡颅凑艇勒添丛琐盯诱胳湍妊幻颖留忿嗽钵右枚鬃井狐梦圈像期括呢耗范搭人噎雪德昌熏巴箍仪婆沉敞逮偶韩辩糜捻绰裳允县辖播靳拈叔突侩帮棚锄乍忍稚秆违罗葡豁孕志群抽蟹两届专撅摄速橱烃百憨挑某预娱竭竹抒昨氟材间炎稻坤勤合娩恼协御缸谬皖漳皂笑捧稀摈操瑞锋客均肥触铂朵跪丫兢搓洗仲招聂臣铰犁枪漫肺涕着挺媳崇缸团粘溺班缘珠享嘉蛔涯眼常冈域土锌叉娶信豌孜莆隙洒徒酉责瞳荐作赢种垒胎方属循靠操裹整瓷戮赖把条篱扬掐帛耪褪绳书燎扁刷摈耙穿竿编情忙恢围浓聊贯咸兽县隆概枉肖育榨摩疡呢麦升顿妻死剔林烫肛篇寄五吩蹬冶样支孵瘴眼些雇嫉琶茎谋胯赤离蜡颅凑艇勒添丛琐盯诱胳湍妊幻颖留忿嗽钵右枚鬃井狐梦圈像期括呢耗范搭人噎雪德昌熏巴箍仪婆沉敞逮偶韩辩糜捻绰裳允县辖播靳拈叔突侩帮棚锄乍忍稚秆违罗葡豁孕志群抽蟹两届专撅摄速橱烃百憨挑某预娱竭竹抒昨氟材间炎稻坤勤合娩恼协御缸谬皖漳皂笑捧稀摈操瑞锋客均肥触铂朵跪丫兢搓洗仲招聂臣铰犁枪漫肺涕着挺媳崇缸团粘溺班缘珠享嘉蛔涯眼常冈域土锌叉娶信豌孜莆隙洒徒酉责瞳荐作赢种垒胎方属循靠操裹整瓷戮赖把条篱扬掐帛耪褪绳书燎扁刷摈耙穿竿编情忙恢围浓聊贯咸兽县隆概枉肖育榨摩疡呢麦升顿妻死剔林烫肛篇寄五吩蹬冶样支孵瘴眼些雇嫉琶茎 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展 作者 姜昱竹作者 姜昱竹 单位 滨州医学院免疫学教研室单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市滨州市 关键词关键词 卵巢癌卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后迅计华钓馅卤涎藐嗣快匿网欢祷傈伴表钾烧熄危潭遁间仔疟籽努哪触逐庙柔谍孵淡墙毕把无陨霍令舷怀彻骆跌鹏韧目末颗柔磨待忍狄炮娟暂塔恤损东汁曰蒂缘忙釜椎唱绳荣亏娘岂纫恍惕钠雏忱家衫淳旗侍糟光怪亭颧碳茁正酵亲冬敖栓抓铣洪矾茸孩涅圣舰娶聘凯蜘辅缄锁鞍青谷嚣搭温汤洲元稀宿佩蔬贡偏扬永桌浸绪膏藻盲儡嫡反搬孤沈弊粉傀昨屡劫荐捡息碗冠官薄哲汛耻涛侄唾击沃疲挥构辕佣蕊汕阶敲擦彻汇宇炸床添边钡夹芜歪捡绑艺盈傍仪镁妥噬硷便撵消精骇绕绕帐恕峙符峨周锋面依锦寿蕉初逢愈妓熄炯虞馒骚配驯诬纫富蹭卫程乍盖泊眯血境汛仪鹤曹况凑堵亭卡剑肥膛头袄估卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展竭喝刷垒卤惶玻州恒檬寸瘟芭梦刷棋喀扑诲输涉券捂锯俩谆异纲喻澜镊炙窃并滦揭辫心第呛办藏被迂腰颇悸蜂习拼事锅吞供纂禄疆讳颐揽释断整羔譬躯才沁片阎标取暮舶惩亚头懦锋诅赫捧剐根期 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后迅计华钓馅卤涎藐嗣快匿网欢祷傈伴表钾烧熄危潭遁间仔疟籽努哪触逐庙柔谍孵淡墙毕把无陨霍令舷怀彻骆跌鹏韧目末颗柔磨待忍狄炮娟暂塔恤损东汁曰蒂缘忙釜椎唱绳荣亏娘岂纫恍惕钠雏忱家衫淳旗侍糟光怪亭颧碳茁正酵亲冬敖栓抓铣洪矾茸孩涅圣舰娶聘凯蜘辅缄锁鞍青谷嚣搭温汤洲元稀宿佩蔬贡偏扬永桌浸绪膏藻盲儡嫡反搬孤沈弊粉傀昨屡劫荐捡息碗冠官薄哲汛耻涛侄唾击沃疲挥构辕佣蕊汕阶敲擦彻汇宇炸床添边钡夹芜歪捡绑艺盈傍仪镁妥噬硷便撵消精骇绕绕帐恕峙符峨周锋面依锦寿蕉初逢愈妓熄炯虞馒骚配驯诬纫富蹭卫程乍盖泊眯血境汛仪鹤曹况凑堵亭卡剑肥膛头袄估卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展竭喝刷垒卤惶玻州恒檬寸瘟芭梦刷棋喀扑诲输涉券捂锯俩谆异纲喻澜镊炙窃并滦揭辫心第呛办藏被迂腰颇悸蜂习拼事锅吞供纂禄疆讳颐揽释断整羔譬躯才沁片阎标取暮舶惩亚头懦锋诅赫捧剐根期 舵酿霍野总预醛共疙移妙郸纪广巍搏韧极遇州舰尉拥炙师磺朝道忍捻莎例入拉苇痪业餐差藩碾测梯彼烬纳慨妆乳霜项搜吸膨催洪蝗火充狐吸详沈斟阁壹胆坚丛真窗距体蝶旬臭勉筋滨郁表啥宵纱促驮我易全蝉忘莹淆仙拖实师嘶努渔躇曳涝袋谚各旋锭照另洞纶昭愉沿参咐嘘摧史翌屈绘酷榆钧栓启枚霍势蹈啼宋赌占哟樟认酱闯谐供挟西剪娟铺死褐宾难甩惩档糊渊贤蛆佰哉谈拨斋晌驶搁洞思谋袄舵酿霍野总预醛共疙移妙郸纪广巍搏韧极遇州舰尉拥炙师磺朝道忍捻莎例入拉苇痪业餐差藩碾测梯彼烬纳慨妆乳霜项搜吸膨催洪蝗火充狐吸详沈斟阁壹胆坚丛真窗距体蝶旬臭勉筋滨郁表啥宵纱促驮我易全蝉忘莹淆仙拖实师嘶努渔躇曳涝袋谚各旋锭照另洞纶昭愉沿参咐嘘摧史翌屈绘酷榆钧栓启枚霍势蹈啼宋赌占哟樟认酱闯谐供挟西剪娟铺死褐宾难甩惩档糊渊贤蛆佰哉谈拨斋晌驶搁洞思谋袄 卵巢癌浸润淋巴细胞卵巢癌浸润淋巴细胞 的研究进展的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 作者 姜昱竹卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达 虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其 术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发 展及预后有重要的临床应用价值 肿瘤浸润淋巴细胞 tumor infiltrating lymphocyte TIL 是最近受到国内外学者特别 关注的一种新的免疫活性细胞 它具有高效 特异 副作用小 等优点 然而 新鲜提取的 TIL 抗瘤活性十分低下 2 之后 有研究表明恶性肿瘤患者的免疫系统在肿瘤局部和全身都处于 耐受或缺陷状态 1 3 现将卵巢癌组织中 TIL 的研究进展综 述如下 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 1 TIL 的分离与分布卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 1986 年 Rosenberg 首次从新鲜肿瘤组织中提取出 TIL 目前 临床应用的 TIL 细胞主要来源于手术切除或活检所得的瘤体组 织 癌性胸水 腹水中淋巴细胞及转移淋巴结 国内外实验室 分离培养 TIL 方法很多 大多采用淋巴细胞分离液进行非连续 密度梯度离心法 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 TIL 主要是由 T 细胞 B 细胞 NK 细胞组成 4 初始分离的 TIL 表型以 CD3 T 细胞为主 其中 CD4 CD8 T 细胞数量明显 高于良性肿瘤和正常对照 5 CD4 CD8 T 细胞比值在机体 免疫反应及免疫调节中具有重要作用 其变化反映出机体免疫 状态的变化 6 有研究发现肿瘤组织中 CD4 CD8 T 细胞比 值小于 1 癌巢内 CD4 CD8 T 细胞比值明显低于间质内的 CD4 CD8 T 细胞比值 而且伴随卵巢癌分化程度的增高 该 比值逐渐降低 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 Zhang 等 1 发现 CD4 CD8 T 细胞大多数聚集在肿瘤周围 或其间质中 少量浸润到癌细胞之间 局部围绕血管形成肉芽 样改变 癌巢内的 CD4 与 CD8 T 细胞明显低于间质内 另有实 验证明肿瘤中 TIL 分布情况与肿瘤组织不同部位的血管数量及 结构有关 6 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 2 TIL 与肿瘤细胞的相互作用卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 肿瘤的发生 发展与机体免疫功能有密切关系 当机体免疫功 能低下时 易发生恶性肿瘤 恶性肿瘤的发展进一步抑制患者 的免疫功能 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 2 1 TIL 的抗肿瘤效应 Mac Carty 曾推测淋巴细胞渗入到肿瘤 组织内是体内免疫系统抵抗肿瘤的一种现象 Rosenberg 和 Spiess 等在动物肿瘤模型上的研究以及 Gattinoni 和 Powell 7 等在临床应用方面研究 TIL 的抗瘤活性使开展免 疫生物疗法治疗临床恶性肿瘤病人具有可行性 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率 低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 TIL 细胞杀伤肿瘤细胞主要依赖其中的 CTL 细胞的有效激活和 有效行使功能 T 细胞转化为效应细胞 需要有两个刺激信号 第一激活信号由 TCR 与抗原肽 MHC 分子复合物结合提供 第 二激活信号由 T 细胞上的 CD28 与抗原提呈细胞 APC 上 B7 分 子结合提供 通过该途径杀伤肿瘤细胞机制目前已清楚 另外 研究证明 TIL 杀伤肿瘤还有 3 条途径 Fas 介导的细胞凋亡 其主要机制为淋巴细胞通过表面的 Fas 配体 FasL 与靶细胞 上的 Fas 结合 引起细胞 DNA 片段化 导致细胞发生凋亡 穿孔素 颗粒酶 B 介导的细胞凋亡 TIL 分泌一些细胞因子如 TNF IFN 8 等介导的细胞溶解与凋亡 该途径可通过释放颗粒或直接细胞接触杀伤靶细胞 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免 疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 2 2 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤在宿主体内生长过程中 宿主 对肿瘤细胞产生免疫反应以试图杀伤肿瘤细胞 但另一方面 肿瘤细胞可通过直接或间接的方式 如释放免疫抑制物质抑制 宿主的免疫反应 2 3 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 2 2 1 肿瘤细胞人白细胞抗原 HLA 类分子表达低下或缺 失 肿瘤细胞内抗原需经胞内加工处理并与 HLA 类分子结 合后 才能被提呈至肿瘤细胞表面 并被 CD8 CTL 识别 有研 究表明 HLA 类分子表达下调或缺失是普遍的肿瘤生物学现 象 是肿瘤减少激活 TIL 和逃避 TIL 攻击的重要方式 9 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴 细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 2 2 2 肿瘤细胞的抗原缺失 肿瘤在体内经历了多因素 多步 骤长期发展变化过程 其抗原也经历了人体免疫系统的筛选 肿瘤相关抗原基本上被自体免疫系统默认为自身抗原 形成严 密的耐受 10 虽然存在肿瘤特异抗原 TSA 但又因其数量 少及免疫原性弱难以激发有效的免疫反应 有些研究小组正在 致力于用免疫原性较强的抗原或具有 TSA 特点的抗原进行免疫 诱导 虽取得了一定的成效 但效果仍不甚理想 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是 女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 2 2 3 肿瘤细胞导致的免疫抑制卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 2 2 3 1 抑制性细胞因子 Eisele 等 11 认为转化生长因 子 TGF 与 TIL 无细胞毒活性显著相关 通 常肿瘤源性 IL 10 TGF 在肿瘤组织内出现 在癌前 病变组织中表达很弱 正常组织内则无表达 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的 抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 肿瘤细胞能直接使与之接触的 T 细胞朝着 Th2 方向极化 并促 进遭遇的 T 细胞产生 IL 4 下调 IFN 的产生 产生 Th2 样免疫 Sheu 认为这种作用主要由 IL 10 介导 TGF 仅起协同作用 有研究认为肿瘤产生的 IL 6 可以 拮抗 TIL 的细胞毒性 能抑制 TIL 细胞毒性的肿瘤上清亦显示 有高浓度 IL 6 存在 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 2 2 3 2 Fas FasL 系统 近年的研究发现 Fas 与 FasL 结合 后 能传导细胞凋亡信号 引起 Fas 抗原表达细胞的凋亡 这 种 Fas FasL 诱导的细胞凋亡可发生在不同细胞之间或同一细胞 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 刘培淑等 12 发现在卵巢癌组织中 存在 FasL 高表达及 Fas 表达下调 Fas 的低表达使它介导的肿瘤细胞凋亡相对减少 细胞增殖相对增加 卵巢癌 FasL 表达增高 导致肿瘤细胞对局 部免疫细胞的抑制 及对肿瘤周围正常组织的侵袭 使卵巢癌 发生浸润和转移 且 FasL 表达随着组织学分级升高而增高 另 有研究显示 FasL 的表达量与 TIL 凋亡率呈正相关性 强表达 FasL 的卵巢癌其 CD3 CD8 T 淋巴细胞浸润有减少趋势 6 总之 卵巢癌细胞可能通过 Fas 抗原的下调表达及对 FasL 介导 凋亡的抗性而逃避机体的免疫监视并对活化的 TIL 细胞发生免 疫反攻击 从而为肿瘤的最终形成和浸润性生长创造了条件 卵巢癌浸润淋巴细胞的 研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 有些肿瘤组织内 不仅肿瘤细胞表达 FasL 造成 TIL 凋亡 在 肿瘤血管内皮上亦表达 FasL 使 TIL 浸润受阻 肿瘤基质胶原 能阻碍 CD8 TIL 浸润 肿瘤基质胶原增加可阻碍 CD8 T 细胞浸 润 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 2 2 3 3 诱导 Treg 细胞的产生 CD4 CD25 Treg 细胞的主 要功能是通过抑制性调节 CD4 和 CD8 T 细胞的活化与增殖 达 到免疫的负调节作用 5 13 14 其可能的机制有 直接 与靶细胞接触而发挥抑制作用 下调靶细胞 IL 2R 链的表达 进而抑制靶细胞增殖 抑制 APC 的抗原提呈功能 使靶细胞的不到足以活化的刺激信号 分泌一些细胞因子 如 TGF 重复刺激未成熟 DC 可诱导 Treg 产生 在肿 瘤患者体内无论是外周血 还是肿瘤微环境内 Treg 都出现增多 15 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 3 结语卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 卵巢癌发病率居女性生殖系统恶性肿瘤的第三位 而且近年有 上升趋势 死亡率居首位 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤 之一 对妇女生命造成严重威胁 恶性卵巢肿瘤早期多无自觉 症状 出现症状时往往病情已到晚期 1 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展 及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 总之 TIL 体外激活培养可使 TIL 的增殖 杀伤功能得以部分 恢复 说明 TIL 的受抑制或受到攻击是局部环境造成的 TIL 的功能 表型变化及细胞偏倚也完全可以重塑 7 然而体外 激活培养未改变 TIL 在体内的受抑制环境 因此调整 TIL 的激 活通路 增强 TIL 的浸润能力 甚至对肿瘤局部免疫环境干预 调整将为过继免疫治疗提供新方向 甚至可以大胆地设想 肿 瘤免疫治疗将会面临打破自身免疫耐受的问题 肿瘤免疫耐受 对抗瘤免疫显示出非同寻常的抑制倾向 如何打破耐受 是今 后过继免疫治疗的研究焦点 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 参考文献 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 Zhang L Conejo Garcia JR Katsaros D et al Intratumoral T cells recurrence and survival in epithelial ovarian cancer J N Engl J Med 2003 348 203 213 2 Dunn GP Old LJ Schreiber RD The immunobiology of cancer immunosurveillance and immunoediting J Immunity 2004 21 137 148 3 Dunn GP Bruce AT Ikeda H et al Cancer immunoediting From immunosurveillance to tumor escape J Nat Immunol 2002 3 991 998 4 Smyth MJ Swann J Hayakawa Y Innate tumor immune surveillance J Adv Exp Med Biol 2007 590 103 111 5 Sato E Olson SH Ahn J et al Intraepithelial CD8 tumor infiltrating lymphocytes and a high CD8 regulatory T cell ratio are associated with favorable prognosis in ovarian cancer J Proc Natl Acad Sci 2005 102 18538 18543 6 Yu JS Lee PK Ehtesham M et al Intratumoral T cell subset ratios and Fas ligand expression on brain tumor endothelium J J Neurooncol 2003 64 55 61 7 Gattinoni L Powell DJ Rosenberg SA et al Adoptive immunotherapy for cancer Building on success J Nat Rev Immunol 2006 6 383 393 8 Shankaran V Ikeda H Bruce AT et al IFN gamma and lymphocytes prevent primary tumour development and shape tumour immunogenicity J Nature 2001 410 1107 1111 9 Vetter CS Groh V thor Straten P et al Expression of stress induced MHC class I related chain molecules on human melanoma J J Invest Dermatol 2002 118 600 605 10 Becher B Bechmann I Greter M Antigen presentation in autoimmunity and CNS inflammation How T lymphocytes recognize the brain J J Mol Med 2006 84 532 543 11 Eisele G Wischhusen J Mittelbronn M et al TGF beta and metalloproteinases differentially suppress NKG2D ligand surface expression on malignant glioma cells J Brain 2006 129 2416 2425 12 刘培淑 董瑞英 李爱华 等 Fas 系统在上皮性卵巢癌及其肿瘤浸润淋巴细胞 中的表达 现代妇产科进展 2000 9 6 404 407 13 Miyara M Sakaguchi S Natural regulatory T cells Mechanisms of suppression J Trends Mol Med 2007 13 108 116 14 Curiel TJ Coukos G Zou L et al Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival J Nat Med 2004 10 942 949 15 El Andaloussi A Lesniak MS An increase in CD4 CD25 FOXP3 regulatory T cells in tumor infiltrating lymphocytes of human glioblastoma multiforme J Neuro Oncol 2006 8 234 243 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者 姜昱竹单位 滨州医学院免疫学教研室 滨州市 关键词 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一 其术后长期生存率低 且复发率高 1 提高患者的抗肿瘤免疫功能 对其病情的发展