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文档简介
抑制蛋白产品介绍,北京铁草科技有限公司,我们公司的产品,1.犬瘟抑制蛋白 2.犬细小抑制蛋白 3.猫瘟抑制蛋白,什么是犬瘟抑制蛋白?,犬瘟抑制蛋白是一种根据犬瘟病毒人工设计和制定的基因工程产品,是犬瘟单克隆抗体的升级换代产品.,病毒要侵入细胞: 病毒 钥匙细胞 锁,为什么说抑制蛋白是单克隆抗体的升级换代产品?,抑制蛋白与单克隆抗体的相同点:都能在体内细胞外,捕捉病毒,消除病毒。抑制蛋白与单克隆抗体的不同点:抑制蛋白与病毒结合的部位是病毒识别细胞的部位。抑制蛋白与病毒结合后,病毒不再感染细胞。抑制蛋白与病毒的结合,速度快,结合率强,可快速清除细胞外病毒。无论原始病毒 ,还是变异病毒,抑制蛋白可有效清除病毒 。,病毒入侵细胞的机理,C,C,C,C,C,C,V,V,V,V,C,C,C,C,C,C,V,V,V,V,V,V,C,V,C,V,C,V,C,V,C,V,V,V,V,C,V,V,V,V,C,V,C,V,图:病毒感染细胞的机理,注: 表示细胞. 表示病毒. 表示细胞受体. 表示病毒的蛋白区域.,C,V,如何切断病毒入侵细胞,C,C,C,V,V,V,C,V,C,V,C,V,加入抑制蛋白,C,C,C,C,C,C,V,V,V,V,V,V,C,C,C,C,C,C,V,病毒清除,表示抑制蛋白,由上图可以看出:1、抑制蛋白可快速的、牢固的和病毒结合,有效的降低或阻断了病毒感染细胞的机会。2、病毒感染细胞,首先和受体结合。,犬瘟病治疗原理,1.选对药物最关键。2.适时治疗病毒。3.单一治疗方法不可能得到最佳效果,综合治疗十分必要。(联合使用免疫球蛋白生成素能够缩短病程2-3天,有助于犬度过危险期。)4.尽快的、比较彻底的廓清胞外病毒、杜绝细胞被病毒感染的机会,是缩短疗程、提高治愈率的关键。5.廓清胞外病毒,避免病毒胞饮进入细胞很重要,病毒进入细胞后,就构成了一个病毒加工厂,使用抑制蛋白 很重要.6.病毒侵入细胞后,导致细胞坏死、死亡;组织坏死,引起死亡。7 .第一时间使用干扰素,对清除体内病毒,根治犬瘟热是很关键的。,8.提高免疫力是另一个重要的因素。使用免疫球蛋白生成素:没有研制出细小抑制蛋白之前,使用免疫球蛋白生成素,根据临床试验研究表明:有助于犬快速度过危险期,同时病程普遍缩短2-4天。9.对症治疗也很重要。,临床研究结果,吉林大学畜牧兽医学院两组治疗方案治疗犬瘟热的结果统计,注:对照组(30只)单独应用对症疗法进行治疗; 试验组(30只)应用犬瘟抑制蛋白(40万U/Kgbw)与犬干扰素(20万 U/Kgbw),并配合对症疗法进行治疗; 对症治疗药物包括(清开灵注射液、双黄连粉针剂、注射用氨苄西林钠、注射用头孢唑啉钠、注射用庆大霉素、10%磺胺嘧啶钠注射液、40%乌洛托品注射液、10%葡萄糖酸钙注射液、20%甘露醇注射液、ATP、CoA、肌苷、维生素C注射液、维生素B1注射液等); 好转犬数不含治愈犬数,两组治疗结果表明,犬瘟抑制蛋白联合犬干扰素及对症疗法可以明显提高犬瘟热治愈率,其治愈率为60.0%,死亡率仅仅13.3%。,成都爱侣动物医院李昆鸿老师治疗心得,1、犬瘟抑制蛋白和干扰素越早期使用,效果越佳。根据病情的不同,使用时间从1周至4周不等;2、本人将犬瘟抑制蛋白和其他治疗犬瘟的生物制品做对比实验,治愈率可以提高近40%;3、犬瘟患犬中,公犬比母犬治愈率高15%左右;4、犬瘟抑制蛋白与干扰素,采用穴位注射优于肌肉或者皮下注射;5、对使用犬瘟抑制蛋白和干扰素治疗的100余例犬瘟病例进行统计学分析,结果表明公犬治愈率为78%,母犬治愈率为63%。,如何使用犬瘟抑制蛋白?,各地的临床研究,有的采取前2天加倍使用,有的采取 第一天3倍使用,第二天2倍使用,都得到了较好的疗效。进入第3天后,恢复常用量。,抑制蛋白和单抗的比较(阻断病毒入侵细胞),加入,C,V,C,V,C,V,C,C,C,V,V,V,表示抑制蛋白,C,C,C,C,C,C,V,V,V,V,V,V,C,C,C,C,V,病毒清除,加入抑制蛋白,C,C,C,C,V,V,V,V,加入单抗,表示单抗,C,C,V,V,C,C,V,V,C,V,有可能病毒再次感染细胞,抑制蛋白与单抗特点比较,因此,犬瘟抑制蛋白是单抗的升级换代产品.,某些医院犬瘟抑制蛋白疗效不好的原因分析: 开始没有大剂量使用,没有彻底的廓清病毒。 对神经症状的治疗: 单抗几乎无效,而抑制蛋白,根据有限的数据统计,治愈率能达到50。,总结:,无论对原始病毒、还是变异病毒,抑制蛋白可有效清除病毒。抑制蛋白的专一性、选择性决定了它是单抗的升级换代产品。抑制蛋白产品是冻干粉制剂,可静脉滴注。犬瘟抑制蛋白的综合治愈率提高了近40 。,犬血白蛋白的临床应用,北京铁草科技有限公司,什么是犬血白蛋白?,犬血浆白蛋白是由犬肝脏实质细胞合成,是血浆中含量最多、功能最重要的一种蛋白质。,犬血白蛋白的临床适应症有哪些?,1)失血性、创伤性、严重烧伤烫伤引起的休克2)低蛋白血症3)肝硬化及肾脏引起的水肿或腹水4)脑水肿及损伤引起的颅压升高5)对病毒性疾病,可改善症状,提高疗效,犬血白蛋白治疗肾病性水肿的机理,肾病综合症病因 肾小球基底 膜灶性白蛋白漏出 蛋白尿 ADH 血浆容量 肾血流灌注压 GFR RAA 肾小管重吸收Na+ 、 H2 O,低白蛋白血症,血浆胶体渗透压,毛细血管液体滤出,水肿,Na+ 、 H2 O滞留,是肾病性水肿发病机制的中心环节,它是造成组织间液积聚的原发因素,补充血浆白蛋白,白蛋白为什么被称为“救命药”?,犬血白蛋白是血液制品的一种,俗称“生命制品”、“救命药”。,由于犬血白蛋白能增加血液的有效循环量,所以对各种休克,均有明显疗效.,调节了组织与血管之间水的动力平衡,因此避免了因白蛋白浓度过低导致的血浆胶体渗透压下降而引起的水肿.,此外,白蛋白对细胞、组织具有一定的保护作用,由于白蛋白是犬体内自身具有的蛋白,因此使用犬血白蛋白制品不会产生抗原、抗体反应。如果使用其它动物的白蛋白制品,则可能导致器官或组织坏死等。,犬血浆白蛋白在机体内的作用为何如此重要?,1、维持血浆胶体渗透压作用,当胶体渗透压下降以后,可导致血液中的水分过多的进入组织液出现水肿。,2 、运输与排毒作用,组织蛋白质与血浆蛋白质存在着动力平衡,可以互相转化,在氮代谢发生障碍时,白蛋白可作为机体内的氮源,为各种组织提供蛋白营养,白蛋白还能促进肝细胞的修复和再生。,3、蛋白供给作用,白蛋白能增加血液的有效循环量,对于失血、创伤、手术或烧伤所致的各种休克,均有明显疗效。,4、抗休克作用,白蛋白在体内缺乏后的危害,由于血浆渗透压降低,造成组织间潴留过多的水分,而出现浮肿,浮肿严重时还可出现胸水或腹水。,1.浮肿与胸、腹水:,使某些离子和化合物在体内的运输出现障碍,同时机体分解代谢的有害物质也无法及时排出体外。,2.运输与解毒能力的下降:,造成皮下脂肪和骨骼肌显著消耗,胃肠道粘膜萎缩,胃酸分泌减少,消化酶减少,因而食欲差,疲乏、无力也是常见症状。,3.氮负平衡的出现:,如果白蛋白严重缺乏,会造成循环血量降低,严重者可引起重要器官休克或慢性退行性病变。,4.重要器官休克:,白蛋白在体内减少的原因,肝脏是合成白蛋白的器官,所以当急性或慢性肝脏疾病时,犬血浆白蛋白的合成能力降低,但由于白蛋白的半衰期较长,部分急性肝病患犬的犬血浆白蛋白浓度降低不明显。,1.合成降低:,由于某些肾脏疾病、糖尿病等可引起白蛋白通过尿液异常丢失,造成血浆白蛋白浓度降低。,2.病变损失:,由于长期营养不良或吸收不良,使得合成血浆白蛋白的原料摄入不足,造成血浆白蛋白浓度偏低。,3.营养不良:,由于组织损伤(创伤或外科手术)或炎症(感染性疾病)引起的白蛋白分解代谢增强,造成血浆白蛋白浓度降低。,4.异常代谢:,白蛋白有哪些优点,1.犬血浆白蛋白注射液需要的用量相对于全血量少很多,不会使血液循环系统负担过重,可减少输血的不良反应。,2.粘度低,易输注。,3.白蛋白在有稳定剂时经60 10小时加温灭活病毒,没有传播轮状病毒(Rotavirus,简称RV) 、犬瘟热病毒(简称CDV)、犬细小病毒(简称CPV)、犬腺病毒(犬传染性肝炎,ICH)、犬冠状病毒(简称CCV)等危险性。,4.无抗原性,可反复输注。,总结:对于病危、大病初愈、体弱、精神萎靡的犬,可注射白蛋白,以提高病犬的存活率。,重组犬促红细胞生成素 (rcEPO)注射液,北京铁草科技有限公司,促红细胞生成素(EPO)介绍,EPO 是一种作用于骨髓造血细胞,促进红系祖细胞增生,分化和成熟的内分泌激素,对机体供氧状况发挥重要的调控作用。,促红细胞生成素(EPO)的概念,人EPO和犬EPO 有何异同?,相同点:不同点:,人epo和犬epo都可以促进本动物的红细胞增殖。,epo基因的DNA序列和氨基酸序列不同,细胞受体基因的DNA序列和氨基酸序列不同。,种属特异性:,人只能使用人的EPO,犬只能使用犬EPO 。否则不仅疗效会大大降低,而且可能会导致一种严重的疾病即单纯红细胞综合征,红细胞将降低到正常水平的5%以下,是一种不治之症。,犬EPO有哪些生物学功能,它是一种由缺氧诱导因子( hypoxia-inducibh factor, HIF)家族诱导产生的多功能细胞因子超家族成员,对于神经系统、心血管系统等多种器官均有保护作用。,EPO的作用原理,犬EPO的主要适应症,重组犬促红细胞生成素(rcEPO)注射液的使用方法和用量,什么是EPO抵抗,如何避免?,有时输入EPO后,疗效不佳,这是为什么?,主要是因为EPO抵抗.,引起EPO抵抗的原因有:,使用EPO 的注意事项,1.本品用药期间应定期检查红细胞压积(红细胞压积也叫红细胞比容),(用药初期每星期一次,维持期每两星期一次),注意避免过度的红细胞生成(确认红细胞压积在36vol%以下),如发现过度的红细胞生长,应采取暂停用药等适当处理。,2.应用本品有时会引起血清钾轻度升高,应适当调整饮食,若发生血钾升高,应遵医嘱调整剂量。,3.对有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞患者,有药物过敏病史的患者及有过敏倾向的患者应慎重给药。,4 .治疗期间因出现有效造血,铁需求量增加。通常会出现血清铁浓度下降,如果患者血清铁蛋白低于100ng/ml,或转铁蛋白饱和度低于20%,应每日补充铁剂。,5 .叶酸或维生素B12不足会降低本品疗效。严重铝过多也会影响疗效。,总结:对于大病初愈、长期体质较差、患有低血红蛋白症的犬以及手术、创伤引起的出血性贫血可使用促红素。,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的研究进展,重组犬粒细胞集落刺激因子产品介绍北京铁草科技有限公司,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)介绍,粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimu-lating factor, G-CSF)是一种多肽链的促粒细胞增殖的细胞生长因子。G-CSF是骨髓造血干细胞和祖细胞强有力的动员剂。,白细胞、中性粒细胞及其功能,白细胞通常称为免疫细胞, 是机体防御系统的一个重要组成部分。它通过吞噬和产生抗体等方式来抵御和消灭入侵的病原微生物, 中性粒细胞和单核细胞的吞噬作用很强, 正常人每立方毫米的血液时含500010000个。其中中性粒细胞占5070;中性粒细胞对于预防感染最为重要。与其说白细胞减少容易引发感染,不如说中性粒细胞计数的多少与感染的机会直接相关。,什么是白细胞减少症及其产生的原因:,白细胞减少症,是指周围白细胞计数持续下降至4109/升以下时所引起的一组症状。引起白细胞减少症的主要原因有:1)药物和环境的影响,如镇痛药、磺胺类药的服用;2)感染,包括细菌、病毒、原虫等的感染;免疫系统衰弱;放化疗的影响。其中感染又分为:(1)细菌感染如伤寒、副伤寒、布鲁氏杆菌病、粟粒性结核、严重的败血症等。(2)病毒感染如犬瘟热、细小病毒、流行性感冒、麻疹、风疹、病毒性肝炎等。(3)原虫感染如疟疾、黑热病等。(4)立克次体感染 如斑疹伤寒等。,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的生物学功能,刺激骨髓粒系祖细胞集落(CFU-G)向成熟粒细胞分化、增殖。,促进骨髓成熟粒细胞向外周血释放。,激活成熟粒细胞的功能,延长其寿命。,刺激骨髓造血干细胞向外周血释放。,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的适应症,用于骨髓发育不良综合症、再生障碍性贫血等疾病引起的中性粒细胞减少症。,用于犬细小病毒等犬猫病毒感染引起的白细胞减少。,用于脓毒血症或内毒素血症引起的白细胞减少。,用于肿瘤放疗、化疗引起的白细胞减少症。也可用于雌激素药中毒或其他药物引起的白细胞减少症。,抗病毒为什么要使用粒细胞集落刺激因子?,我们知道,当犬细小病毒、犬瘟热病毒感染犬以后,会引起犬的白细胞减少。如果白细胞减少,白细胞水平上不去,白细胞持续下降,使得病毒性疾病难以治疗,犬存在死亡的危险.治疗病毒性疾病的关键是提升白细胞的数量,只有这样才能有利于病毒性疾病的恢复。那么,粒细胞集落刺激因子的主要功效是提升白细胞的数量,及时地使用粒细胞集落刺激因子是提高白细胞的关键,也是缩短疗程,提高愈后的关键。,血液中有白细胞、红细胞及血小板。当体内这些细胞减少时,只有红细胞和血小板可以采取输注的方式,以进行提升。而由于白细胞采取输注的方式是很危险的,会造成免疫反应、过敏反应,因此在临床上没有一例采取输注的方式来提升白细胞数量的
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