抗精神失常药

,Antipsychotic drugs,是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。,包括: 精神分裂症、躁狂抑郁症、 焦虑症等。,精神失常,吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静,硫杂蒽类：氯普噻吨,丁酰苯类：氟哌啶醇,苯二氮卓类,非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平,抗精神失常药物分类,1. 抗精神病药,2. 抗躁狂抑郁症药,3. 抗焦虑药：,主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,氯丙嗪（冬眠灵）,作用机制,阻断DA-R、-R、M-R,黑质纹状体通路：调控锥体外系运动功能,中脑皮层通路： 调节认知、思维、感觉、能力 中脑边缘叶通路：调控情绪活动,结节漏斗通路： 调控垂体激素分泌,延髓催吐化学感受区： 呕吐反射,控制兴奋、躁动症状,镇吐,内分泌调节作用,锥体外系反应,阻断DA受体,氯丙嗪 作用机制,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响,肝脏代谢,90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化,氯丙嗪药理作用,1.中枢神经系统（1）镇静、抗精神病正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。用于治疗精神分裂症（型）对 型疗效差甚至加重病情，对急性患者效果显著，对慢性疗效差，不能根治，需长期用药甚至终生治疗,氯丙嗪药理作用与应用,用药后6周到6个月才能充分起效,（2） 镇吐作用作用机制：小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ） 大剂量直接抑制呕吐中枢。,适应症：对化学物质（洋地黄、吗啡、四环素）和疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐无效,氯丙嗪药理作用与应用,（3） 对体温调节的影响：,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。注：不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降,适应症：低温麻醉、人工冬眠(冬眠合剂：氯丙嗪50mg、异丙嗪50mg、哌替啶100mg）,氯丙嗪药理作用与应用,（4） 增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用,合用时注意减少后者的用量,氯丙嗪药理作用与应用,2. 自主神经系统（1）R阻断作用 引起血管扩张 抑制血管运动中枢 （2）有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊。,连续用药产生快速耐受性、且副作用多，故不用于高血压的治疗,氯丙嗪药理作用与应用,促进(抑制催乳素释放抑制因子） 催乳素 引起乳房肿大和泌乳,抑制促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放 减少，引起排卵延迟。生长激素 影响生长发育促皮质激素 皮质激素减少,3. 对内分泌系统的影响,氯丙嗪药理作用与应用,氯丙嗪的不良反应,不良反应,帕金森综合症面具脸静坐不能急性肌张力障碍(1-5d)鬼脸迟发性运动障碍(2y)舞蹈症、捕蝇舌症（治疗：氯氮平）,长期应用最常见,治疗：中枢性抗胆碱药(苯海索、东莨菪碱),1.局部刺激：深部肌注、稀释后静2.中枢抑制症状3.M-R阻断症状4.-R阻断症状,禁忌症,癫痫、昏迷、严重的肺性心脏病、肝功能严重损害者禁用，冠心病者易致猝死，慎用,氯丙嗪,第二节 抗躁狂抑郁症药,抗抑郁药 抗躁狂药,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,抗抑郁药,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。,抗抑郁药,1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症,1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）,1970s年代出现四环类抗抑郁药,1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）,History,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,三环类抗抑郁药Tricycle antidepressants, TCAs,丙米嗪药理作用,中枢神经系统,抗抑郁作用,机制：抑制NA、5-HT再摄取,植物神经系统,血管系统,阻断M受体：视力模糊、口干、便秘,低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）,丙米嗪临床应用,治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好,遗尿症,焦虑和恐怖症可能与5-HT受体有关,丙米嗪不良反应,常见阿托品样作用：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、乏力、肌肉震颤从抑制转为躁狂状态,禁用：前列腺肥大、青光眼患者,NA再摄取抑制药,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,强效选择性NA摄取抑制药,轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症,强效选择性5-HT再摄取抑制药,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,一线抗抑郁药,Selective serotonin reuptake inhibitorsSSRIs,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,不良反应：少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优,禁与MAOI合用，引起5-HT综合征。,应用：抑郁症、神经性厌食、强迫症,抗躁狂药,碳酸锂,心境稳定剂 mood stabilizer,不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁,碳酸锂（lithium carbonate）,History,1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人,1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定,至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物,1817年发现。原先用于治疗痛风,碳酸锂（lithium arbonate）,药理作用,锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著,可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢。,碳酸锂（lithium carbonate）,体内过程,口服吸收快而完全,脑、甲状腺、骨组织浓度高。,无代谢变化,肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出,吸收,分布,代谢,排泄,碳酸锂（lithium carbonate）,临床应用,治疗躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋,碳酸锂（lithium carbonate）,不良反应,抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿,锂盐中毒,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关,抗ADH作用：口渴多尿,锂盐中毒,抢救措施,立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出必要时血透,碳酸锂（lithium carbonate）,癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡,每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒预防,用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒,复 习,氯丙嗪没有以下哪一种作用? A.镇吐 B.抗胆碱 C.抗肾上腺素 D.抗心