关于抗人癌胚抗原抗体的产品研发历程与市场现状分析

抗人癌胚原抗体 抗人癌胚原抗体 Anti CEA 综述 综述 摘要 癌胚抗原是一种最常见的肿瘤相关抗原和目前国际上公认的 肿瘤标志物 抗人癌胚抗原抗体的研究也渐渐增多 如今抗人癌胚 抗原抗体已成为一种广谱抗癌药物 关键词 癌胚抗原 抗体 肿瘤 抗癌 正文 癌胚抗原 carcino2 embry onic antigen CEA 是一种最常见的 肿瘤相关抗原和目前国际上公认的肿瘤标志物 由 G old 和 Freedman 于 1965 年首先在人结肠癌和胰腺癌组织中发现 但是从 文献看 真正对抗人癌抗原抗体 Anti CEA 进行研究却是在 1985 年 是发布在 Cancer Immunology Immunotherapy 上的一篇名为结 癌移植瘤的抗 CEA 单克隆抗体的定位的文章首先提出 Anti CEA 这 个词 癌胚抗原 carcinoe mbryonic an ti gen CEA 是一类主要的肿瘤 相关抗原 tumor associated antigens TAA s 相对分子质量 M r 为 180 000 是一种糖蛋白 也是目前研究最广最具有潜力的靶抗原 之一 CEA 不但广泛存在于各种人类肿瘤细胞中 也存在于正常胃 肠组织和胎儿小肠上皮细胞中 但正常组织中的 CEA 不直接分泌到 血液和组织液中 因此 CEA 可作为肿瘤免疫治疗非常有用的一个 靶分 子 基于这种认识 国内很多专家也较早的进行了 Anti cea 的研 究 国内首先由卢宝兰 程明专家用由结肠癌肝转移灶纯化的 CEA 抗原免疫 BALB C 小鼠 其脾细胞与鼠骨髓瘤细胞 SP2 O 融合 制备产生 CEAMcAb 的杂交瘤 用 ELISA 法检测与 CEA NCA NCA 2 的反应特异性 获得 8 株仅与 CEA 有结合反 应的 McAb 通过阻断抑制试验证明这 8 株 McAb 认识 CEA 分子 上三个不同的抗原决定簇 它们的免疫球蛋白亚类同是 IgG 1 之 后在 89 年时 又由陆丽仪等专家用几种碘标记方法 Iodosen ChT NBS Bolton Hunter 试剂等 制备了 125 I 131 I 抗 CEA 单克隆抗体 产品通过 Sephacex G 50 或 75 柱 凝胶过滤纯化后 经纸层析和高压液相层析法鉴定 其放化纯度达到使 用要求 用免疫放射双抗体夹心法测定 标记抗体能保持良好的免疫活 性 此后 Anti cea 的制备方法又有改进 在 98 年时 章美云 杨 青等在中华微生物学和免疫学杂志上发表名为 原核分泌型表达载 体的构建及癌胚抗原单链抗体的表达 的文章 提出用构建分泌型 载体并表达癌胚抗原单链抗体的方法 除了人工制备抗体 也有人有尝试直接诱导人或动物体内分泌 此种抗体 在这些尝试中发现 不同载体对癌胚抗原 DNA 疫苗诱 导小鼠产生抗 CEA 水平有较大影响 DNA 疫苗诱导的免疫反应 不仅取决于其在体内的表达抗原量 质粒结构中的免疫激活序列 ISS 对 免疫反应也起重要的调节作用 从分泌抗 CEA 鼠单抗 C50 的杂交瘤细胞中扩增 克隆可变 区基因 测序鉴定后连入真核表达载体 导入二氢叶酸还原酶缺陷 型中国仓鼠卵巢 dihydrofo late reductase2 def icient Ch inese ham ster ovary CHO 2 dhf r2 细胞进行表达 采用间接和竞争抑制 EL ISA 检测表达产物的人源性和抗原结合特异性 结果 序列测定初 步确定所克隆的是功能性抗体可变区基因 在转染细胞上清中测到 抗 CEA 嵌合抗体的表达 EL ISA 试验证实该嵌合抗体具有人的恒 定区 并与原鼠单抗 C50 有相同的抗原结合特异性 以此实现了成 功地在真核细胞中表达抗 CEA 人 2 鼠嵌合抗体 当然 对于 Anti CEA 的研究更多还是集中在医疗方面 抗人癌 胚原抗体是一种广谱抗癌药 因此 其可用于结肠癌 肺癌 乳腺 癌等多种癌症的治疗 其药理也研究较为透彻 近些年 研究重心 则更集中在实现精准的靶向治疗 如使用 188Re 免疫磁性纳米微粒 的标记率及标记稳定性可满足于进一步的肿瘤靶向治疗的体内研究 所以 就如何才能做到使药物最精确的送到病变位置 这一方面还 有待研究 参考文献 1 G old P Freedman SO Demonstration of tumor2speci fic anti2 gen in human colonic carcinoma by immunological tolerance and abs orption techniques J J EXP Med 1965 121 2 439 462 2 卢宝兰 程明 强来英 尹红章 张怡 冯新泉 生物工程学报 Chinese Journal of Biotechnology 编辑部邮箱 1986 年 01 期 3 杨慧 何丹 晁开 林晴 游松 黄华樑 生物工程学报 Chinese Journal of Biotechnology 2004 年 03 期 4 李贵平 汪勇先 张春富 张辉 放射免疫学杂志 Journal of Radioimmunology 2005 年 06 期 5 LI ZhiYong1 ZHANG QianYun2 ZHAO LiXia1 LI ZhenJia3 HU GuoMao3 LIN Jin Ming2 Research Center for Eco Environmental Sciences Chinese Academy of Sciences Beijing 100085 China 2Department of Chemistry Tsinghua University Beijing 100084 3Beijing Chemclin Biotech Co Ltd Beijing Academy of Science and Technology Beijing 100094 4School of Chemistry and Chemical Engineering Xianyang Normal College Xiany Science China C