A2线制袋灌装机验证报告

A2A2 线制袋灌装封口机验证报告线制袋灌装封口机验证报告 目目 录录 1 1 制袋灌装一体机系统基本情况制袋灌装一体机系统基本情况 3 1 1 概述 1 2 基本情况 2 2 验证目的验证目的 3 3 3 职责职责 3 3 1 验证小组 3 3 2 工程设备部 3 3 3 质量保证部 3 3 4 生产技术部 4 4 4 验证内容验证内容 4 4 1 预确认 4 4 2 安装确认 4 4 2 1 安装确认所需文件资料 4 4 2 2 关键性仪表及备品核对登记 4 2 3 仪器仪表校正 5 4 3 运行确认 5 4 4 性能确认 5 4 4 1 制袋后的可见异物检查 5 4 4 2 制袋后的软袋适应性检查 6 4 4 3 制袋后的不溶性微粒检查 6 4 4 4 灌封后的微生物限度检查 6 4 4 5 灌封后的细菌内毒素检查 6 4 4 6 灌封后的热合强度及密封性检查 6 4 4 7 高效过滤器验证 6 4 4 8 灌封后装量准确性检查 7 4 4 9 灌装速度检查 7 4 5 拟订日常监测程序及验证周期 7 4 6 验证结果评定与结论 7 5 5 附件附件 7 1 1 制袋灌装一体机系统基本情况制袋灌装一体机系统基本情况 我司采用湖南千山制药机械股份有限公司提供的制袋灌封一体机 用于生 产大容量软袋输液 它是集印刷 制袋 灌装 封口于一体的生产线设备 采 用单管双阀形式 其额定生产能力为 7500 袋 小时 该设备生产制造工艺完全遵 照国家规定的规范以及其它技术规格 配备 100 级层流 设计制造符合药品生 产质量规范要求 2 2 验证目的验证目的 检查并确定制袋灌封机系统的技术指标 型号及设计要求 以证明该系统 符合 GMP 的有关标准要求 保证产品质量 验证过程应严格按本方案规定进行 若因特殊原因确需变更时 应填写验 证方案变更申请及批准书 附件 1 报验证小组批准 3 3 职责职责 3 13 1 验证验证小组小组 1 负责验证方案的审批 2 负责验证数据 结果的审核及验证报告的审批 3 负责发放验证证书 4 负责验证周期的确认 3 23 2 工程工程设备部设备部 1 负责制袋灌封一体机系统的安装 调试 并做好相应的记录 2 负责建立设备档案 3 负责仪器 仪表的校正 4 负责拟订验证周期 5 负责收集各项验证 试验记录 报验证委员会 6 负责起草制袋灌封一体机系统操作 清洁 维护保养的标准操作规程 7 负责制袋灌封一体机系统的维护保养 3 33 3 质量管理部质量管理部 1 负责对生产部提供的工艺参数要求进行确认 2 各种理化检验 微生物检验的准备 取样及测试工作 3 负责根据检验结果出具检验报告单 3 43 4 生产技术部生产技术部 1 负责提供与制袋灌封一体机系统有关的主要工艺参数 2 负责拟订与生产工艺有关的安装要求 报验证委员会审核 3 负责指定制袋灌封一体机系统管理员及操作人员 4 负责按照相关的标准操作规程进行操作 清洁和维护保养 5 负责验证中各种试验材料的准备工作 4 4 验证内容验证内容 4 14 1 预确认预确认 4 4 1 1 1 1 制袋灌装一体机系统技术指标及设计要求确认表制袋灌装一体机系统技术指标及设计要求确认表 附件 2 4 4 1 2 1 2 制袋灌封一体机系统制袋灌封一体机系统适用性评价 适用性评价 根据制袋灌封一体机系统确定的技术指标及设计要求 从技术和经济两个 方面选择制袋灌封一体机系统供应商及确认表 附件 3 制袋灌封一体机设备的设计采用了目前最先进的技术 个体化包装 HEPA 过滤器 FFS 系统都是全自动化生产 此过程采用非 PVC 薄膜生产软袋输液设计 符合国家相关标准 FFS 设备制袋 印刷及口管密封 灌装 焊盖最终生产出 符合质量要求的输液产品 4 24 2 安装确认安装确认 附件 附件 4 4 其目的是证实所供应的制袋灌封一体机安装符合设计规范要求和 GMP 有关 要求 技术资料齐全 适用 4 2 14 2 1 安装确认所需文件资料安装确认所需文件资料 工程部在制袋灌封一体机系统安装 验收后建立设备资料档案 整理使用 手册等技术资料 归档保存 表 1 表 1 设备档案编号 资料名称编号存放处 仪器仪表检定记录及鉴定证书 TS CG 0901001 档案室 操作及维护手册 TS AT 0901001 档案室 标准操作规程 TS JD 0901001 档案室 标准清洁规程 TS SC 0901001 档案室 维护及保养规程 SOP CZ 30 053 档案室 电气 气动图和控制系统图纸 SOP QJ 30 053 档案室 公用工程基本资料 SOP WH 30 053 档案室 备件清单 TS TZ 0901001 档案室 其它文件 TS ZL 0901001 档案室 TS BJ 0901001 档案室 TS QT 0901001 档案室 4 2 24 2 2 仪器仪表校正仪器仪表校正 列出制袋灌封一体机系统所有计量器具清单 包括压力表 流量计等 确 定校正周期 使用范围等 并按规定程序进行校正 并有校正记录 附件 5 4 34 3 运行确认运行确认 运行确认是试验并证明制袋灌封一体机系统 能在预期的设计范围内准确 地运行 并能完全达到规定的技术指标和使用要求 该项确认应在完成制袋灌 封一体机系统安装并已得到认可后进行 此过程应严格按照标准操作规程进行 确认标准 其技术参数应符合操作维护手册的有关要求 运行确认结束后 对试验结果及得到的所有数据进行分析 得出结论并由 验证小组审批 测试及评价结果记录 附件 6 4 4 性能确认性能确认 其目的是试验并证明制袋一体机系统对生产工艺的适用性 它是在洁净室 环境处于生产状态下进行的模拟生产 是在工艺技术指导下进行试生产 同时 对生产工艺的合理性进行考察 4 3 1制袋后软袋的可见异物检测制袋后软袋的可见异物检测 附件 附件 7 验证方法 取灌装好的产品 20 袋 按规定进行可见异物检测 三批 每批三次 评定标准 应符合 中国药典 2010 年版二部的规定 4 3 2灌装后软袋适应性检测灌装后软袋适应性检测 附件 附件 8 耐压性检测 验证方法 取制袋灌装后产品 8 袋 置于两平行板之间 承受 67KPa 的内压 维持 10 分钟 应无液体漏出 抗跌落性检测 验证方法 取经制袋灌装后产品 8 袋 分别跌落于一硬质刚性的光滑表面上 不得有破裂和泄漏 跌落高度为 1 米 悬挂力检测 验证方法 取经制袋灌装后产品 8 袋 250ml 施加 7N 拉力 250ml 施加 15N 拉力 60 分钟内不得断裂 以上检测分三个批次进行验证 4 3 3灌封后的不溶性微粒检测灌封后的不溶性微粒检测 附件 附件 9 验证方法 取灌封后可见异物检测合格的产品 每批 2 袋 每袋测两次 分三 个批次进行验证 评定标准 应符合 中国药典 2010 年版二部附录注射剂项下不溶性微粒的标 准要求 4 3 4灌封后微生物限度检查 附件灌封后微生物限度检查 附件 10 验证方法 根据 中国药典 2010 年版二部附录中的微生物限度检测法进行检 测 评定标准 同注射用水微生物限度检查标准 4 3 5灌装后灌装后细菌内毒素检查 附件细菌内毒素检查 附件 11 验证方法 取灌装产品按 中国药典 2010 年版二部进行细菌内毒素试验 分 三个批次进行验证 评定标准 细菌内毒素含量应 0 50EU ml 4 3 6软袋热合强度及密封性检查 附件软袋热合强度及密封性检查 附件 12 热合强度检查 按照热合强度测定法验证方法 YBB00122003 中的复合袋的 方法测定 每个热合部位的平均值均不得低于 20N 15mm 密封性检查 随机取 16 个灌装后的软袋 然后将袋子置于两个平行板之间 施 加 20KPa 的内压 维持 30 秒 观察渗漏情况 分三个批次验证 评定标准 若有渗漏则检测不合格 4 4 7 高效过滤器验证 附件高效过滤器验证 附件 13 验证方法 高效过滤器开机 30 分钟之后 将尘埃粒子测定仪置于设备各工位高 效过滤器下测定尘埃粒子数 各工位取点数 5 个 均匀分布 之后做各工位沉 降菌测试 评定标准 应该符合 100 级净化区的洁净度指标 4 4 8 灌封装量的准确性检查 附件灌封装量的准确性检查 附件 14 验证方法 取灌装好的产品作为样本 将内装溶液倾倒入经标化的量具内 在 室温下检视 分三个批次 每批三次分别为灌装开始 灌装中 灌装结束时取 样 评定标准 每袋装量不少于标示装量的 97 平均装量不少于标示量 4 4 9 灌装速度检查 附件灌装速度检查 附件 15 验证方法 设备正常运行时 以 10 分钟为时间段 计算所灌装数量 每批测四 个时间段 评定标准 以灌装 250ml 软袋计算 设备每小时产量不低于 5000 袋 4 4 10 CIP SIP 效果检测 制袋灌封机在线清洗 在线灭菌与配液系统同步进行 验证方法和评定标准见 相关工艺验证文件 4 4 拟订日常监测程序及验证周期拟订日常监测程序及验证周期 工程设备部负责根据制袋灌封一体机系统确认 运行情况 拟订验证周期 附件 16 报验证小组审核 4 54 5 验证结果评定与结论验证结果评定与结论 工程部负责收集各项验证 试验结果记录 根据验证试验结果修订制袋 灌 装 封口一体机标准操作规程 清洁灭菌规程 维护保养规程以及技术标准和管 理标准 报验证小组 验证小组负责对验证结果进行综合评审 做出验证结论 附件 17 确认 设备再验证周期 发放验证证书 对验证结果的评审应包括 1 验证试验是否有遗漏 2 验证实施过程中对验证方案有无修改 修改原因 依据以及是否经过批 准 3 验证记录是否完整 4 验证试验结果是否符合标准要求 偏差及对偏差的说明是否合理 是否 需要进一步补充试验 5 5 附件附件 附件 1 验证方案变更申请及批准书验证方案变更申请及批准书 验证方案 名 称 验证方案 编 号 修改内容 修改原因 及依据 修改后方案 起草人 部门负责人 年 月 日 验证小组 审 批 验证小组 年 月 日 附件 2 制袋灌封一体机系统技术指标和设计要求确认表制袋灌封一体机系统技术指标和设计要求确认表 设备名称制袋灌装封口一体机 设备型号SRD7500 项目 设计要求和技术指标结果评议 生产效率额定 7500 袋 小时 薄膜输送工位拉膜手指不与主机碰撞 能准确拖动指定长度的薄 膜 无掉膜现象 打印工位单色印刷 模板易调整 字迹清晰 无粘合不全 打印后开膜无划伤 色带在高温灭菌下不脱落 制袋成型工位成型模具易调整 切边整齐 打孔完全 焊接平整 严密 无渗漏 无卷边卷角 口管定位准确 外观 合格 口管输送工位轨道平滑 吹气均匀 检测灵敏 口管到位准确 接口输送顺畅 无阻卡 袋子输送工位伺服动作准确 输送中无接口碰伤 推接口顺畅 灌装工位装量准确 符合要求 无冒液及压裂接口现象 盖子输送工位轨道导向良好 取盖准确到位 无掉盖现象 焊盖工位口管与盖焊接密封好 焊环均匀完整 无渗漏 起 泡 盖与接口对中性好 误差不超过 1mm 控制系统智能化程度高 功能设置全面 系统易维护 高效层流罩按工艺要求 达到 100 级净化要求 温度控制精度 2 产品不合格率 万分之三 确 认 使用部门 年 月 日 工程设备部 年 月 日 验证小组 年 月 日 附件 3 供应商的选择及确认表供应商的选择及确认表 供应商名称湖南千山制药机械股份有限公司 供 应 商 基本情况 上市公司 位于湖南长沙市经济技术开发区 专业从事玻璃生 产线 塑料瓶输液生产线 软袋输液生产线等制造和销售 从事相关 业务历史 2002 年推出第一条软袋生产线 是国内第一家从事软袋输液生 产线研发和制造的企业 信誉和财政 稳 定 性 注册资金 4400 万元 2007 年销售超过 3 亿元 软袋生产线市 场占有率高 信誉良好 技术水平 生产条件 公司拥有高精度设备 400 余台套 科研人员 200 人 享受国家 津贴专家 5 人 高级工程师 15 人 2007 年起草了由国家发改 委发布并实施的中华人民共和国制药机械的行业标准 非 PVC 软袋塑料大输液生产线 安装调试 培训支持 1 提供 2 4 人制造现场培训 采用理论结合实践培训并考核 2 提供安装现场培训 技术资料提供 IQ OQ PQ 确认资料 设备性能验证 设备平面布置图 电气原理图等资料 主要客户 意见反馈 维修服务响应快 备品备件供应充足 能提供良好的技术支持 交 货 期 执行情况 按合同约定时间交货 成本及价格 分 析 生产的软袋废边少 膜材利用率高 使用的接口 盖形式所含 专利技术多 产品市场竞争力较强 对 GMP 的理解 及认知程度 熟知国家 GMP 规范 设备的制造加工符合 GMP 相关要求 综合 评价 确 认 使用部门 年 月 日 工程设备部 年 月 日 验证小组 年 月 日 附件 4 制袋灌封一体机安装条件检查记录制袋灌封一体机安装条件检查记录 编号名称 型 号系列号 安装条件要求实际安装条件 电 3 380V PE N 15 5 压缩空气 6Bar 3500 升 小时 洁净 空气过滤万级洁净 局部 100 级 药液管道卫生快开连接 管道无死角 公 用 工 程 冷却水300L 小时 15 20 过 滤 器 安装与检测 配液系统终端安装有一套 0 22um 精密过滤器 通过做滤芯起泡点 试验检查其性能情况 评价 确 认 使用部门 年 月 日 工程设备部 年 月 日 验证小组 年 月 日 附件 5 计量器具校正记录计量器具校正记录 编号计量器具名称校正周期结果校正证书编号 确 认 使用部门 年 月 日 工程设备部 年 月 日 验证小组 年 月 日 附件 6 制袋灌封一体机运行确认记录制袋灌封一体机运行确认记录 编 号名 称 型 号系列号 项目结果记录 生产能力 设计产能 7500 袋 小时 为保证质量 设备成形和封口热合参数作 了调整 增加了焊接时间 实际生产速度为 5000 袋 小时 焊接质量 确认 制袋成型 通过调整袋成型模具并设置合理热合温度 软袋周边 焊接平整 无拉丝烫伤现象 通过空袋充气及解剖实验 接口与 膜 膜与膜均热合良好 无虚焊 接口与盖焊接 熔化环均匀完整 无气泡 无虚焊 接口与盖对 中性符合标准 印刷质量 确认 铜板印刷 模板平整度较好 无毛剌 易调平 印刷温度范围宽 无色带粘合现象 字迹清晰 且膜无压伤现象 智能印刷 排版整齐规范 笔划连续完整 灭菌前后不掉色 灌装性能 确认 灌装时 灌装头与接口密封良好 无滴液冒液现象 经抽样检测 四个灌装头流量稳定 装量准确 符合 中国药典 2010 年版标 准 设备层流罩 性能确认 经检测 设备顶部所配层流罩运行稳定 指标符合 100 级净化要 求 CIP SIP 确 认 CIP 灌封设备与配液系统同时进行在线清洗 按标准程序进行 SIP 在线灭菌温度 121 时间 20 分钟 经检测 在线清洗及在 线灭菌效果均符合工艺生产要求 确 认 使用部门 年 月 日 工程设备部 年 月 日 验证小组 年 月 日 附件 7 制袋后软袋可见异物检验结果记录制袋后软袋可见异物检验结果记录 检测依据2010 年版 中国药典 二部附录 H 结果判定 20 袋均不得检出可见异物 如检出的可见异物不超过 1 袋 应另 取 20 袋同法检查 均不得检出 取样时间 批号 20 年 月 日20 年 月 日20 年 月 日 取样时间 批号 20 年 月 日20 年 月 日20 年 月 日 取样时间 批号 20 年 月 日20 年 月 日20 年 月 日 结果 评价 评价人 年 月 日 确认 使用部门 年 月 日 工程设备部 年 月 日 验证小组 年 月 日 附件 8 灌装后软袋适应性检查结果记录灌装后软袋适应性检查结果记录 检测依据国家药品包装容器 材料 标准 YBB00112005 标准规定 耐压性检查 依法测定 承受 67KPa 压力 维持 10 分钟应无液体泄漏 抗跌落性检测 依法测定 软袋跌落于一硬质地面 无破裂和泄漏 悬挂力检测 依法测定 施加 7N 拉力 60 分钟内无断裂 批号检查项目检查结果记录检查结果记录 耐压性检查 抗跌落性检查 悬挂力检查 耐压性检查 抗跌落性检查 悬挂力检查 耐压性检查 抗跌落性检查 悬挂力检查 评价 检查人 年 月 日 确认 使用部门 年 月 日 工程设备部 年 月 日 验证小组 年 月 日 附件 9 灌封后的不溶性微粒检测结果记录灌封后的不溶性微粒检测结果记录 检测依据 中国药典 2010 年版二部附录 C 第二法 评定参数 10um 12 粒 ml 25um 2 粒 ml 批 号 微粒 取样号 10um 25um 10um 25um 10um 25um 1灌装头 2灌装头 3灌装头 4灌装头 5灌装头 6灌装头 评价检查人 年 月 日 确认 使用部门 年 月 日 工程设备部 年 月 日 验证小组 年 月 日 附件 10 灌封后微生物限度检测记录灌封后微生物限度检测记录 标准规定 10 个 100ml检验依据 中国药典 2010 年版 检验方法 1 细菌 取样 100ml 用薄膜过滤后 将滤膜贴于营养琼脂培养基 上 菌面向上 置 30 35 培养 48h 2h 作细菌计数 个 100ml 2 霉菌及酵母菌 取样 100ml 用薄膜过滤后 将滤膜贴于玫瑰红 钠琼脂培养基上 菌面向上 置 25 28 培养 72h 2h 作细菌计 数 个 100ml 营养琼脂批号 配制日期 年 月 日 培养基 玫瑰红钠琼脂培养基批号 配制日期 年 月 日 检测批号 检测日期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 报告日期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 微生物 取样号 细菌 霉菌 及酵 母菌 微生 物总 数 细菌 霉菌 及酵 母菌 微生 物总 数 细菌 霉菌 及酵 母菌 微生 物总 数 空间对照 阴性对照 评价 检查人 年 月 日 确认 使用部门 年 月 日 工程设备部 年 月 日 验证小组 年 月 日 附件 11 灌装后细菌内毒素检测记录灌装后细菌内毒素检测记录 检查依据 中国药典 2010 年版二部 标准规定 细菌内毒素 0 50EU ml 批号 序号 检测 时间 年 月 日 年 月 日 年 月 日 1 灌装头 2 灌装头 3 灌装头 4 灌装头 5 灌装头 6 灌装头 评价 检查人 年 月 日 确认 使用部门 年 月 日 工程设备部 年 月 日 验证小组 年 月 日 附件 12 制袋后热合强度及密封检查记录制袋后热合强度及密封检查记录 检测依据国家药品包装容器 材料 标准 YBB00112005 标准规定热合强度 依法检测 每个热合部位平均值 20N 15mm 密封性 依法检测 施压 20Kpa 维持 30 秒 无渗漏 热合强度检查 项目 批号袋号12345678平均值 密封性检查 顶部 底部 左侧 右侧 顶部 底部 左侧 右侧 顶部 底部 左侧 右侧 评价 检查人 年 月 日 确认 使用部门 年 月 日 工程设备部 年 月 日 验证小组 年 月 日 附件 13 1 设备局部设备局部 100 级验证 尘埃粒子数检测记录级验证 尘埃粒子数检测记录 检测日期 年 月 日 检测依据 洁净室尘埃粒子测试标准操作程序 SOP CZ 12 006 合格标准 0 5um 3500 m 5 0um 0 个 m 检测方法检测点数 各工位 2 个点 每点测 3 次 个 2 83L个 m 高效过滤 器位置 粒径 123456 平均 值 平均 值 UCL 0 5um 打印 5 0 um 0 5um 制袋 5 0 um 0 5um 料盘 5 0 um 0 5um 转袋 5 0 um 0 5um 袋检测 5 0 um 0 5um 焊盖 1 5 0 um 0 5um 灌装 5 0 um 0 5um 焊盖 2 5 0 um 0 5um 出袋 5 0 um 评价 检查人 年 月 日 确认 使用部门 年 月 日 工程设备部 年 月 日 验证小组 年 月 日 附件 13 2 高效过滤器验证 沉降菌检测记录高效过滤器验证 沉降菌检测记录 标准规定沉降菌 1 个 皿 检测方法 洁净室沉降菌测试标准操作程序 SOP CZ 12 007 碟号12345备注对 照 组 菌落 数 不得有 菌生长 检验日期 检验日期检验日期 高效过滤 器位置 12345 平 均 值 12345 平 均 值 12345 平 均 值 打印 制袋 料盘 转袋 袋检测 灌装 焊盖 出袋 评价 检查人 年 月 日 确认 使用部门 年 月 日 工程设备部 年 月 日 验证小组 年 月 日