病因学研究的基本概念.ppt

病因学研究的基本概念 天马行空官方博客 一 病因学研究的基本概念 病因和病因学直接病因和间接病因危险因素单一病因致病和多病因致病疾病发生的条件 天马行空官方博客 病因 病因是指外界客观存在的生物的 物理的 化学的 社会的等有害因素 或人体本身的心理以及遗传的缺陷 当其作用于人体 可以引起致病效应者 称之为病因 或致病因素 物理因素 寒冷 高热 火 光 电 暴力 噪声 电离辐射如 电离辐射暴露于10mSv的电离辐射 能使癌症 包括白血病 发生的危险性明显增加 因此有专家预测 前苏联1986年切尔诺贝利核电站事故 可在此后40年内引起约15000人患癌症 在前苏联以外的欧洲国家可有约8000人由此患癌症死亡 化学因子 现代工业生产过程中产生的各种毒物 排放的废气 废水 废物农业上使用的农药与杀虫剂污染医药卫生行业 食品行业与日常轻工产品中新的化学合成物吸烟与疾病的关系体内的某些代谢产物 如胆固醇 血糖 过高或过低 又可以成为内源性致病因子 引起一些慢性疾病 生物因子 传染病与感染性疾病某些非传染病1 婴儿的先天性畸性与怀孕母亲风疹病毒感染2 肝癌与丙型 乙型肝炎病毒感染3 鼻咽癌 非洲淋巴瘤与EB病毒感染4 子宫颈癌与疱疹病毒感染5 食管癌与乳头状瘤病毒感染6 结肠癌与血吸虫感染 精神心理因素 精神创伤与癌症癌症患者病前经受的精神刺激明显地较普通人多 有研究表明 负性事件 精神创伤 与肝癌密切相关 OR为11 5性格类型与心血管疾病心理因素与各类事故关系 病因学研究 病因学是研究病因侵袭人体 在内外环境的综合影响下 引起人体发病 并研究发病机制的科学 天马行空官方博客 直接病因和间接病因 只有该病原体入侵人体 才能引起疾病 称之为直接病因结核菌与结核病HIV与爱滋病与发病有关的间接因素 它们的存在 能促进发病居住条件差 营养不良 社会经济环境恶劣 心理精神刺激等 乙型病毒性肝炎虽然是由乙型肝炎病毒 HBV 引起 但是否能进入人体 在进入人体后是否感染和是否发病 还取决于很多因素 如人们各种各样的卫生生活习惯 医院的消毒管理措施 社区的预防保健实施状况 个体HLA基因类型 免疫功能状况 既往HBV感染史等 危险因素 某些疾病 如 发病率低的 潜伏期长的 危险性小的 多病因的 单从临床个体入手来研究病因十分困难 需从临床个体扩大到相应群体 从宏观方面来研究病因 于是提出危险因素的概念 危险因素是指在一群体中 由于某一因素的存在 使有关疾病的发病率增高 而当其被消除后 可使该病的发病率下降 着种与发病率增高有关的因素 称之为危险因素 危险因素的确定要排除混杂和偏倚的干扰 偏倚 选择和测量阶段的混杂 设计阶段的机遇 设计和分析阶段的 ExplanationFinding association yes no yes unlikely yes no cause bias chance confounding 单一病因致病 20世纪前 传染病流行猖獗 病因学研究局限于描述性研究 大多数人认为疾病是由单一 特异的因素引起 天马行空官方博客 19世纪Koch研究传染病的病因建立了单病因假说 对推动病因学研究做出了杰出贡献 许多急性传染病的病因 如伤寒 SARS 结核病等都符合Koch的四条假说 1 患者体内均有引起该病的病原体存在 2 病原体可从该病患者体内分离培养纯化 3 该病原体接种易感动物 可复制出该病的动物模型 4 在被感染动物体内 又能分离出该病原体 多病因致病 一病多因或一因多病病因的联合作用1 独立作用2 协同作用相加 加强 诘抗作用3 相继作用 冠心病的病因学研究 发现高胆固醇血症 高血压 吸烟等都是重要危险因素 1 没有这些因素的群体 冠心病发病率为1 2 2 仅有一或二种上述因素的群体 发病率升至2 和6 3 三种因素俱全时 发病率高达31 7 疾病发生的条件 致病因子 宿主 环境 上述三者的相互关系流行病学三角轮状模型致病因素网 宿主 环境 病因 流行病学三角 强调保持平衡状态以维持健康 病因和宿主都处于环境的包围中 如一个球体 健康或疾病是宿主和环境相互作用的产物 轮状模型 社会学环境 理化环境 生物环境 宿主遗传物质 致病因素网 疾病的发生受多种因素的影响这些因素相互交错各有前因后果这种错综复杂的联系构成一个致病因素网 研究证明 脑卒中的致病因素很多 如高血压 家族史 糖尿病 心脏病 吸烟 滥用药物 如可卡因 肥胖 种族和血细胞压积增高等等 而且这些因子之间存在着协同作用 环境因素也可影响发病 如季节和气候 现代化社会环境可使人们运动减少 精神紧张 饮食欠合理 这些于脑卒中亦有着直接或间接的关系 有关的种种因素就构成了脑卒中的病因网 二 病因学研究的方法 病因学研究主要使用三种方法 描述性研究 分析性研究 含病例对照研究与队列研究 和干预性研究 interventionstudy 有人称之为 病因研究三步曲 根据临床发现的特殊患者提出病因假说 1961年德国 首先报道海豹肢畸形胎儿排除了1 遗传 有人研究了34个家系2 病毒 孕期X线 清洁剂 避孕药目标集中于孕期服用反应停 反应停销售量与短肢畸形例数的关系国家反应停销售量 公斤 短肢畸形病例数奥地利2078比利时25826英国5769349荷兰14025挪威6011葡萄牙372瑞士1136前西德300995000美国2510 7 描述性研究 母亲孕期服用反应停与子代海豹肢畸形的关系服用反应停病例组对照组合计有12214无188298486合计200300500X2 12 54 df 1 p 0 01 OR 9 5 分析性研究 病例对照研究 Weiker等 孕妇服反应停与海豹肢畸形的关系海豹肢畸形 合计服反应停组101424 42 未服反应停组512143421485 0 24 合计612144821509 分析性研究 队列研究 McBridge 结果表明胎儿的海豹肢畸形确实与孕妇服用反应停显著相关 反应停组致畸发生率 10 24 42 未服反应停组致畸发生率 51 21485 0 24 相对危险度RR 10 24 51 21485 175 95 20 15 10 5 反应停销售 100 50 0 0 1958 1957 1959 1960 1961 1962 海豹肢畸形的例数 1961年12月停止反应停的市场销售 干预性研究 实施有针对性的干预措施 开展病因学的基础研究 探讨发病机制 反应停与海豹肢畸形HIV和爱滋病 自然病史 疾病自然史 Naturalhistoryofdisease是指在没有任何治疗干预的情况下 疾病自然发生 发展直至最终结局所经历的过程 其发生 发展过程是在宿主 环境