第11--免疫应答.ppt

第十 十一章免疫应答ImmuneResponse 医学免疫学 MedicalImmunology 免疫应答概述T细胞介导的细胞免疫应答B细胞介导的体液免疫应答 要点内容 3 4 第一节 免疫应答概述 一 免疫应答概念 免疫活性细胞对抗原分子的识别 自身活化 或失活 增殖 分化并最终产生免疫效应的全过程 二 免疫应答的类型 一 按应答的特异性划分 1 非特异性免疫 即天然免疫2 特异性免疫 即获得性免疫 5 二 按应答结果划分 正免疫应答 正常情况下免疫系统对异己抗原表现清除作用 抗感染抗肿瘤 异常时 过强 超敏反应过弱 免疫耐受 肿瘤发生负免疫应答 正常情况下免疫系统对自身成分表现耐受 不清除 作用 即免疫耐受 异常时 自身免疫性疾病 6 三 免疫应答的场所 淋巴结 脾脏 粘膜相关淋巴组织 四 免疫应答基本过程 感应阶段 抗原的识别和递呈 反应阶段 T B细胞 的活化 增殖和分化 效应阶段 抗体或效应T细胞产生和发挥作用 7 第二节 细胞免疫应答 细胞免疫 cellmediatedimmunity CMI 抗原刺激T细胞使其活化增殖变成致敏 记忆 T细胞 当受该抗原再次刺激时分化为效应T细胞而产生效应的过程 参与细胞 M TD Tc 靶细胞 肿瘤或病毒感染细胞 8 一 细胞免疫应答过程 一 感应阶段 Ag的加工递呈和识别 1 APC处理递呈外源性Ag给TH细胞 2 靶细胞处理递呈内源性抗原给Tc细胞 9 APC处理和递呈抗原的过程 两条途径 1 内源性抗原 类分子途径 内源性抗原指细胞内合成的蛋白分子 病毒蛋白或肿瘤抗原在胞浆内经LMP降解成多肽片段 8 12aa 经TAP分子转运到内质网与MHC I类分子组装成 多肽片段 I类分子复合物 移入高尔基体 最后移到细胞表面 APC以多肽 类分子复合体递呈给CD8 T细胞 10 2 外源性抗原 II类分子途径 外源性抗原是指从细胞外摄入胞内的抗原 如细菌 外毒素等 APC经吞噬或胞饮作用摄入抗原 在吞噬体或在内体被蛋白水解酶作用降解为多肽片段 约12 20aa 至粗面内质网 与MHC 类分子及非变异链 Ii链 结合成复合体 与高尔基体分泌的内体 溶酶体融合 Ii链解离 移到细胞表面 以多肽 MHCII类分子复合体递呈给CD4 T细胞 11 3 T细胞对抗原的双识别及MHC限制 12 二 反应阶段 活化 增殖和分化 T细胞活化的双信号 1 TH细胞活化的双信号 Ag肽 MHC II分子 TCR CD4结合 活化第1信号 协同刺激分子CD80 CD28 活化第2信号 TH细胞充分活化的表现 高表达IL 2R分泌IL 2和IFN 等 细胞开始增殖 13 2 TC细胞活化的双信号 内源性Ag肽 MHC I类 TCR CD8 第1信号 协同刺激分子CD80 CD28 第2信号 TC细胞充分活化的表现 高表达IL 2R细胞开始增殖 14 2 T细胞活化信号的转导 15 3 T细胞的增殖和分化 TH细胞 Ag 协同刺激双信号 细胞内信号转导 转录因子表达 细胞大量增殖分化 效应细胞 记忆细胞Tc细胞 Ag 协同刺激双信号 CD4 T细胞分泌的IL 2 IL 4等作用 CD8 T增殖分化 致敏CTL 16 1 效应性TD细胞的产生 相同Ag肽再次刺激 致敏TH1 TD 细胞分化为效应TD细胞 释放大量细胞因子引起炎症TNF 吸引Mo M 淋巴细胞到炎症部位 TNF 直接杀伤肿瘤 IFN 增强Mo M 吞噬和Tc NK活化 IL 2 促进Tc TD M NK活化 三 效应阶段 17 2 效应TC细胞的产生 相同Ag再次刺激 致敏TC细胞分化为效应TC细胞 直接接触并杀伤靶细胞杀伤靶细胞经历三个阶段 效 靶细胞识别与结合阶段 受MHC I类和Ag限制 致死性打击阶段 释放穿孔素 颗粒酶等 靶细胞裂解与效 靶分离阶段 TC脱离下来继续杀伤其它靶细胞 18 1 抗胞内感染 如结核杆菌 麻风杆菌 真菌感染 各种病毒感染 2 抗肿瘤免疫 如CD8 TC细胞 3 免疫损伤 如参与迟发性超敏反应 4 参与移植排斥反应 四 细胞免疫的生物学效应 19 第三节 体液免疫应答 一 不同B细胞对抗原应答的特点 B1细胞B2细胞应答抗原TI AgTD AgM T细胞不需要需要产生抗体IgMIgG为主记忆B细胞不产生产生再次应答无加强反应有加强反应 20 B细胞介导的体液免疫应答过程 21 二 B2细胞对TD Ag的应答过程 参与细胞 M TH2 B2细胞 B2细胞通常对TD Ag中的外源性抗原产生应答 22 一 感应阶段 B细胞和T细胞对Ag的识别 1 B细胞对抗原的识别 1 直接识别游离抗原 2 识别M 捕获的Ag Ab复合物识别特点 不需APC加工无MHC限制 23 2 TH细胞对抗原的识别 初次进入的TD Ag 由APC进行加工 处理和递呈 再次进入的TD Ag 由B细胞进行加工 处理和递呈 24 1 TH细胞的活化 Ag肽 MHC II类分子 TCR CD4 TH细胞活化的第1信号 协同刺激分子CD80 CD28 提供TH活化的第2信号 二 反应阶段 活化 增殖和分化 TH细胞的活化 B细胞的活化 TH2细胞充分活化后表达的产物 辅助B细胞的活化和增殖 25 T细胞活化的双信号 26 2 B细胞的活化 BCR识别Ag分子表面的决定簇 第1刺激信号T细胞接受B细胞递呈的Ag肽以及B7分子 表达CD40L 与B细胞表面的CD40结合 第2刺激信号 27 B细胞活化的双信号 28 比较T细胞和B细胞充分活化的条件 29 3 B细胞的增殖和分化 B细胞在TH2细胞产生的细胞因子的作用下 进入增殖和分化阶段 a 高表达IL 2R 4R 5R 6Rb 结合TH2细胞分泌的IL 2 4 5 6c 细胞开始增殖 B细胞充分活化的表现 30 IL对B细胞分化成产生不同类型Ig浆细胞的影响 IL 2 4 5 促进 IgM IL 5 促进 IgA IL 4 促进 IgE IL 4 5 6 促进 IgG 31 抗体产生的一般规律 三 效应阶段 32 初次应答与再次应答的特点 33 抗体的生物学活性 抗感染 中和作用 与补体协同溶菌 调理吞噬 促进NK细胞发挥ADCC作用 参与免疫损伤 总结 主要参与清除胞外微生物 防止胞内感染的播散 34 TI Ag 又称B细胞丝裂原 包括细菌多糖 多聚蛋白 LPS等 特点 无需TH细胞帮助应答速度快产生IgM抗体无记忆细胞产生无应答加