反转录病毒HIV艾滋病病毒

反转录病毒,Retroviruses,提纲,反转录病毒的共同特性和分类人类免疫缺陷病毒（HIV) （重点）流行病学生物学性状致病性与免疫性微生物学检查防治原则,反转录病毒的共同特性,球形，有包膜基因组为两条相同的正链RNA。含有反转录酶以RNA为模板合成DNA，整合于宿主细胞染色体中，形成前病毒(provirus)有些成员能引起肿瘤,分类,反转录病毒科分7个属，其中3个属的成员能感染人类慢病毒属：人类免疫缺陷病毒(HIV)人嗜T淋巴细胞病毒-牛白血病病毒属：HTLV-I泡沫病毒属：人泡沫病毒,第一节 人类免疫缺陷病毒,Human Immunodeficiency Virus,提纲,流行病学生物学性状形态结构基因组及其编码蛋白：重点：gp120, gp41病毒的复制：重点：受体，前病毒型别与抗原变异：重点：高度变异性,致病性与免疫性传染源与传播途径（掌握）致病机制：重点：主要靶细胞临床表现：分4期免疫性微生物学检查：筛查和确认的实验防治原则：药物的分类和HAART,发现历史,1981年6月, 美国CDC首次报道了5例不明原因卡氏肺孢菌肺炎病例，均为同性恋者。这些病例后被称为AIDS1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒1986年正式命名为HIV,巴尔西诺西,蒙塔尼,现状,全世界HIV感染者超过4,000万。最严重地区：非洲，亚洲。中国：HIV感染人数估计约为7084万，70%并不知道自己已经感染。AIDS患者约为8万。,中国HIV流行,中国1985年报告第一例艾滋病病人，随后的流行过程可分为三个阶段。 第一阶段(19851988):国外病例输入期。第二阶段(19891993): 播散期, 云南吸毒人群。第三阶段(1994现在): 增长期。,2007, 中国艾滋病分布地图,一、生物学性状,1. 形态结构,包膜蛋白gp120：表面刺突，与细胞表面受体结合gp41：跨膜蛋白，促进病毒包膜与细胞膜的融合基质蛋白P17衣壳蛋白P24核心：+ssRNA二聚体逆转录酶整合酶核衣壳蛋白P7其他病毒蛋白：蛋白酶，等,基质蛋白,包膜蛋白,衣壳蛋白,2. 基因组及其编码蛋白,三个结构基因gag：编码核心蛋白,p24pol：编码病毒复制所需的酶类env：编码包膜蛋白，gp120,gp41六个调节基因tat：调节基因转录rev：调节蛋白表达 nef, vif, vpr, vpu,gag,env,pol,3.复制,1. 吸附受体: 细胞表面的CD4分子共受体： CXCR4(CD4+ T), CCR5(单核巨噬细胞）。,生物合成,病毒RNA,水解,DNA -,RNA +,DNA双链,整合酶,宿主细胞染色体,前病毒,病毒RNA,病毒蛋白质,逆转录酶,RNA酶H,+,New copies of HIV bud from the surface of an infected Helper T cell New England Joural of Medicine 339:32.,4. 分型与变异,1. HIV-I：世界各地主要流行M组：包括绝大部分流行于世界各地的病毒株分11个亚型（AK)。B和C亚型为主要流行株N组O组2. HIV-II：主要流行在非洲西部地区,HIV的变异,HIV的反转录酶无校正功能，错配性高。其介导的DNA合成突变率高达10-4高突变率 病毒快速进化 逃避机体免疫，产生耐药性,抵抗力,对理化因素抵抗力较弱。2022存活15天100 20 min灭活冻干的血制品：68加热72h灭活对一般消毒剂敏感,二、致病性与免疫性,感染源：AIDS患者，HIV无症状携带者传播途径： a. 性接触 b. 接触污染的血液及血制品传播 c. 母婴传播：经胎盘，产道及哺乳等,接触病人各种体液感染可能性,高HIV感染危险 低HIV感染危险血液 ，精液 唾液胸水，腹水，脑脊液 痰液羊水 泪液组织 汗液阴道分泌物 尿脓液 粪便,致病机制,主要靶细胞：CD4+T淋巴细胞、单核-巨噬细胞, 皮肤的Langerhans细胞、淋巴结的滤泡树突状细胞、脑小胶质细胞等。,HIV的感染过程,潜伏期：210年属于慢发病毒感染典型的病程演变分为4期：急性感染期无症状期AIDS相关综合征免疫缺陷期,1. 急性期,时间：感染后的13周内 症状：发热、疲乏、头痛、关节痛和淋巴结肿大，一般症状持续314日后自然消失。急性期症状个体差异很大，如果急性期症状重、持续时间长，进展到艾滋病期的时间就快病毒：大量复制，扩散，引起病毒血症。CD4+细胞：一过性减少 (湖北地区正常值：68121/mm3)免疫反应： 24 周起抗体和CTL出现。,2. 无症状潜伏期,时间：急性期后，可持续210年或更长。症状：几乎没有症状病毒：维持在相对低水平CD4+细胞：以每年60个/mm3的速度下降免疫反应：机体对HIV的免疫力形成，但不能彻底清除病毒。HIV-Ab（+）,3. AIDS相关综合征,低热，盗汗，全身倦怠，体重下降，淋巴结肿大，肝脾肿大逐渐加重,4. 免疫缺陷期或艾滋病期,症状：免疫缺陷：各种机会性病原体感染、肿瘤、其它疾病，如慢性淋巴性间质性肺炎等。 病毒：血液中病毒 CD4+细胞：，200/mm3免疫反应：免疫缺陷特异的CTL下降；B细胞功能受影响，抗体滴度下降,蓝色线条：CD4+细胞数红色线条：HIV RNA 拷贝数,各种机会性感染,真菌感染：卡氏肺孢菌肺炎: 最常见白色念珠菌口腔炎，新型隐球菌脑膜炎，细菌性感染：结核病：HIV感染的第一位死因肠道感染病毒感染：巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹寄生虫感染：鼠弓形体脑病隐孢子虫腹泻,白假丝酵母菌感染,卡氏肺胞菌肺炎Pneumocystis carinii pneumonia,卡氏肺胞菌Pneumocystis carinii,AIDS合并肿瘤,最常见：卡波济肉瘤HHV8（多发性特发性出血性肉瘤）非霍杰金淋巴瘤EBV,Kaposis Sarcoma（多发性特发性出血性肉瘤）,HIV感染所致免疫损害,细胞免疫功能低下：CD4+ 细胞减少和功能障碍B细胞功能障碍巨噬细胞、NK细胞、树突状细胞功能异常,三、微生物学检查法,1. 抗体检测（最常用方法）ELISA阳性者 重复ELISA 仍然阳性 蛋白印迹试验（确证试验）结果不确定者 过一个多月后再次取样检测2. 检测病毒及其组分（1）病毒分离（2）测定病毒抗原（核心蛋白P24）（3）测定病毒核酸,HIV窗口期,从受到HIV感染, 到体内产生出HIV抗体，这一段时间称为窗口期。在窗口期内，HIV感染者的血液检测查不到HIV抗体，结果呈阴性。窗口期的长短个体有差异, 一般2周到3个月，我国目前各疾病控制中心普遍认可的窗口期是3个月。窗口期同样具有传染性。,四、防治原则,防治艾滋病的复杂性在于HIV的高变异性。尚无有效疫苗。,一般预防：广泛宣传教育，普及预防知识。建立HIV感染临床监测系统，掌握流行动态。严格筛选供血员，杜绝非法采血，确保输血、血制品安全。杜绝吸毒、性乱。,抗病毒药物治疗,反转录酶抑制剂:（1）核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）（2）非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）2. 蛋白酶抑制剂（PI）3. 融合抑制剂4. CCR5拮抗剂5.