倍林达部分研究

倍林达起效真的有那么快？,ONSET/OFFSET研究,ONSET/OFFSET研究,研究对象：,血小板功能检测：在基线(0h)及给药后后0.5、1、2、4、8、24h；停药后0、2、4、8h、13、5、7、10天，通过VerifyNow方法评估血小板反应；此外，通过LTA方法(ADP、胶原蛋白、花生四烯酸激动)检测血小板聚集。血小板聚集抑制(IPA)定义为相比基线时治疗后的聚集下降百分比【100(PRU基线-PRU治疗后)/PRU基线】,CAD=冠状动脉疾病，ACS=急性冠脉综合征，LTA=透光率集合度测定，PRU=血小板反应单位,主要终点：ONSET期: 首次给药后2小时IPA；OFFSET:末次给药后4到72小时间IPA的下降次要终点：最终和最大IPA；ADP诱导的GbIIb/3a、P选择素表达；PRU及抑制百分比。,Paul AG, et al. Circulation. 2009; 120:2577-85.,入选人群：稳定CAD患者排除标准： 1) 年龄10%；13)过去2年中有药物或酒精成瘾史；14)需要非甾体类抗炎药物治疗；15)肌酐清降率30ml/min。,ONSET/OFFSET研究结果：替格瑞洛在稳定性冠心病患者较快抑制血小板聚集(IPA),Paul AG, et al. Circulation. 2009; 120:2577-85.,ONSET/OFFSET研究：临床事件(不良反应),替格瑞洛组出血风险升高，替格瑞洛组呼吸困难发生率较高，与氯吡格雷组比较差异显著（P0.01），有3例患者因此终止研究。,Paul AG, et al. Circulation. 2009; 120:2577-85.,ONSET/OFFSET研究小结,该研究入选人群为稳定性冠心病患者排除了前12个月内ACS史及真实世界常见的危险因素小样本研究已经看到增加出血及呼吸困难的趋势,替格瑞洛血小板抑制作用在STEMI预处理中的效应和获益尚缺乏证据支持,RAPID研究,RAPID研究,血小板功能检测：在基线及LD后2、4、8、12h时通过VerifyNow方法评估残留血小板反应；此外，通过LTA方法(10uM ADP激动 )检测12-24h的血小板反应高残留血小板反应(HRPR)定义为PRU240；血小板聚集抑制定义为相比基线时治疗后的聚集下降百分比【100(PRU基线-PRU治疗后)/PRU基线】,PPCI=直接PCI，LD=负荷剂量，LTA=透光率集合度测定，PRU=血小板反应单位,主要终点：LD后2小时的残留血小板反应次要终点：1) LD后2小时HRPR患者比例；2) 急性支架内血栓；3) 院内TIMI大、小或轻微出血,Parodi G, et al. J Am Coll Cardiol. 2013; 61(15):1601-6.,入选人群：症状发作12小时内的STEMI患者，行PPCI前(急诊室或导管室)给予普拉格雷或替格瑞洛LD 排除标准：1) 年龄18岁；2) 活动性出血或出血倾向；3) 任何既往TIA或卒中；4) 入院前1周内接受氯吡格雷、噻氯吡啶、普拉格雷或替格瑞洛；5) 已知相关血液学异常；6) 预期寿命15分钟和心电图ST段抬高无禁忌症的患者，即刻给予阿司匹林300mg顿服，如可能加用氯吡格雷300 mg。,新型P2Y12受体抑制剂尽管在SCAD患者中显示了更迅速的抗血小板效应，但对于STEMI患者的起效和获益尚不明确较多临床证据提示氯吡格雷预处理的有效性和