病理学10AIDS

第十章 免疫性疾病,Diseases of Immunity,温州医学院附属第一医院病理科 卢山珊,正常的免疫机制“识别自己、排除异己”，维持自身的生理平衡。,固 有 免 疫适应性免疫,组织屏障免疫细胞（吞噬细胞、NK细胞）免疫分子（补体、细胞因子）,细胞免疫体液免疫,Innate immunity,Adaptive immunity,免疫性疾病,免疫反应过高,免疫反应过低,免疫反应不当,AIDS艾滋病,Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS,是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus HIV）感染引起的一种综合征。其特征为免疫功能缺陷伴机会性感染和继发肿瘤。,中国HIV感染者报告人数已超过4万例，感染者估计人数已超过100万人，31个省、自治区、直辖市全部已发现HIV感染者。,一、病因和发病机制,HIV human immunodeficiency virus,HIV属于逆转录病毒科，慢病毒亚科，为单链RNA病毒。,HIV,HIV呈球形， 有包膜，直径80-120nm。,HIV一旦离开宿主在外界环境中生存能力便很快消失 。WHO推荐的逆转录病毒灭活方法是10020分钟。,HIV的结构,包膜,双层脂质膜从宿主细胞获得。膜上的外膜蛋白gp120和跨膜蛋白gp41以非共价键相连。gp120可以和CD4蛋白特异性的结合。,基质,p17,P17是维持病毒完整的结构蛋白,核衣壳,p24,衣壳结构蛋白为p24，具有抗原性，人体产生相应抗体。,核心,RNA链,两条RNA链构成病毒的基因组，长约9.8kb。另有核衣壳蛋白p7、p9，蛋白酶、逆转录酶、整合酶。,HIV基因组,gag pol env,为所有逆转录病毒都具有的基本基因,pol,env,gp120 gp41,tat 编码反式激活蛋白，可使HIV的转录、复制能力增加1000倍。nef 可增强病毒的感染力并抑制被感染细胞的表面抗原的表达。,根据基因序列的不同，HIV可分为： HIV-1 HIV-2,HIV-1感染更为常见，致病力更强。HIV-2西非多见。感染后潜伏期较长。,病毒的传播,患者和病毒携带者是本病的传染源。,HIV主要存在于宿主的血液、精液、子宫和阴道分泌物、乳汁中。唾液、尿液和眼泪中偶可分离出病毒，但尚无证据表明能够传播本病。,HIV的传播途径,性接触传播 污染的针头血液及血制品传染 母婴传播医源性传播,发病机制,发病机制,HIV 通过破坏人体的免疫系统，引起相应的病理变化。HIV靠与CD4分子结合破坏免疫系统。,CD (cluster of differentiation),白细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。,CD (表面分化抗原),大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。迄今已命名了246种。,CD4,为单链跨膜糖蛋白，位于辅助性T细胞、未成熟的胸腺细胞，单核细胞上，其中以辅助性T细胞的含量最大。,辅助性T细胞 Th,细胞免疫,（1）HIV感染辅助性T细胞,HIV上的gp120与辅助性T细胞的CD4有很高的亲和性。,HIV感染辅助性T细胞,HIV感染辅助性T细胞,结合后gp41的构型也发生改变，插入细胞膜，进而使整个病毒进入细胞。,HIV感染辅助性T细胞,HIV感染辅助性T细胞,（2）HIV感染巨噬细胞,被感染的巨噬细胞以脑和肺组织为多。巨噬细胞中病毒可大量复制，但不能大量出芽。巨噬细胞可把病毒运送到全身各处（尤其是神经系统）。,（3）HIV对其它组织的损害,感染抗原呈递细胞 滤泡树突细胞（follicular dendritic cell）,感染后，大部分病毒颗粒分布在突起上，可感染给辅助性T细胞。,HIV对其它组织的损害,除CD4+细胞外，HIV还可感染其它多种类型的细胞。,二、病理变化,病理变化,AIDS引起的病理解剖学上的变化都是非特异性的（除脑病以外）。,淋巴组织的变化继发性感染恶性肿瘤,淋巴组织的变化,早期 淋巴结肿大，淋巴小结增生，髓质内浆细胞增多（可能与合并感染有关）。,Follicular hyperplasia,淋巴组织的变化,早期此时HIV主要位于生发中心的滤泡树突细胞的突起上。,淋巴组织的变化,后期出现了严重的淋巴滤泡退变，大量的淋巴细胞消失，镜下“一片荒芜”。脾和胸腺也有同样的病变。,机会性感染 opportunistic infection,由正常菌群在机体免疫功能低下、寄居部位改变或菌群失调等特定条件下引起的感染。,机会性感染,80%的AIDS患者死于机会性感染。,艾滋病常见机会性感染,细菌性感染 细菌性肺炎 细菌性肠炎 败血症 皮肤损伤 细菌性脑膜炎 结核 非结核分支杆菌感染 病毒性感染 CMV视网膜炎 单纯疱疹病毒感染 带状疱疹病毒感染 寄生虫感染： 弓形体脑炎 隐孢子虫病真菌感染： 卡氏肺囊虫肺炎（PCP） 口腔和食道念珠菌感染 隐球菌脑膜炎,口腔念珠菌感染,Oral candidiasis,卡氏肺囊虫肺炎 （PCP）,Pneumocystis pneumonia,卡氏肺囊虫肺炎,恶性肿瘤,Kaposi 肉瘤非霍奇金淋巴瘤宫颈癌,Kaposis sarcoma,skin,Kaposis sarcoma,gastric mucosa,Kaposis sarcoma,三、临床病理联系,美国疾病控制与预防中心（CDC）的分类标准,前提必需是HIV感染者 根据临床表现分为ABC三 类，根据CD4+ T淋巴细胞和总淋巴细胞数分为123级。,CDC的分类标准,A类 包括原发临床感染无症状HIV感染和持续全身淋巴结肿大综合症。,CDC的分类标准,B类 AIDS相关综合征，包括继发细菌及病毒感染。Not life threatening C类 包括出现神经系统症状，各种机会性病原体感染，因免疫缺陷而继发肿瘤及并发的其他疾病。 life threatening,按病程可分为三个阶段,早期 （急性感染期 ） 感染后3-6周 可有发热、咽痛、盗汗等临床症状，一般都很轻微和短暂。,中期 （慢性期 ） 多数病人的慢性期大约是810年 可无症状，部分病人可出现持续性淋巴结肿大