注射剂过滤中的风险及对策.ppt

注射剂除菌过滤风险与对策 2008年10月 内容纲要 药害事件与灭菌方法的安全性除菌过滤的潜在风险过滤工艺验证 药害事件与灭菌安全性 欣弗事件的总结事情发展过程 后果 结论 处理 事件反思灭菌方法的安全性流通蒸汽法安全吗 产品存在热源问题吗 不同灭菌工艺的无菌保证能力 除菌过滤的风险 过滤前料液的生物负荷过滤器的选择风险与验证过滤工艺的操作与控制过滤系统的设计与灭菌验证 dun 过滤器选择的误区 深层过滤 dun 可能有纤维脱落截留率小于95 厚度 3 30毫米 通常有吸附较大的承污能力例如 玻璃纤维 线绕式 压板式压力承载范围 过滤器选择的误区 预过滤 dun 可以给出公称空径 均匀较薄 小于1毫米 较小吸附给出颗粒减少的比例 95 99 9 例如 纤维素酯涂纤维或聚酯片多空聚合物铸造而成 可以控制孔径 均匀的多 可以预测截留情况 过滤器选择的误区 除菌过滤 坚强 硬不易碎 更薄曲折的通道65 75 开孔率大小排除 颗粒截流与流速和压力无关除菌级过滤器必须具有大于99 99999 截流 0 22um的意义 过滤器的灭菌设计 过滤器验证项目 Biological生物性能MicrobialRetention微生物截留Customizedto客户定制FlowRate流速Throughput产量Processtemperature操作温度Pressure压力SystemSize系统尺寸大小 Physical物理性能Integrity完整性Product waterBPratio产品 水起泡点Diffusionratio扩散流Binding吸附 Chemical化学性能CompatibilityExtractables兼容性 析出物 Filter ProductCompatibilityTesting过滤器与产品兼容性测试 Isthefiltermembranecompatiblewiththedrugproduct 滤膜与产品兼容吗 Staticsoakinactualdrugproductforprocesstime将滤膜浸泡在料液中 浸泡时间不短于生产时间Inspectforvisiblechanges察看有无可见的变化Evaluateforphysicalchangein检测物理性能的变化 WaterFlowRate水流速MembraneWeight滤膜重量ProductBubblePoint产品起泡点 析出物检测extractablestesting 滤器析出物验证 NVR TOC HPLC FTIR Watercontrol Drugproduct Waterextract 产品起泡点测试productbubblepoint 原理及必要性 方法 成功标准CV 5 案例 BasicSchematicofaFilterRetentionTest DirectInoculation直接培养的细菌截留试验程序 Processdesign过滤设计 FilterSterilisation过滤器的灭菌 TesterIQOQ检测仪的安装运行确认 BioburdenSterility生物负荷的降低 TrainingEducation培训 Bacteriaretention细菌截留 Physicalcharacteristic物理性质 Adsorption吸附性 Productspecific产品完整性测试 标准及方法 FilterintegrityTest过滤器的完整性检测 Filterperformance过滤器性能 Compatibility兼容性 Filterintegritytestoperatorcertification滤器操作者资格证书 灭菌过程设计 标准操作程序的培训 Steritestschool无菌培训 取样设备IQOQ 微生物方法验证 air surfaces fluids 灭菌过程设计 标准操作程序的制定 灭菌验证 Filterabilitystudies过滤线的设计 Engineering施工 生物负荷的确认预过滤 Extra