关注抗精神病药物的代谢综合征风险

1,关注抗精神病药物的代谢风险及相关危险因素,2,耐受性不适(患者舒适度) vs 危及生命通常持续时间有限通常容易处理EPS (锥体外系综合征), 催乳素升高, 性功能障碍,安全性危及生命急性或慢性喉痉挛，粒细胞缺乏症心血管疾病，代谢综合征，糖尿病,药物的耐受性与安全性,3,Murray CJL, Lopez AD, eds. The Global Burden of Disease. Cambridge, Mass: Harvard University Press; 1996.,癌症11.9%,心血管疾病28.9%,传染病，围产期疾病，营养性疾病34.2%,其他25.5%,癌症18.0%,心血管疾病36.3%,传染病，围产期疾病，营养性疾病15.1%,其他33.2%,全球疾病负担的改变,1990,2020,4,营养不良,感染,吸烟,体重指数,全球心血管疾病 (CVD)发病率增加的原因,Hennekens CH. Circulation 1998;97:1095-1102.European Cardiovascular Disease Statistics 2005.,危险因素变化,5,腹型肥胖飞速增加,6,自1990年以来心血管疾病已成为中国首要死因从1993-2003年间心血管患病率已从31.4%上升到50.0%心血管的发病率和死亡率明显的升高其实是在接下来的20年中国人口结构、社会和经济的变革使得心血管的负担增加,中国会成为心血管疾病发病率最高的国家,International Food Policy Research Institute. IFPRI Forum. Washington, DC: 2004 Int J Obes (Lond). 2007 Jan;31 (1):177-88 Circulation. 2005;112:658-665.,7,中国人群心血管疾病危险因子罹患率增长迅速,高血压：18.8%(1.6亿)，比1991年 31%高血脂：18.6%(1.6亿)高血糖：2.6(4000万) ，比1996年 39%超 重：22.8%(2.0亿)，比1992年 39%肥 胖：7.1%(6000万)，比1992年 97%吸 烟：3.5亿(占全球11亿的1/3),* 中国居民营养与健康现状调查，2004年10月，中国卫生部、中国科技部、中国国家统计局,2004年中国居民营养与健康现状调查*,8,动脉粥样硬化,9,泡沫细胞,脂质条纹,中间阶段损伤,动脉粥样化,纤维斑块,复杂病变破裂,从十几岁开始,从30岁开始,从40岁开始,动脉粥样硬化的进程,主要为脂肪积聚,平滑肌细胞和胶原迁移、增殖,斑块破裂血栓形成,内皮功能不全,Modified from Pepine, CJ, Am J Card, 1998,10,动脉粥样硬化血栓形成: 具共同病理基础的进展性过程,正常,脂肪条纹,纤维斑块,粥样硬化斑块,斑块破溃/裂隙和血栓形成,心肌梗死,缺血性中风/TIA,严重的下肢缺血,临床无症状,心血管死亡,年龄增长,稳定性心绞痛间歇性跛行,不稳定性心绞痛,ACS,*ACS, 急性冠脉综合征; TIA, 一过性脑缺血发作,11,精神分裂症患者中心血管疾病危险因子罹患率远高于普通人群,肥胖BMI27 在精神分裂症患者中为42%，而在普通人群中为27%脂质异常TC, LDL-C, TG糖尿病是普通人群的1.5-2倍高血压代谢综合症在精神分裂症患者中超过50%，而在普通人群中为25%缺乏运动吸烟在精神分裂症患者中为75%，而在普通人群中为25%,Hennekens CH, et al. Am Heart J. 2005; 150:1115-1121,BMI=Body Mass Index; TC=Total Cholesterol; LDL-C=Low-density Lipoprotein-cholesterol ; TG=Triglyceride,12,精神分裂症患者的预期死亡率风险更高,精神分裂症患者的预期死亡率风险更高1-3预期死亡率比普通人群高大约1.6 - 3 倍 寿命比普通人群缩短20% 2 平均死亡年龄: 精神分裂症 61岁 普通人群 76 岁,1 Harris EC, Barraclough B. Br J Psychiatry. 1998;173:11-532 Newman SC, Bland RC. Can J Psychiatry. 1991;36:239-2453 Brown et al. Br J Psychiatry. 2000;177:212,13,美国最新一项多个州关于死亡率的研究数据表明: 相比一般人群，患有重症精神疾病患者的寿命平均会缩短25年以上,相比一般人群，患有重症精神疾病的患者的寿命平均会缩短25年以上,Colton CW, Manderscheid RW. Prev Chronic Dis serial online 2006 Apr date cited. Available from: URL:/pcd/issues/2006/apr/05_0180.htm,潜在的损失生命年数,AZ=亚利桑那州; MO=密苏里州;OK=俄克拉荷马州; RI=罗得岛州; TX=德克萨斯州; UT=犹他州; VA=维吉尼亚州,14,美国该项研究中，心脏病是死亡的第一大因素*,*Average data from 1996-2000Colton CW, Manderscheid RW. Prev Chronic Dis. 2006 Apr. Available at: /pcd/issues/2006/apr/05_0180.htm,AZ=亚利桑那州; MO=密苏里州;OK=俄克拉荷马州; RI=罗得岛州; TX=德克萨斯州; UT=犹他州; VA=维吉尼亚州,15,精神分裂症患者死亡率增加的原因,精神分裂症患者中50%企图自杀，有10%自杀成功普通人群死亡原因中，因自杀死亡的不超过1%；而精神分裂症患者死亡原因中，10%源于自杀普通人群死亡原因中，因冠心病(CHD)死亡的约占33%；而精神分裂症患者死亡原因中，50-75%源于冠心病(CHD),Hennekens CH, et al. Am Heart J. 2005; 150:1115-1121,16,二级预防,一级预防,急性心肌梗塞,冠心病症候,亚临床动脉粥样硬化,多重危险因子,低度危险,Grundy SM, et al. Circulation. 1998;97:1876-1887.,冠心病症候: 冰山一角,17,危险因子复合后显著增加冠心病危险度Framingham心脏研究,Casey DE, et al. J Clin Psychiatry 2004;65(suppl 7):4-18.Data from: Wilson PW, et al. Circulation. 1998;97:1837-1847.,体重指数 27,吸烟+体重指数,吸烟+体重指数+总胆固醇220,总胆固醇220,糖尿病,吸烟+体重指数+总胆固醇220 + 糖尿病,高血压,吸烟 +体重指数+总胆固醇220+糖尿病+高血压,吸烟,18,在中国多个心血管疾病的危险因子并存非常普遍,Gu 等研究,Circulation. 2005;112:658-665.,80.5% 1 个风险因子,45.9% 2个风险因子,17.2% 3个风险因子,肥胖,吸烟,血脂异常,高血压,糖尿病,风险因子,内脏脂肪增加的腹型肥胖最危险,后,内脏脂肪,皮下脂肪,前,Adapted from Lemieux I et Ann Endocrinol (2001) 62:255-261,20,肥胖和内科疾病,Willett WC et al. N Engl J Med. 1999;341:427-434. Copyright 1999 Massachusetts Medical Society.,体重指数女性,体重指数男性,相对危险,6,5,相对危险,4,3,2,1,0,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,6,5,4,3,2,1,0,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,21,胆固醇和冠心病风险之间的关系,LaRosa JC, et al. Circulation 1990;81:1721-1733.Data from: MRFIT. JAMA 1982;248:1465-1477.,多种危险因子干预试验的被筛查者(MRFIT),22,In women age 35-55 years in 1976; data adjusted for age.Adapted from Colditz GA et al. Am J Epidemiol. 1990;132:501-512.,BMI (kg/m2),0,10,20,30,40,50,60, 140 SBP 或 90 DBP) 6 mm Hg = 16% 冠心病; 42% 卒中戒烟 大约 50% 冠心病运动坚持运动 (每天行走30分钟) = 35%-55% 冠心病,43,ADA/APA对于第二代抗精神病药物治疗的共识,ADA(美国糖尿病学会)/APA(美国精神病学会)建议：在开始第二代抗精神病药物治疗时，就应谨慎考虑它在代谢方面的风险如果患者治疗初期体重增加 5%, 在评估治疗的时候应考虑其在治疗期间发展为恶性的血糖升高或血脂异常的可能,*Adapted from Diabetes Care. 2004;27:596-601 and J Clin Psychiatry. 2004;65:267-272. Newer drugs with limited long-term data.,44,摘自 ADA/APA共识会声明,Diabetes Care. 2004;27:596-601.J Clin Psychiatry. 2004;65:267-272.,+ = 作用加大; = 无作用; D = 有差异的结果. *齐拉西酮和阿立哌唑的长期研究资料有限,ADA关于抗精神病药和肥胖、糖尿病的共识会,45,在26周神经认知功能研究期间体重的平均变化,*P0.01对阿立哌唑. Cornblatt et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2002;5（suppl 1）:S185.,奥氮平,阿立哌唑,46,阿立哌唑26周试验：对血脂的影响（LOCF）,n=8380827483809193基线=1771911021134747143161,与 基线间的改变（mg/dL）,空腹血液样本.LDL = 低密度脂蛋白; HDL = 高密度脂蛋白; TG = 甘油三脂.Data on file，Otsuka America Pharmaceutical，Inc.Pigott et al. J Clin Psychiatry. 2003;64:1048.,47,ADA/APA对于第二代抗精神病治疗的共识危险因子监测方案*,*临床特征是保证频繁评估的基础,*Adapted from Diabetes Care. 2004;27:596-601 and J Clin Psychiatry. 2004;65:267-272.,48,各国关于管理服用抗精神病药物患者的指南共识,Cohn TA, Sernyak MJ. Can J Psychiatry. 2006;51:492-501.,SGA第二代抗精神分裂症药,49,不同精神疾病对糖尿病的影响不同，精神分裂症及重性精神病等尤其需要重视监测和干预,313,586 Veteran Health Authority patients with diabetes76,799 (25%) had mental health conditions (1999),HbA=血红蛋白 ALDL=低密度脂蛋白Frayne et al. Arch Intern Med. 2005;165:2631-2638,50,抗精神病药治疗者II型糖尿病的发生率（N=400）,Zoler ML. Clin Psychiatry News. 1999;27:20.,51,阿立哌唑26周试验：空腹血糖浓度与基线间的改变（LOCF）,Data on file.,n=9293,52,案例报道*：概述,*病例数来自搜索至2002年9月的文献报道和未发表的上市后数据，加上包含在FDA药物观察事件数据的最新分析中的氯氮平、利培酮和奥氮平报道。Koller E，Schneider B，Bennett K，Dubitsky G. Am J Med. 2001（Dec 15）;111（9）:716-723; Koller EA， Doraiswamy PM/ Pharmacotherapy. 2002（July）;22（7）:841-852,53,其它如EPS,体重增加,胰岛素抵抗,高血糖,冠心病,高血脂,体重增加,糖尿病,高