肠道激素的种类和作用

肠道激素的种类和作用,西安市第四医院内分泌科王文渊,前言,以前认为胃肠道仅仅是消化器官，随着技术的不断发展，后来发现胃肠道也具有免疫功能。自1902年由Bayliss 和Starling发现促胰液素等胃肠激素以来，使医学工作者认识到胃肠道还是内分泌器官。在胃肠道的粘膜内存在有数十种内分泌细胞，它们分泌的激素统称为胃肠激素。胃肠激素的化学成分为多肽，可作为循环激素起作用，也可作为旁分泌物在局部起作用或者分泌入肠腔发挥作用。由于胃肠道粘膜面积大，所含内分泌细胞数量大，故胃肠道是体内最大的内分泌器官。到目前为止在胃肠道已发现有35种具有激素功能的生物活性肽，其中有20种胃肠多肽也存在于脑组织中。目前我国能测定的胃肠激素已达15种。具有分泌肽类激素功能的细胞，不论在胃肠道或脑组织中，都称之为APUD细胞。胃肠道内分泌细胞有A、B、D、H、G、I、K、L、N、P、S、EC细胞。胃肠激素的传递表达机制有两大类：一是环磷酸腺苷(cAMP)为第二信使，也称cAMP介导，二是磷酸肌醇系统(PI )，包括Ca途径和cGMP途径。国内外关于胃肠激素的研究对阐明胃肠疾病和其它内分泌代谢疾病的发生机制及治疗有重要的临床意义。,胃肠激素种类,胃泌素(Gas),主要由胃窦及小肠粘膜的G细胞分泌，另外人胰岛的D细胞也分泌。 生理作用： 1、刺激胃酸分泌和胃壁细胞的生长。 2、营养作用：可能与多胺的合成有关 3、其它：增加胃粘膜的血流和刺激胃蛋白酶释放；促进食管下段括约肌及胆囊括约肌收缩。,胆囊收缩素(CCK),胆囊收缩素公认为是具有双重分布为特征的脑-肠肽之一，在功能上兼有内分泌激素作用和神经递质作用。 可引起胆囊收缩和排空。 生理作用： 1、激素作用： (1)对消化系统分泌机能的影响（促进胰酶分泌）。 (2)对消化系统运动机能的影响（促进胆囊收缩）。 (3)营养作用（对胰腺腺泡有营养作用）。 2、神经递质作用。,抑胃肽(GIP),研究表明，葡萄糖引起GIP释放的部位是在十二指肠，而脂肪引起GIP释放的部位在空肠。 生理作用： 1、对胃肠道的作用：抑制胃酸的释放。 2、刺激胰岛素释放。 3、刺激生长抑素释放。,生长抑素(ss),主要由胰、肾及小肠上段的D分泌细胞产生。在体内的分布十分广泛。除下丘脑外，它还存在于脑的其他部分、胰岛、胃肠道粘膜和外周神经中。生理作用： 1、神经系统：抑制生长激素、促甲状腺激素的释放。 2、胃肠道：对胃肠有普遍性的抑制作用。,胰多肽(PP),主要由分布在胰岛周围及整个外分泌胰腺和胰岛管上皮内以及由胃肠粘膜上皮中的内分泌细胞产生。生理作用：与CCK的作用截然相反，PP抑制胰酶分泌和胆囊收缩。,蛙皮素(BOM),由胃肠道中的P分泌细胞产生，是一种非迷走胆碱能神经介质，胃粘膜和肌层含量最多。BOM直接作用于胃窦部粘膜上的G细胞使之释放Gas。BOM能刺激平滑肌和血管收缩，减少肾脏血流量强度较血管紧张素大50 100倍，从而促进血中红细胞生成素水平提高。此外BOM还能刺激胰高糖素 、抑胃肽、胃动素、神经降压素、肾索-血管紧张素的释放，抑制促甲状腺激索释放激素的释放。BOM能促使十二指肠粘膜释放CCK而刺激胰酶和胆囊收缩，故临床上用BOM作胰刺激剂来测定胰腺功能。,促胰液素(SEC),SEC是第一个被发现的肠道激素。必须以整体结构才有完整的生物活性。由十二指肠粘膜中的S细胞分泌，以内分泌方式发挥作用。SEC作用于胰岛管上皮细胞膜上特异受体，使细胞内cAMP浓度升高，促进水和碳酸氢盐分泌，同CCK协同作用有较强的促胰酶分泌作用。有实验证明SEC对大鼠和狗的急性胰腺炎有保护作用，其机理可能是SEC刺激胰液的大量分泌，冲洗了胰内活化的胰酶的缘故。,胃动素(MOT),MOT产生于十二指肠及空肠近端粘膜的内分泌细胞，有内分泌和旁分泌两种作用方式。故十二指肠液有较高浓度的MOT。MOT作用于胃肠道平滑肌细胞膜上的特异性受体，增加平滑肌细胞内cGMP水平，使细胞内Ca 浓度增加，使平滑肌收缩，MOT在消化间期呈周期性释放，引起胃、小肠、结肠及食管下端括约肌收缩，促使胃排空、小肠分节蠕动及结肠蠕动，多种消化道激素、糖、脂肪含量可影响MOT释放。临床上已证明MOT水平改变可见于慢性胃炎、溃疡性结肠炎、克隆病、糖尿病等疾病。提示这种变化与胃肠功能紊乱关系密切。有研究证实红霉素及其部分衍生物为MOT促效剂，红霉素和其部分衍生物与MOT合用有可能用于治疗糖尿病性胃轻瘫。,血管活性肠肽(VIP),VIP在人体内广泛存在，以神经系统和胃肠道浓度最高，在胃肠道中主要存在于肠壁神经丛和平滑肌内。VIP作用于空肠，激活肠粘膜上cAMP，促进肠道收缩和水及电解质的大量分泌。促进胰分泌HCO3及水，也能增加胰岛素及高血糖素分泌，促进糖原及脂肪分解。抑制组织胺和胃泌素刺激胃酸及胃蛋白酶分泌。促进肝胆汁分泌和松弛胆囊，拮抗CCK的胆囊收缩作用。有扩张血管、降低血压作用。基于上述作用，临床上血管活性肠肽瘤患者可见典型的水泻、低血钾和胃酸缺乏的临床表现，亦称之为胰性霍乱。,肠高血糖素,由小肠L细胞分泌，调节肝糖原合成的作用远不如胰高血糖素，主要抑制胃酸的分泌，也可能是小肠粘膜的营养因子。肠道内的碳水化合物和脂肪是肠高糖素的最主要刺激物。,神经降压素,由回肠的N细胞分泌，也是广泛存在于中枢神经系统神经细胞内的一种有13个氨基酸的多肽。目前尚不清楚神经降压素的生理作用，可能参与了胃粘膜的保护作用。药理学上发现有抑制胃酸分泌，促进胰腺分泌胰蛋白酶和碳酸氢盐，促进结肠运动以及抑制胃和小肠的运动等。,P物质,P物质是第一个在脑组织和胃肠道都找到的多肽，在胃肠道P物质位于神经元中。通常情况下P物质是不释放入血液的，除非是在某些疾病状态下（如类癌综合症和倾倒综合症）。主要作用是促进胃肠道平滑肌的收缩和上皮细胞的分泌，增强胃肠道的免疫反应。在循环系统中，可能通过第二介质的作用而引起血管的显著舒张。,脑啡肽,包括两种胃肠道脑啡肽，甲啡肽和亮啡肽，广泛存在于中枢神经和消化道，以胃窦和十二指肠的浓度最高。它通过中枢神经系统的吗啡受体和迷走神经的作用抑制胃的收缩、延缓胃的排空、抑制胃肠的运动，具有催吐和止泻的功能。还有抑制胆总管的节律性运动，增强Oddi氏括约肌收缩。增强由组胺所引起的胃酸和胃酶的分泌，抑制由胰泌素或酸化十二指肠引起的胰液分泌。,胰高血糖素,由胰腺A细胞分泌。主要作用是促进肝糖原分解和糖异生；促进脂肪组织内甘油三酯的分解；增强心肌收缩能力；抑制胃酸分泌和胃运动；减慢小肠蠕动，增强小肠的吸收率，促进胃肠