药理学解热镇痛抗炎.ppt

解热镇痛抗炎药Antipyretic analgesicandanti inflammatorydrugs 一 非甾体抗炎药 non steroidalanti inflammatorydrugs NSAID 具有解热 镇痛作用抗炎 抗风湿作用共同的作用基础 抑制前列腺素 postglandins PGs 的生物合成 二 甾体抗炎药 steroidalanti inflammatorydrugs SAID 糖皮质激素 PGs的生物合成及作用 LTA4 膜磷脂 花生四烯酸 PLA2 COX 5 HPETE PGG2 PGH2 TXA2合成酶 PGI2 PGE2 PGF2 TXA2 甾体抗炎药 LTB4 LTD4 LTC4 LTE4 非甾体抗炎药 脂氧酶 PGI2合成酶 COX 1和COX 2特性比较 生成固有的需经诱导功能生理学 生理学 妊娠时 PG生成增加 COX 1COX 2 保护胃肠调节血小板聚集调节外周血管阻力调节肾血流分布TXA2 PGI2 病理学 生成蛋白酶 PG及其他炎症介质引起炎症 1 对神经系统的作用 使下丘脑体温调节中枢调定点升高PGE2冷敏NC敏感性散热热敏NC敏感性产热本身是致痛物质 可产生痛敏感加强 PGs的作用 2 血管作用PGE2 PGI2扩张血管 TXA2收缩血管 3 血小板聚集及血栓形成PGI2抑制血小板聚集血管扩张TXA2促进血小板聚集血管收缩4 对子宫作用对各期子宫均有收缩作用 抑制血栓形成 促进血栓形成 5 对消化道作用保护胃粘膜抑制组胺 食物 胃泌素引起的胃酸分泌6 支气管作用强内源性支气管收缩物质 白三烯7 其他作为炎症介质 参与炎症反应增强组胺 缓激肽等炎症介质的作用 水杨酸类 乙酰水杨酸 阿司匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚 非那西丁吡唑酮类 保泰松 羟基保泰松其他有机酸类 吲哚美辛 消炎痛 分类 1 解热作用使发热的体温恢复正常对正常体温无影响 与氯丙嗪 发热过程 外病毒 细菌粒内下热内毒素细释放热丘发热源组织损伤胞源脑 NSAID药理作用 四类药物解热作用阿司匹林和对乙酰氨基酚作用较强 临床较常用消炎痛作用较强 用于癌性发热吡唑酮偶用热型有助于疾病的诊断 不必见热就退本类药物对症不对因 注意 2 镇痛作用 中度镇痛对严重剧痛及内脏绞痛无效对慢性钝痛如牙 头 神经 肌肉 月经痛等有良效无药物依赖性 无呼吸抑制作用部位主要在外周 抑制PG合成和释放 3 抗炎抗风湿 疗效肯定 不能根治 不能防止疾病发展及合并症产生 机制 抑制炎症时PG的合成 三 常用及代表药 阿司匹林 aspirin 常用水杨酸钠 sodiumsalicylate 水杨酸类 阿司匹林 aspirin 1 体内过程 口服吸收迅速 血药浓度约2小时达高峰 分布于全身各处组织 易通过胎盘屏障 脑脊液和关节腔 主要由肝药酶代谢 经肾排泄 排泄速度受尿液PH值的影响 2 药理作用和临床应用 1 解热 镇痛 抗炎抗风湿作用均强头痛 牙痛 神经痛 月经痛等急性风湿热的鉴别诊断 2 影响血栓形成 血栓形成 抗血栓形成 缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者 每日口服75mg 不良反应 1 胃肠道反应2 凝血障碍治疗量 抑制血小板聚集大剂量 长期 抑制凝血酶原合成注意 凝血功能障碍者禁用 术前停用3 过敏反应阿司匹林哮喘 PGs的生物合成及作用 LTA4 膜磷脂 花生四烯酸 PLA2 COX 5 HPETE PGG2 PGH2 TXA2合成酶 PGI2 PGE2 PGF2 TXA2 甾体抗炎药 LTB4 LTD4 LTC4 LTE4 非甾体抗炎药 脂氧酶 PGI2合成酶 4 水杨酸反应头痛 眩晕 恶心 呕吐 耳鸣 视 听力减退 严重者出现过度呼吸 酸碱平衡失调 甚至精神错乱解救 立即停药 静脉滴入碳酸氢钠溶液5 瑞夷反应 Reye 综合征 肝毒 脑病 苯胺类 解热镇痛作用缓和持久 几无抗炎作用肝毒性非那西丁可致高铁血症胃肠道反应少 对乙酰氨基酚 acetaminophen扑热息痛paracetamol 吡唑酮类 口服吸收后 约98 与血浆蛋白结合抗炎抗风湿作用较强 用于风湿性和类风湿关节炎不良反应多 水 钠潴留 肝 肾功能损害等 保泰松 phenylbutazone布他酮butazolidin 其他类吲哚美辛 消炎痛indomethacin 最强的PG合成抑制药 用于风湿性关节炎癌性发热及其他药物不易控制的发热不良反应多 胃肠道 中枢 造血等 新