凯美纳ICOGEN研究解读

南昌医科大附属第一医院熊建平2013.1.,ICOGEN研究数据更新及解读,全球第一个头对头比较两个TKI药物（埃克替尼和吉非替尼）在晚期NSCLC二、三线治疗的疗效和安全性III期临床研究,ICOGEN：研究设计,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,ICOGEN：研究进程和完成情况,全国9个城市，27家研究中心2009年1月10日启动2009年2月26日：第1例入组2009年11月13日：最后1例入组2010年4月10日：研究截止PFS终点事件308例(78.0%)凯美纳组：151例；吉非替尼组：157例2010年11月：完成EGFR基因突变检测截止2012年1月5日，OS终点事件324(82.0%)例凯美纳组：166例；吉非替尼组158例,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.Sun Y, et al. 2012 ASCO Abstract 7559.,ICOGEN：基线特征均衡可比,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,ICOGEN：主要终点PFS凯美纳组的中位PFS与吉非替尼组相似,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,ICOGEN：主要终点PFS亚组分析凯美纳组较吉非替有优势,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,ICOGEN：主要终点PFS凯美纳治疗腺癌患者的中位PFS显著长于非腺癌患者,Zhejiang Beta Pharma Data on file.,ICOGEN：主要终点PFS凯美纳治疗不吸烟患者的中位PFS显著长于吸烟患者,Zhejiang Beta Pharma Data on file.,ICOGEN：次要终点OS*凯美纳组的中位OS与吉非替尼组相似,Sun Y, et al. 2012 ASCO Abstract 7559.,ICOGEN：次要终点OS凯美纳治疗腺癌患者的中位OS显著长于非腺癌患者,Zhejiang Beta Pharma Data on file.,ICOGEN：次要终点OS凯美纳治疗不吸烟患者的中位OS显著长于吸烟患者,Zhejiang Beta Pharma Data on file.,ICOGEN：次要终点TTP凯美纳组的中位TTP显著长于吉非替尼组,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,ICOGEN：次要终点肿瘤缓解情况凯美纳组的ORR、DCR与吉非替尼组相似,患者 (%),Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,ICOGEN：次要终点生活质量改善情况凯美纳组的生活质量改善情况与吉非替尼组相似,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,ICOGEN：次要终点安全性凯美纳组药物相关不良事件发生率显著低于吉非替尼组,*P=0.0455,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,ICOGEN：次要终点安全性凯美纳组腹泻发生率显著低于吉非替尼组,*P=0.0328,Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.,ICOGEN 埃克替尼组 亚组分析-PFS（4.6月）,ICOGEN 埃克替尼组 亚组分析-OS （13.3月）,凯美纳临床获益人群,腺癌不吸烟,女性患者PFS有显著延长，但OS没有显示统计学差异,优势人群生物学本质,NSCLC EGFR突变率(n2000),腺癌EGFR突变率(n=1082),亚裔腺癌突变率近50%,Shigematsu and Gazdar. ht J Cancer 2005,ICOGEN研究：基因检测方法,ICOGEN研究中心实验室中国医学科学院肿瘤医院内科EGFR检测采用Scorpions ARMS方法（ QIAGEN公司）组织标本的检测在盲态下进行试验入组399例，收集标本152例 收集率：38%其中135例获得检测结果,检测成功率：89%,ICOGEN：探索性终点EGFR基因突变检测结果,*1例患者严重违反方案剔除，没有进入FAS集*包括：L861Q，G719X，S768I，Insertion,Zhejiang Beta Pharma Data on file.,ICOGEN：探索性终点EGFR基因突变ORR,*1例患者T790M为耐药性的突变未计入统计中*其它突变型包括：L861Q，G719X，S768I，Insertion,Zhejiang Beta Pharma Data on file.,ICOGEN：探索性终点EGFR基因突变突变型亚组：凯美纳组的中位OS与吉非替尼组相似,凯美纳组的中位PFS数值上长于吉非替尼组 (234天 vs. 158天，P=0.3162),Sun Y, et al. 2012 ASCO Abstract 7559.,ICOGEN：探索性终点EGFR基因突变无突变亚组：凯美纳组的中位OS与吉非替尼组相似,凯美纳组的中位PFS与吉非替尼组相似 (70天 vs. 67天，P=0.1531),Zhejiang Beta Pharma Data on file.,ICOGEN：研究结论,研究达到主要终点，证明凯美纳二、三线治疗晚期NSCLC患者非劣效于吉非替尼凯美纳组的