2015移植

移 植 Transplantat,第一节 概述第二节 移植免疫第三节 移植器官的获得第四节 器官移植,一、移植术（transplantation） 将一个个体的细胞、组织或器官用手术或其它方法，移植到自己体内或另一个体的某一部位，称移植术。,移植物： 被移植的部分。 （graft, transplant） 供体： 提供移植物的个体。 （donor） 受体： 接受移植物的个体，也称宿主。 （recipient，host）,器官移植简史1. 未使用免疫抑制治疗阶段： 1902年Albert自体狗肾移植 1905年Carrel异种狗-猫肾移植 30年代临床器官移植2. 使用免疫抑制治疗阶段： 50年代开始,1954年Joseph E. Murray首例活体人类肾移植,1963年Thomas Starzl首例人类肝移植,1967年Christiaan Barnard首例人类心脏移植,1966年Richard Lillehei和William Kelly首例人类肾胰联合移植,二、分类 (classification)1. 按个体遗传学差异分类： 自体移植 (autotransplantation): 异体移植 (allotransplantation)： 同质异体移植 (syngeneic transplantation) 同种异体移植 (homoplastic transplantation) 异种移植 (xenotransplantation)2. 按移植物活力分类： 活体移植 (viable): 结构移植 (structural)（支架移植）:,3. 移植方法分类： 游离移植 (free or dissociated) 带蒂移植 (pedicle) 吻合移植 (anastomosed or vascularized) 输注移植 (infused)4. 按移植部位分类： 原位移植 (orthotopic) 异位移植 (heterotopic) 旁原位移植 (paratopic),5. 按移植物种类分类 细胞移植 (cellular) 组织移植 (tissue) 器官移植 (organ),细胞移植 (cellular transplantation) 将有活力的细胞制成细胞悬液，输注至受者的血管、组织或体腔内，称细胞移植(如白血病病人的骨髓干细胞移植）。,特点：1. 移植细胞在移植过程中始终保持活力。2. 同种异体移植后必然发生排斥反应。3. 移植细胞多不在原解剖位置，在体内可移动。4. 移植细胞经几代传代后会发生变异，逐渐失 去其原有功能。,细胞移植的应用： 1. 输血 2. 骨髓移植 3. 胰岛细胞移植 4. 肝细胞移植 5. 脾细胞移植,胰岛细胞移植,骨髓移植,骨髓干细胞移植,组织移植 (tissue transplantation) 将人体或动物的组织从一个部位移植到另一个部位，或另一机体，称组织移植。,组织移植的应用 1. 皮肤移植 2. 真皮移植 3. 粘膜移植 4. 脂肪移植 5. 筋膜移植 6. 肌腱移植,7. 肌肉移植8. 血管移植9. 软骨移植10.骨移植11.神经移植12.大网膜移植13.肠段组织移植,水果刀,器官移植 (organ transplantation) 将一个有活力的器官从一个部位移植到另一个部位，或另一机体，使之能继续发挥原有功能，称器官移植。,第一节 概述第二节 移植免疫第三节 移植器官的获得第四节 器官移植,一、临床移植免疫 1. 移植抗原： MHC抗原：人类白细胞抗原（HLA） 次人类白细胞抗原（nH抗原） 血型抗原,2. 移植免疫反应的激活 植入的器官，作为“非己”成分，被受者免疫细胞（B细胞或T细胞）识别后，产生了免疫应答反应，经过识别、活化、效应三个阶段完成移植免疫反应全过程。,T细胞,B细胞,效应淋巴细胞,合成分泌抗体,移植免疫反应过程,破坏靶细胞,淋巴母细胞,浆细胞,免疫活性细胞,抗原抗体复合物激活补体,识别,活化,效应,3.异种移植： 排斥反应剧烈，是由于自然抗体和 延迟异种移植排斥反应。4.免疫耐受： 实现供者特异性免疫，选择性抑制 移植排斥反应，而保留受者免疫系 统功能。,二、临床排斥反应综合症： (1) 超急性排斥反应： (2) 加速血管排斥反应： (3) 急性排斥反应： (4) 慢性排斥反应：,超急性排斥反应 (hyperacute rejection) 是由于宿主体内已存在抗供体移植物的抗体，主要包括ABO血型抗体、组织相容性抗原的抗体等。这些抗体与供者组织抗原结合，激活补体直接破坏靶细胞，导致移植物坏死，因此是一种体液免疫反应。一般发生在术后数分钟或数小时，也可发生在术后24-48小时，临床表现为移植器官功能迅速衰竭，任何免疫抑制剂无效，唯一治疗方法是尽快摘除移植物，再移植。,急性排斥反应 (acute rejection) 最常见，主要是由于T细胞的免疫反应所致。多发生于术后1个月内，可多次重复出现。临床表现为移植器官功能减退。急性排斥反应发生后，加强免疫抑制强度可获逆转，多数病人排斥反应可缓解或消失。,慢性排斥反应(chronic rejection) 原因不明，以体液免疫反应为主。多发生在术后一年左右，主要表现为移植器官功能进行性减退，增加免疫抑制药物不能限制其发展，是移植物功能丧失的主要原因，治疗方法是再移植。,三、免疫抑制药物 1. 皮质类固醇类药物： 2. 增殖抑制药物：硫唑嘌呤、环磷酰胺 3. 钙神经素抑制剂：环孢素A、 他克莫司(FK506) 4. 抗淋巴细胞制剂：抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、 莫罗莫那-CD3(OKT3) 5. 其他：RS-61443（骁悉，Cellcept）,第一节 概述第二节 移植免疫第三节 移植器官的获得第四节 器官移植,一、供者的选择 1.非免疫学方面选择： 2.免疫学方面选择：,1. 非免疫学方面选择: 根据供者的年龄、疾病状态等，选取符合 移植要求的器官。 供体来源： (1) 活体供者：活体亲属和活体非亲属 (2) 尸体供者：脑死亡和无心跳供者 禁忌供体： 脓毒血症血培养阳性或全身性感染尚未控制 HIV感染 恶性肿瘤,2. 免疫学方面选择： 通过各种免疫学方法，选取与受者组织相容性抗原适应的供者，减少移植术后排斥反应。（1）血细胞ABO抗原系统检测：ABO血型（2）淋巴细胞毒性交叉配型试验：（3）混合淋巴细胞培养：MLC试验（4）HLA抗原系统检测：HLA配型 （HLA-A, B, C, DR,DP,DQ位点）,二、器官的切取和保存 1. 器官的切取： 包括器官的切取和灌洗 原则： (1) 迅速变热缺血为冷缺血 (2) 尽量减少移植器官的机械损伤和 重要结构的破坏,2. 器官的保存： 保存原则： (1) 低温保存 (2) 选择合适的保存液，预防细胞肿胀 (3) 尽可能延缓缺血再灌注损伤 保存方法：单纯低温保存法 保存液种类：Collins液、 UW液、Ross液、 WMO-1号液、EC液等,第一节 概述第二节 移植免疫第三节 移植器官的获得第四节 器官移植,一、肾移植 (renal transplantation)适应症：终末慢性肾功能衰竭，经一般治疗无明显效果。原发疾病主要包括慢性肾小球肾炎，慢性肾盂肾炎，多囊肾，糖尿病性肾小球硬化等。术式：移植肾放在髂窝，肾动脉与髂内动脉吻合，肾静脉与髂外静脉吻合，输尿管与膀胱吻合。,二、肝移植 (liver transplantation)适应症： 终末肝功能衰竭，对药物或手术治疗无效。原发疾病主要包括先天性胆道闭锁，先天性代谢障碍性疾病（-抗胰蛋白酶缺乏病、肝豆状核变性、遗传性酪氨酸血症、糖原累积综合症），慢性肝硬化、急性肝功能衰竭、慢性活动性肝炎、原发性肝癌等。,肝移植手术方法： 原位肝移植 传统原位肝移植 减体积性肝移植 劈离式肝移植 活体肝部分移植 背驮式肝移植 异位肝移植,原位肝移植-活体肝部分移植,活体肝移植-姐妹,三、心脏移植(cadiac transplantation)适应症：晚期心脏不治之症。原发疾病主要包括冠心病，心肌病，瓣膜病变等。方法：原位心移植、异位心移植,心移植,六、肺移植,四、胰腺移植 (pancreas transplantation)适应症：胰岛细胞功能完全丧失，或良性肿瘤全胰切除后完全依赖外源性胰岛素的糖尿病患者。方法：节段胰腺