《疫学总论》PPT课件.ppt

医学免疫学绪论 INTRODUCTIONTOMEDICALIMMUNOLOGY 南开大学医学院MedicialCollegeNankaiUniversity 概述 1 免疫的概念2 免疫学和医学免疫学3 免疫的功能4 免疫学的发展简史5 免疫系统的组成和功能 1 免疫的概念BasicConceptsinImmunology 免疫immunis衍生而来的 在微生物学和病毒学上是指免除瘟疫 在医学上 免疫是指机体接触抗原性异物的一种生理反应 现代定义 机体针对外源物质的一种反应 其作用是识别和排除抗原性异物 以此维持机体的生理平衡 2 免疫学 Immunology 和医学免疫学 免疫学 研究抗原性异物 进入机体后发生的细胞和分子的反应 以及各种免疫现象 理论规律及其相关技术的一门生物科学 免疫学的基础方面的研究免疫学在应用方面的研究 医学免疫学 MedicalImmunology 研究人体免疫系统的组成和功能 以及有关疾病的免疫学发病机制 诊断和防治的一门生物学科 医学免疫学分类 classification 医学免疫学发展到今天 早已跳出抗感染免疫的范畴 形成了非常丰厚的知识结构体系 包括免疫生物学 免疫生理学 免疫病理学 免疫药理学 分子免疫学 免疫化学 免疫遗传学 肿瘤免疫学 移植免疫学 生殖免疫学等 对医学生 核心是 基础免疫学 和 临床免疫学 3 免疫的生理功能机体的免疫功能体现在对抗原特异性的识别和消除 保持机体相对的自身稳定 homeostasis 生物体对自己和非已的识别 immunologicdefense immunologichomeostasis immunologicsurveillance 一 第一个被征服的病魔 天花 二 面对病魔猖狂的无奈 三 从 神魔说 到细菌学 四 青霉素的偶然发现 五 抗毒素与细菌毒素的中和 六 艰巨的病毒战 与病魔抗争的历程 1 历史上天花曾经肆虐 3000年前在古代中国 印度和埃及的古医书及僧侣经文中 就有了天花这种急性传染病的相关记录 公元前l160年统治古埃及的法老拉美西斯五世 从其木乃伊考证出他面部就有天花疤痕 公元三 四世纪罗马帝国出现大规模天花流行 饱受天花的肆虐 大约到了六世纪非洲暴发天花 八世纪欧洲也难逃一劫 十七 十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐 十八世纪末在欧洲的所有盲人中 三分之一以上是由天花引起的失明 2 从种人痘谈到种牛痘 我国古代接种人痘的方法有四种 痘衣法 把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的衣服给小儿穿 痘浆法 用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔 旱苗法 先将天花痂皮阴干研细 而后用银管吹入鼻孔 水苗法 将天花痂皮研细用水调湿 以棉花蘸染塞入鼻孔 人痘接种 实际上是人为地选择毒性小的天花病毒在人体内造成一次轻型天花感染 因此难免有一定危险 接种后轻则留下大块疤痕 重则会导致死亡 有的还可能成为新的传染源 清 种痘心法 中水苗法的描述 1688年俄国首先派医生来北平学习种痘及检痘法 18世纪人痘接种术由俄国传至土耳其 传播到日本 朝鲜 俄国和土耳其等国 玛丽 蒙塔古夫人 1689 1762 将此方法传到英国 欧洲各国和印度也试行接种人痘 1744年李仁山将种痘法传授给日本 由于EdwardJenner s首次用牛痘来预防天花而引起的恐慌 天花 smallpox 由天花病毒引起的急性传染病 天花病毒繁殖速度快 传染性强 死亡率高 潜伏期7 17天 平均约12天 天花患儿从1 7天的病症图 天花病毒是如何传播的 通过与患者近距离接触时 吸入了患者具有感染性唾液飞沫所致 天花疫苗是什么 天花疫苗是由牛痘病毒制成的 牛痘病毒与天花病毒同属一类 但不会导致被接种者得天花 用沾有疫苗的针头在上臂的某个地方划15次 为什么接种牛痘能预防天花 牛痘病毒与天花病毒的抗原 表面结构 绝大部分相同 而且对人体不会致病 能使人体的免疫系统产生免疫力来抵抗病毒感染 天花会复苏吗 1 实验室保存的天花病毒 2 民间保存的人痘 3 猴痘病毒的变种 4 作为生物武器的天花病毒 4 免疫学的发展简史 免疫学的开创期 经验期 16 17世纪中国医生发明了用人痘苗预防天花传统 经典 免疫学时期 18 20世纪初牛痘苗的发明 Jenner 减毒疫苗的发明 Pasteur 抗毒素的发现 Behring 原始的细胞免疫学说 Metchnikoff 原始的体液免疫学说 Ehrlich 补体的发现 Bordet 血清学方法的建立 抗体生成理论的提出 近代免疫学时期 20世纪中期 特异性细胞免疫的存在 免疫耐受现象的发现 抗体生成克隆选择学说的提出 免疫球蛋白基本结构的阐明现代免疫学时期 60年代至今 胸腺的免疫功能 淋巴细胞的免疫功能 T细胞亚类的发现 MHC限制性的发现 免疫网络学说的提出 抗体多样性的遗传控制 T细胞抗原受体的证明 细胞因子研究进展 免疫学技术的发展 杂交瘤技术 T细胞克隆技术的建立 转基因技术 分子杂交技术 等 EdwardJenner1749 1822Successfulvaccinationagainstsmallpox RobertKoch1843 1910 NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis Anthrax Cholera Tuberculebacillus EmilvonBehring1854 1917 NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity LouisPasteur1822 1895 Fatherofimmunology attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax 牛痘苗的发明归功于英国医生Jenner 他观察到挤奶女工在患过牛痘后不易得天花 通过对牛痘苗的长期实验 确证接种牛痘苗后可以预防天花 并对人体无害 还可实验室大量生产 1978年发表牛痘苗著作 为人类传染病的预防开创了人工免疫的先河 Occupationalexposuretocowpoxpreventssmallpox VaccinationNothingknownofmicroorganisms 1798年英国格罗斯特郡EdwardJenner发明用接种牛痘来预防天花获得成功 并发表论文 此后推广至全球 使天花流行得以控制 最后一例天花病人于1976年在索马里被治愈 其后未再发现 世界卫生组织 WHO 于1979年10月26日正式宣布全世界消灭天花 1800s Koch发明了固体培养基 分离培养结核杆菌成功 提出病原菌致病的概念 进而认识到病原体感染恢复后的患者能获得免疫的现象 分离细菌成功 为人工菌苗的制备创造了条件 Infectiousdiseasescausedbymicroorganismsspecificpathogenscausespecificdisease 1890s Pasteur应用高温培养法获得炭疽菌的减毒株 从而制备了炭疽菌苗 其后又将狂犬病毒在兔体内经连续传代获得了减毒株 制备了狂犬病疫苗 巴氏减毒菌苗的发明为实验免疫学建立了基础 Anti anthrax choleraandrabiesattenuatedvaccines 1891年VonBehring和北里应用白喉外毒素 在用来自动物的免疫血清成功地治疗了第一个白喉患者 这是第一个被动免疫治疗的病例 Antibodiesintheserumofvaccinatedindividualsbindtopathogens 1 呼吸系统2 消化系统3 血液循环系统4 神经系统5 骨骼运动系统6 生殖系统7 泌尿系统8 内分泌系统 9 免疫系统 4 免疫系统的组成和功能免疫系统是机体不可或缺的生理系统之一 免疫系统的组成 一 免疫器官中枢 胸腺 法氏囊 鸟类 骨髓周围 脾脏 淋巴结 粘膜相关淋巴组织二 免疫细胞造血干细胞 淋巴细胞 单核吞噬细胞 粒细胞 肥大细胞 红细胞等三 免疫分子免疫球蛋白 补体 细胞因子等 1 免疫器官 immuneorgans 淋巴器官 淋巴细胞分化 成熟免疫应答 1 中枢免疫器官 一级淋巴器官 T B淋巴细胞分化 成熟 胸腺 thymus T细胞骨髓 Bonemarrow B细胞 2 外周免疫器官 二级淋巴器官 小动脉周围淋巴鞘 periarteriolarlymohaticsheath 生发中心 germinalcenter 皮质 mantle 滤泡 follicle 动脉周围淋巴鞘是 依赖区 淋巴细胞是位于淋巴样滤泡 依赖区 粘膜相关淋巴组织 MALT mucosalassociatedlymphoidtissues 1组成 扁桃体 肠系膜淋巴结 肠集合淋巴结 阑尾 胃肠相关淋巴组织 呼吸道相关淋巴组织2功能 局部免疫功能主要抗体是分泌型sIgA和IgE 淋巴细胞再循环 淋巴结的主要功能 1过滤淋巴液 杀伤病原微生物 清除异物 从而起到净化淋巴液 防止病原体扩散2体液和细胞免疫应答的场所3淋巴细胞再循环的主要场所 淋巴结的淋巴细胞输出淋巴管胸导管血液毛细血管后高内皮小静脉 Highendothelialvenule HEV 淋巴结 外周组织 流动的淋巴细胞从系统循环进到淋巴器官的关键步骤是穿过特定组织的毛细血管后小静脉中的内皮细胞屏障 此步骤发生在HEV部位 HEV可被T细胞和B细胞上的膜受体 导航受体 所识别 淋巴细胞则粘附在HEV的壁上 然后穿过内皮细胞的裂缝进入淋巴结等淋巴器官的实质中 高内皮细胞小静脉 HEV 淋巴结 输入淋巴管 输出淋巴管 HEV 归巢受体地址素 通过淋巴细胞再循环 可以增加淋巴细胞与抗原接触的机会更有效地激发免疫应答 并不断更新和补充循环池的淋巴细胞 血淋巴细胞池Recirculatinglymphocytepool 2 免疫细胞 immunecellsorimmunocytes 参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞 淋巴细胞 自然杀伤细胞 NK细胞 naturalkillercell 抗体 抗体产生细胞Plasmacell Bcell Thcell Tscell 抑制 辅助 外周血中各种白细胞的比例 淋巴细胞 lymphocytes 未活化淋巴细胞直径6 7微米 浆 核比例很小 左 普通光镜 投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密 胞浆中细胞器很少 右 单核 吞噬细胞巨噬细胞 macrophage M 树突状细胞 dendriticcell DC 抗原提呈细胞 antigenpresentingcells APC DC M B其他免疫细胞粒细胞红细胞血小板 3 免疫分子 immunemolecules 本质 免疫细胞分泌或表达的多肽 蛋白质功能 免疫识别 免疫调节 免疫效应 抗体 补体细胞因子分化抗原T细胞抗原受体 TCR B细胞抗原受体 BCR MHC分子 免疫系统的基本功能免疫应答 抗原 抗体 细胞免疫 体液免疫 识别 排斥抗原 异物 主要参考书目 医学免疫学 陈慰峰主编 第五版 人民卫生出版社 2007年免疫学原理 周光炎主编 上海科学技术出版社 2007年I