二级反渗透纯化水系统验证方案

济康药业有限公司 二级反渗透纯化水系统验证方案 文件编号 设备名称 二级反渗透纯化水系统 设备编号 验证方案编号 验证小组组长 验证小组成员 起草人签名 日期 年 月 日 审批人签名 日期 年 月 日 批准人签名 日期 年 月 日 目 录 文件编号 1概述 2验证目的与计划 3 验证范围 4职责 4 1验证领导小组 4 2验证工作小组 4 3生产技术部 4 4质量管理部 4 5设备动力 4 6供销部 5 验证依据 6验证标准 7验证方法 8验证内容 8 1 安装确认 8 1 1 文件确认 8 1 2 设备确认 8 1 3仪器 仪表确认 8 2运行确认 8 3性能确认 8 4 异常情况或偏差处理程序 9验证结果分析与评价 10建议再验证周期 1 1概述概述 1 1 基本情况 本公司使用的是 环境工程有限公司生产的全自动二级反渗透系统 型 号 制备纯化水 生产能力为 2T h 该纯化水系统采用符合国家饮用水标准的饮用水 通过石英过滤器 活性炭过滤器 过滤器 二级反渗透装置等纯化水制备工序 再经紫 外线消毒处理和终端过滤而制得纯化水 本公司的纯化水主要用作生产的配料用水及直 接接触药品的设备 器具和包装材料洗涤用水 质量检验用水 纯化水质量与供应的稳 定与否对本公司药品生产有着至关重要的影响 为保证纯化水系统有稳定地提供规定数 量和质量的纯化水 特制订本验证方案 对该纯化水系统进行验证 维修服务 1 2 工艺流程图 输送泵 多介质石英砂过滤器 活性炭过滤器 高压泵 一级反渗透系统 水 箱 高压泵 二级反渗透系统 纯化水水箱 输送泵 紫外线杀菌器 精密过滤 器 使用点 2 验证目的与计划验证目的与计划 为确认纯化水系统能够正常运行 设备各项性能指标符合生产工艺要求 确保生产出质 量合格 稳定的纯化水 并确定清洗 消毒和检验周期 特制订本验证方案 对本公司 的纯化水系统进行验证 本验证于于 2010 年年5月开始至月开始至 6 月月完成验证工作 3验证范围验证范围 本验证方案适用于纯化水系统的验证 主要包括 纯化水制备系统 管路分配系统 储罐等的安装确认 运行确认 性能确认 4 职责 4 1 验证领导小组 4 1 1 组织编写验证方案 4 1 2 领导协调验证的实施 4 1 3 验证方案的审核和批准 4 1 4 批准验证报告 4 2 验证工作小组 4 2 1 编写验证方案 4 2 2 实施验证方案 4 2 3 编制验证报告 4 2 4 收集验证数据 记录 信息 4 3生产技术部 4 3 1协助验证工作小组实施验证方案 4 3 2协助编写验证方案 验证报告 4 3 3收集验证资料 数据并记录 4 4 质量管理部 4 4 1负责验证实施过程中的取样 检验 测试 监控及结果报告 4 4 2审核验证方案 验证报告 验证结果 4 5设备动力 4 5 1确保验证过程的设备 仪器 仪表的精度与校正 4 5 2保证验证设备的完好运行 4 6 供销部 4 6 1为验证过程提供物资支持 5 验证依据 纯化水系统清洗 消毒操作规程 二级反渗透纯化水系统操作规程 二级反渗透 纯化水系统维修标准操作规程 6验证的标准 6 1 药品 GMP 认证检查评定标准 2010 年版 6 2二级反渗透纯化水系统的安装 运行 性能应符合设备说明书的各项技术参数 要求外 纯化水电导率 小于 2 S cm 6 3二级反渗透纯化水系统制备的水质应符合 中国药典 2005 年版纯化水项下的 要求 见 纯化水质量标准 指标项目标准 性 状本品为无色的澄明液体 无臭 无味 酸碱度应符合规定 氯化物 硫酸盐与钙盐应符合规定检 硝酸盐不得过 0 亚硝酸盐不得过 0 氨不得过 0 00003 二氧化碳应符合规定 易氧化物应符合规定 不挥发物不得过 1mg 查 重金属不得过 0 00003 微生物限度细菌 霉菌和酵母菌总数不得过 100CFU ml 7 验证方法 7 1 安装确认 目测 现场检查 7 2 运行确认 现场操作 7 3 性能确认 按 中国药典 2005 版标准 8 验证内容 8 1安装确认 8 1 1文件确认 确认内容 确认以下文件和资料齐全 并存放于规定地点 序号资料名称保存地点确认方法 1 使用说明书 装箱单 合格证 检索 2 设备开箱验收单 检索 3 管路材料质量证明书 检索 4 工艺流程图 检索 5 设备平面布局图 检索 6 系统控制原理图 检索 7 仪器仪表校验合格证 检索 8 设备安装调试记录 检索 9 纯化水管理系统纯化记录 检索 10 二级反渗透纯化水系统标准操作规程 SOP 检索 11 二级反渗透纯化水系统维护保养标准操作规程 SOP 检索 12 二级反渗透纯化水系统验证方案 检索 8 1 2 关键性仪表及消耗性备品 列出关键性仪表及消耗性备品的目录 汇总统计 作为 纯化水系统的关键资料 用来与仪器以后的变动作比较 设备名称全自动二级反渗透纯化水制备系统 型 号2T hr LPRO 02 设备编号 03 001 仪表名称生产厂家和型号校正证书 号编号 校正证书保存处校正周期 电导率仪科瑞达 CM 230 340 数显直读 电导率仪科瑞达 CM 230 340 数显直读 关 键 性 仪 表 电导率仪科瑞达 CM 230 340 数显直读 品 名生产厂家和型号单 位数 量保存处备 注 活性炭千克更换周期 180 天 PP 熔喷滤 芯 支5更换周期 约 60 天 微孔过滤器 膜滤芯 支更换周期 360 天 一级 RO 反渗透膜组 件 支 更换周期 1400 天 消 耗 性 备 品 阻垢剂千克适量 NaOH分析纯克适量 检查人 复核人 日期 8 1 3设备 主要包括 石英砂过滤器 活性炭过滤器 投药系统 水箱 反渗透系统 反渗透 清洗系统 输送泵 微孔过滤器 电控箱等 应检查的项目包括 8 1 3 1 饮用水是否符合要求 评价标准 符合卫生部生活饮用水 GB 5749 2006 标准要求 8 1 3 2 电气部分是否符合要求 评价标准 电源 380V 50HZ 绝缘电阻 1M 并有良好接地 8 1 3 3 管路布置是否符合要求 评价标准 管道采取循环布置 并有一定倾斜度 管路系统无盲管 使用点装阀门 处的 死角 段长度不得大于 8 1 3 4 纯化水贮罐是否符合要求 评价标准 纯化水贮罐上安装 m 疏水性的呼吸器 有清洗球并可以消毒 排水阀 采用不锈钢隔膜阀 8 1 3 5 纯化水输送泵是否符合要求 评价标准 304 不锈钢制 浸水部分 电抛光并钝化处理 卫生夹头作连接件 润 滑剂采用纯化水本身 8 1 3 6 仪表连接是否符合要求 评价标准 仪表正确 稳固 无松动 以上项目安装情况检查记录于下表 纯化水制备装置安装检查记录 检查项目标 准检查结果备 注 1 原水水质 要求符合生活饮用水的卫生 标准 GB5749 2006 2 电气部分 电源 380V 50HZ 绝缘电 阻 1M 并有良好接地 4 管路布置 管道采取循环布置 并有一 定倾斜度 管路系统无盲管 使用点装阀门处的 死角 段长度不得大于 5 纯化水贮罐 采用 304 不锈钢制作 电抛 光并钝化处理 贮罐上安装 m 疏水性的呼吸器 有清 洗球并可以消毒 排水阀采 用不锈钢隔膜阀 6 纯化水输送 泵 304 不锈钢制 浸水部分 电抛光并钝化处理 卫生夹 头作连接件 润滑剂采用纯 化水本身 7 仪表连接仪表正确 稳固 无松动 结论 检查人 复核人 日 期 年 月 日 日 期 年 月 日 8 1 3 7 管道分配系统的安装确认 管道分配系统的安装确认应包括以下工作 8 1 3 7 1 管道 阀门材质及加工质量确认 评价标准 管道采用 304 不锈钢管材 内壁电抛光并作钝化处理 阀门采用不锈钢 聚四氟乙烯隔膜阀 卫生夹头连接 检查结果记录于下表 项 目要 求检查结果备 注 管道材质采用 304 不锈钢 管道加工质量 内壁电抛光并作钝 化处理 阀门材质 采用不锈钢聚四氟 乙烯隔膜阀 阀门连接卫生夹头连接 结论 检查人 复核人 日 期 年 月 日 日 期 年 月 日 8 1 3 7 2 管道连接确认 评价标准 纯化水输送管道应采用热熔式氩弧焊焊接 内壁光滑 应检查焊接质量 记录焊接接头的数量 并做 X 光拍片检查 检查结果记录于下表 纯化水分配系统管道焊接检查记录 项目名称纯化水分配系统管道连接检查 检查内容纯化水分配系统 304 管道焊接接头的焊接质量 评价标准采用热熔式氩弧焊焊接 表面光滑 无氧化现象 检 查 结 果 记 录 管道焊接工艺热熔式亚弧焊焊接 管 线 号焊缝数量焊接参数描述检查结果 结论 检查人 复核人 日 期 年 月 日 日 期 年 月 日 纯化水分配系统管道焊缝 X 光抽样拍片检查记录 项目名称纯化水分配系统管道焊缝 X 光拍片探伤 检查内容管道焊接接头的焊缝质量 评价标准拍片结果应符合 级片标准 检查方法 按设计要求对焊缝采用抽样检查 固定焊缝取 10 转动焊缝 取 5 进行拍片 检 查 结 果 记 录 管道连接方式热熔式亚弧焊焊接 管 线 号焊缝编号焊缝类型拍片结果备 注 结论 检查人 复核人 日 期 年 月 日 日 期 年 月 日 8 1 3 7 3 管道试压确认 评价标准 用纯化水试压 实验压力为工作压力的 2 倍 各接头在实验压力下应无 渗漏 检查结果记录于下表 纯化水分配系统管道压力试验记录 管路编号管道材质直径长度 工作压力试验压力接头数量 接头编号检查结果接头编号检查结果接头编号检查结果 结论 检查人 复核人 日 期 年 月 日 日 期 年 月 日 8 1 3 7 4 管道清洗 钝化 消毒 A 纯化水预冲洗 在纯化水贮罐中注入足够量的纯化水 开启水泵进行循环 循环 15 分钟后打开排水阀 边循环边排放 B 碱液循环清洗 将氢氧化钠 化学纯 用热水 温度在 70 以上 配制成 1 W V 的溶液 用水泵循环 30 分钟以上 然后排放碱液 C 冲洗 将纯化水加入纯化水贮罐 启动水泵 打开排水阀 边冲洗边排放 排放时 间不少于 30 分钟直至各出水口水的电阻率与纯化水贮罐中的纯化水的电阻率一致 D 钝化 用硝酸 化学纯 配制成 8 的酸液 在 49 52 温度下循环 60 分钟后排放 E 初始冲洗 用常温纯化水冲洗 时间不少于 5min F 最后冲洗 再次冲洗 直至进出口纯化水的电阻率一致 结果记录于下表 纯化水分配系统管道清洗 钝化 消毒记录 项目 操作人 年 月 日 管线号材 质设计介质 操 作 过 程 记 录 分步操作 介 质操作方式开始时间结束时间备 注 预 冲 洗 碱液循环 清洗 清 洗 冲 洗 钝 化 钝 化 冲 洗 结论 检查人 复核人 日 期 年 月 日 日 期 年 月 日 8 1 3 7 5 贮罐呼吸器及纯化水系统内所有膜过滤器完整性试验 按 过滤器完整性检测标准操作规程 检测安装在纯化水贮罐上的呼吸器及纯化 水系统内所有膜过滤器的完整性 试验结果记录于下表 过滤器完整性试验记录 过滤器名称 参数记录 操作步骤 过滤器型号过滤器编号 试验方法生产厂商 滤膜材质滤膜厚度 滤膜孔径湿润介质 起泡点合格限度 Kg 2 实测最小起泡点 Kg 2 试验结果 结论 检查人 复核人 日 期 年 月 日 日 期 年 月 日 8 1 3 8 仪器仪表校正 列出纯化水系统所有仪器 仪表清单 包括电导率仪 压力表 流量计等 确定校 正周期 并按规定程序进行校正 校正记录见下表 纯化水系统仪器仪表校正记录 序号名 称 及 型 号校正周期结果校正证书编号及存放处 结论 检查人 复核人 日 期 年 月 日 日 期 年 月 日 8 2 运行确认 系统运行要严格按照标准操作规程 纯化水系统标准操作规程 2T hr 纯水制 备机标准维护规程 执行 8 2 1纯化水的单体设备及系统的运行调试 主要由设备生产厂家的技术人员及我公司的验证小组成员完成纯化水系统各单体设备及 整个系统的运行调试工作 由设备生产厂家提供详细的调试记录及验收合格报告等文件 资料 我公司验证小组主要检查系统的运行情况 运行检查结果见下表 项 目要 求检 查 结 果 开 关机 接通电源 开启启动键 设备运行 按关机 键 设备停止运行 机械过滤器能手动反冲 活性炭过滤 器 能手动反冲 水泵运转应正常 无异常声音 电机无超温 管路无渗漏 密封严密 阀门开启顺畅 正常 自动控制系 统 自动控制系统 仪表显示正确 出水量2T h 以上 电导率小于 2 S cm 检查人 检查日期 8 2 2 纯化水水质的预先测试分析 以上所述的调试验收工作完成 确认系统运转正常后 取样对系统生产的纯化水水 质进行测试分析 取样点 二级反渗透淡水出口 取样方法 8 2 2 1 取样工具 8 2 2 1 1 广口瓶 1000ml 供理化检验取样用 8 2 2 1 2 经 121 30 分钟灭菌的广口瓶 8 2 2 1 3 75 酒精棉 8 2 2 2 取样步骤 供理化检验的样品按 8 2 2 2 2 8 2 2 2 4 8 2 2 2 5 项进行 供微生物学检查的样品按 8 2 2 2 1 8 2 2 2 5 项进行 8 2 2 2 1 用 75 酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行清毒 8 2 2 2 2 打开水龙头 放流 3 5 分钟 8 2 2 2 3 用 75 酒精棉消毒手部及广口瓶外表 8 2 2 2 4 用广口瓶接取样点之水 冲洗瓶内 2 次 装取所需水量 密封 8 2 2 2 5 取样时水龙头不可开启过大 检测项目 全检 检测方法 按照 2005 版 中国药典 规定的方法执行 评价标准 应符合 2005 版 中国药典 纯化水质量标准 测试结果记录于下表 工艺用水检验操作记录 检品名称批 号 取样点数 量 检验日期报告日期 检验依据检验编号 记录 1 性状 本品为 结果 符合规定 不符合规定 标准规定 本品为无色的澄清液体 无臭 无味 2 氯化物 硫酸盐与钙盐检查 取本品 分置三支试管中 每管各 50ml 第一管中加硝酸 5 滴与硝酸银试液 1ml 第二管 中加氯化钡试液 2ml 第三管中加草酸铵试液 2ml 结果 结论 符合规定 不符合规定 标准规定 均不得发生浑浊 3 氨检查 取本品 50ml 加碱性碘化汞钾试液 2ml 放置 15 分钟 如显色 与氯化铵溶液 取氯化铵 31 5mg 加无氨水适量使溶解 并稀释成 1000ml 1 5ml 加无氨水 48ml 与碱性碘化汞钾试液 2ml 制成的对照液比较 结果 结论 符合规定 不符合规定 标准规定 不得更深 0 00003 4 硝酸盐检查 取本品 5ml 置试管中 于冰浴中冷却 加 10 氯化钾溶液 0 4ml 与 0 1 二苯胺硫酸溶液 0 1ml 摇匀 缓缓滴加硫酸 5ml 摇匀 将试管于 50 水浴中放置 15 分钟 溶液产生的蓝色 与标准硝酸盐溶液 取硝酸钾 0 163g 加水溶解并稀释至 100ml 摇匀 精密量取 1ml 加水 稀释成 100ml 再精密量取 10ml 加水稀释成 100ml 摇匀 即得 每 1ml 相当于 1 gNO3 0 3ml 加无硝酸盐的水 4 7ml 用同一方法处理后的颜色比较 结果 结论 符合规定 不符合规定 标准规定 不得更深 0 5 亚硝酸盐检查 取本品 10ml 置纳氏管中 加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液 1 100 1ml 与盐酸萘乙二胺溶 液 0 1 100 1ml 产生的粉红色 与标准亚硝酸盐溶液 取亚硝酸钠 0 750g 按干燥品计算 加水溶解 稀释至 100ml 摇匀 精密量取 1ml 加水稀释成 100ml 摇匀 再精密量取 1ml 加水稀释成 50ml 摇匀 即得 每 1ml 相当于 1 gNO2 0 2ml 加入无亚硝酸盐的水 9 8ml 用同一方法处理后的颜色比较 结果 结论 符合规定 不符合规定 标准规定 不得更深 0 6 二氧化碳检查 取纯化水 25ml 置 50ml 具塞量筒中 加氢氧化钙试液 25ml 密塞振摇 放置 1 小时内 结果 结论 符合规定 不符合规定 标准规定 1 小时内不得发生浑浊 7 易氧化物检查 取纯化水 100ml 加稀硫酸 10ml 煮沸后加高锰酸钾滴定液 0 02ml l 0 10ml 再煮沸 10 分钟 结果 结论 符合规定 不符合规定 标准规定 粉红色不得完全消失 8 重金属检查 取纯化水 50ml 加水 18 5ml 蒸发至 20ml 放冷 加醋酸盐缓冲液 PH3 5 2ml 与水适量使成 25ml 加硫代乙酰胺试液 2ml 摇匀 放置 2 分钟 与标准铅溶液 1 5ml 加水 18 5ml 用同一方法处理后的 颜色比较 结果 结论 符合规定 不符合规定 标准规定 不得更深 0 00003 9 酸碱度检查 取本品 10ml 加甲基红指示液 2 滴 结果 结论 符合规定 不符合规定 标准规定 不得显红色 另取 10ml 加溴麝香草酚蓝指示液 5 滴 结果 结论 符合规定 不符合规定 标准规定 不得显蓝色 10 不挥发物的检查 取纯化水 100ml 置 105 恒重的蒸发皿中 在水浴上蒸干 并在 105 干燥至恒重 蒸发皿编号 蒸发皿第一次称重 g 蒸发皿第二次称重 g 样与蒸发皿第一次称重 g 样与蒸发皿第二次称重 g 计算 结论 符合规定 不符合规定 标准规定 遗留残渣不得超过 1mg 结论 检验人 复核人 8 3性能确认 纯化水系统性能确认分两个阶段进行 第一阶段为首期验证阶段 连续运行 3 个周 期 每个周期 7 天 每天进行取样 按供货单位提供的运行参数验证出水质量 第二阶 段为日常监控阶段 首期验证通过后的一年时间内 对纯化水系统的重点性能参数进行 有计划的监控 以考察进水水质变化时的影响 确定系统稳定运行的控制参数范围 8 3 1 首期验证 8 3 1 1 取样点及取样频率 取 样 点取 样 频 率 总进水口 总出水口 总回水口 每天一次 工器具洗涤间 真空干燥间 喷干收粉间 1 喷干收粉间 2 沸腾干燥间 沸腾干燥间 粉碎间 制浆间 制浆间 每三天测一次 8 3 1 2 取样方法 取样工具 广口瓶 1000ml 供理化检验取样用 经 121 30 分钟灭菌的广口瓶 500ml 供微生物检测取样用 75 乙醇棉球 取样步骤 先用 75 乙醇棉球擦拭取样点水笼头表面两遍进行消毒 打开阀门 放水 2 3 分钟后 用 500ml 无菌瓶接水 冲洗 2 次 再接水至少 400ml 做微 生物检查 另用干净磨口贮液瓶接水冲洗 2 次 再接水至少 900ml 做化学检查 应在取样的 2 小时内进行微生物检查 否则将样品冷藏并在 8 小时内进行检查 8 3 1 3检测项目及验证合格标准 检测项目 全检 验证合格标准 纯化水质量除符合 中国药典 2005 版纯化水要求外 电导 率 小于 2 S cm 8 3 1 4 检测方法 按相应的检验操作规程进行 8 3 1 5 数据记录 第一周期 取样点 项目 进 水 口 出 水 口 回 水 口 工器 具洗 涤间 真空干 燥间 沸腾 干燥 间 粉 碎 间 总 混 间 酸碱度 易氧化物 氯化物 硫酸盐 钙盐 重金属 氨 二氧化碳 不挥发物 硝酸盐 细菌 霉 菌和酵母 菌总数 第二周期 取样点 项目 进 水 口 出 水 口 回 水 口 工器 具洗 涤间 真空干 燥间 沸腾 干燥 间 粉 碎 间 总 混 间 酸碱度 易氧化物 氯化物 硫酸盐 钙盐 重金属 氨 二氧化碳 不挥发物 硝酸盐 细菌 霉 菌和酵母 菌总数 第三周期 取样点 项目 进 水 口 出 水 口 回 水 口 工器 具洗 涤间 真空干 燥间 沸腾 干燥 间 粉 碎 间 总 混 间 酸碱度 易氧化物 氯化物 硫酸盐 钙盐 重金属 氨 二氧化碳 不挥发物 硝酸盐 细菌 霉 菌和酵母