婴幼儿血管瘤-03

婴幼儿血管瘤,王雪 2012.11.14,流行病学,婴幼儿血管瘤是儿童最常见的良性肿瘤，普通新生儿中发生率为1.1-2.6%，1岁时12%，70-90%出生后4周内出现各种族， 高加索常见，亚非血统少见男女比例 1：3-5危险因素：高龄产妇、多胎妊娠、前置胎盘、先兆子痫、早产儿、低体重儿常染色体显性遗传 5q 31-33。头颈部 72.5%，骶尾部和躯干 11% 四肢5.5%,血管生成,机制研究进展,肾上腺素能受体假说 肾上腺素能受体 、受体p 高加索人群中的某些组织器官上高分布， 在女性的某些组织器官上差异性分布高、 随着年龄增长而分布密度逐渐减少等特点。缺氧-VEGF假说胎盘理论葡萄糖转运酶（）被证实在血管瘤内皮细胞中可持续高表达至消退全程。,雌激素 雌激素受体出现在这些病灶的内皮细胞上，与循环血中的雌激素相结合，刺激了内皮细胞的转移、定植和增长。,临床表现,临床表现,临床表现,分期前驱期 葡萄酒色斑鉴别初始期 静脉畸形 压缩试验增殖期 遗传性血管球瘤Glu-1成熟期 静脉畸形（浅蓝色不为肉眼所见）消退期 6年 血管畸形及血管炎,临床表现,根据受累皮肤的深度：深部型（蓝色皮下结节）浅表型（鲜红色斑块） 混合型（兼有2种成分）,诊断,首先以患者的病史为基础体格检查：浅表型（鲜红色斑块） 深部型（蓝色皮下结节） 混合型（兼有2种成分）辅助检查：多普勒超声、增强磁共振成像皮肤活检：常规组织学检查和免疫组化 Glu-1,治疗原则,自发性消退：wait-and- see 60%,诱导性消退,由于 IH 好发于供血丰富的头面部，当其大面积发作时，存在影响患儿容貌甚至毁容的风险；特殊解剖学部位（眼部、呼吸道）的 IH 可能造成局部压迫性梗阻，从而可能导致器官的功能障碍（如弱视甚至双目失明、呼吸受阻甚至衰竭），严重时威胁患儿生命；伴发溃疡、出血以及其他综合征（如 KMS 综合征与 PHACES 综合征等）时，患儿的死亡率甚高。目的: 阻止血管瘤的增殖，加速巨大血管瘤的消退，避免或免除功能障碍,以药物治疗为主。主要取决于病变部位、深度（浅表、深部、混合）、范围及大小、分期、是否造成功能障碍等。目前，一线治疗手段为皮质类固醇激素的全身性药、局部给药及血管瘤内注射；而干扰素、激光治疗与手术治疗常作为二线治疗手段的备选；均存在自身的局限性，甚至引发严重的不良反应。,对于局部表浅非危险部位，噻吗心安局部湿敷或心得安凝胶外涂,对于上述高风险部位或面积较大的HI，早期口服药物干预。皮质类固醇激素：治疗的总体有效率不高，且长期用药可能导致患儿库欣综合征样外貌变化、生长发育迟缓、胃肠道不良反应、心肌肥大、动脉高血压、溃疡创口愈合受阻、免疫抑制等；,普萘洛尔药理学作用,短期内促使血管收缩，中期阻断多条血管生成通路，长期诱导肾上腺素能受体和受体p，调控增生的内皮细胞凋亡，最终导致瘤体消退。,自从法国医师 Leaute-Labreze C 等于 2008年在新英格兰医学杂志上首次报道普萘洛尔用于 IH 的治疗后，该领域立即引起了广泛的研究热情。,北京儿童医院普萘洛尔治疗血管瘤流程,诊断：血管瘤，且年龄大于1月。排除：窦性心动过缓、心脏传导阻滞（II-III度房室传导阻滞）、重度或急性心力衰竭、心源性休克、支气管哮喘、甲状腺功能低下、雷诺综合症或其他周围血管疾病、肝功能不全、肾功能衰退等疾病。准备：进行血常规、血生化（包含电解质、肝功能、肾功能、心肌酶等）、血糖、甲状腺功能及心电图、心脏彩超检查。测量患儿体重、血糖及生命体征（体温、心率、呼吸频率、血压）。瘤体测量及局部超声，特殊部位行局部MRI或增强CT检查。签署知情同意书。完善上述检查并除外普萘洛尔用药禁忌后给予口服治疗。方法：普萘洛尔的起始剂量0.5-1.0mg/kg.d，分两次（间隔12小时）口服，1-2天后增至治疗剂量1.5-2mg/kg.d。监测：用药后1小时、2小时记录血糖、心率、呼吸、血压。服药前后测量瘤体变化。住院观察4-5天持续心电监护监测上述指标大致正常，未出现心率减低、血压减低、低血糖、眩晕、精神抑郁、反应迟钝、睡眠障碍、肢端发凉、指趾麻木、支气管痉挛及呼吸困难、腹泻、恶心、倦怠等药物相关不良反应后，患儿出院继续服药，并由家长继续监测。随诊：每月复诊，称体重，根据体重增长情况调整用药剂量。监测患儿用药后瘤体的变化情况、拍照对比，同时复查血生化（包含电解质、肝功能、肾功能、心肌酶等）、心电图和血压等。,截至 2011 年，已有关于应用普萘洛尔成功治疗颜面部、眼部、呼吸道、肝脏以及其他伴有并发症、多病变部位、甚至