Tumor肿瘤

肿瘤Tumor, Neoplasm,概述,肿瘤的概念机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。,肿瘤性增生 非肿瘤性增生原因 致瘤因素、 基因突变 基因无变化 并传给子代原因去除 继续生长 不再继续生长结构 异常形态功能 失去发育成 组织分化成熟，能恢复 熟 原来结构功能代谢 生长旺盛 浸润转移对机体 有害无益 有益、有害的影响 与机体不协调,肿瘤的一般形态和结构肉眼：*数目和大小数目通常一个 大小不一 ( 性质、生长时间、发生部位有关),*肿瘤的形状多样,发生部位组织来源生长方式良恶性,背部脂肪瘤,乳腺癌,*颜色,与组织来源和继发改变相关血管瘤：红色、暗红色脂肪瘤：黄色,嗜铬细胞瘤：棕色软骨瘤：淡蓝色,黑色素瘤：黑色继发改变,*硬度,与肿瘤的种类、肿瘤实质与间质的比例、继发改变等相关,肿瘤的组织结构,实质：肿瘤细胞的总称，肿瘤的主要成分，是识别肿瘤起源组织、明确诊断的依据,间质：起支持、营养肿瘤实质的作用，一般由结缔组织和血管组成淋巴细胞 机体对肿瘤组织的免疫反应肌纤维母细胞 兼具纤维母细胞和平滑肌细胞，既能产生胶原纤维，又有收缩功能,parenchyma,stroma,肿瘤的异型性（Atypia）,肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性,异型性大，分化程度低 异型性小，分化程度高间变（Anaplasia）恶性肿瘤细胞缺乏分化间变性肿瘤：主要由未分化细胞构成的恶性肿瘤,一肿瘤组织结构的异型性,良性肿瘤,恶性肿瘤,二肿瘤细胞的异型性良性肿瘤瘤细胞的异型性不明显,恶性肿瘤 瘤细胞异型性明显,瘤细胞的多型性 形态、大小不一 瘤巨细胞,核的多型性 大小不一：体积增大，核浆比增大可达1：1 形状不一：巨核、双核、多核、怪核,染色不一，染色深，染色质粗颗粒 状，堆积在核膜下，核膜增厚 核仁肥大，数目增多 核分裂像增多，病理性核分裂像： 不对称性、多极性、顿挫性等。,胞浆的改变,一肿瘤生长的生物学恶性肿瘤自然生长史 细胞恶性转化转化细胞的克隆性增生（单克隆性） 局部浸润 远处转移,肿瘤的生长与扩散,肿瘤生长的动力学 肿瘤的生长速度：肿瘤细胞的倍增时间 G0、G1、S、G2、M生长分数 肿瘤细胞群体中处于增殖阶段的（S+ G2）细胞的比例瘤细胞的生成与丢失,增殖、生成,死亡,坏死,凋亡,肿瘤细胞的三种不同的细胞群增殖细胞群暂不增殖细胞群不再增殖群肿瘤细胞的动力学研究对肿瘤治疗的意义化疗促凋亡,肿瘤血管形成血管对肿瘤的生长、浸润、转移非常重要,产生血管生成因子的细胞,肿瘤细胞炎细胞（巨噬细胞）,血管生成因子angiogenesis factor,VEGFb-FGF,肿瘤细胞诱导形成的抗血管生成因子,野生型p53基因血栓孢素1胞浆素原血管静止素胶原内皮静止素甲状腺素运载蛋白脉管静止素,肿瘤的演进与异质化,肿瘤的演进（progression） 恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象，包括生长加快、浸润周围组织、远处转移等,肿瘤的异质化(heterogeneity) 指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程,肿瘤的生长方式和扩散,肿瘤的生长速度 取决于肿瘤细胞的分化成熟程度,肿瘤的生长方式1）膨胀性生长 大多数良性肿瘤 的生长方式,2）外生性生长 良、恶性肿瘤的生长方式体表、体腔表面或管道器 官表面的肿瘤,3）浸润性生长 大多数恶性肿瘤 的生长方式,弥漫浸润型胃癌,粘膜面,深层,消化道,呼吸道等管道型器官肿瘤型状特点,腔面,有茎息肉型腺瘤,绒毛状息肉,溃疡型肿瘤,溃疡-隆起混合型肿瘤,界限清晰结节+ 包膜,边界不清肿瘤,实质器官肿瘤形状特点,1）直接蔓延瘤细胞连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵润破坏邻近正常器官或组织，并继续生长。,肿瘤的扩散,2）转移（metastasis）：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到他处继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤淋巴道转移,血道转移 最常见的器官是肺，肝 转移瘤的特点为边界清楚，多个散 在，多接近器官表面,种植性转移（播种）,Krukenberg瘤,1）局部浸润 浸润能力强的瘤细胞亚克隆 肿瘤血管形成,恶性肿瘤的浸润和转移机制,瘤细胞对基底膜的侵袭过程：肿瘤细胞彼此间粘附力减弱瘤细胞与基质的附着力增加,第一步 肿瘤细胞间粘附力减少（detachment),第二步 肿瘤细胞与基底膜的紧密附着,第三步 细胞外基质的降解,第四步 移出,2）血行播散,三. 肿瘤的分级与分期,用于恶性肿瘤三级分级法grading分期staging TNM,Tis,T1,T3,T4,TNM,T2,pT1 pT2 pT3 pT4 pN1 et pM1 Epithlum normal: pT0N0M0 Carcinome in situ: pTisN0M0,pTNM classification pour carcinome sophagien,肿瘤对机体的影响,良性肿瘤 影响较小，局部的压迫与阻塞，与发生部位和继发变化有关,恶性肿瘤 影响严重浸润破坏器官的结构和功能及转移晚期患者出现恶厌质cachexia异位内分泌肿瘤副肿瘤综合征,70y 左股骨下端骨肉瘤,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,良性 恶性组织分 分化好，异型性小 分化差，异型性大化程度 与原有组织形态相似 与原有组织形态差别大核分裂 无或稀少 多见， 不见病理性核分裂像 可见病理性核分裂像生长速度 缓慢 较快生长方式 膨胀性和外生性生长 浸润性和外生性生长 前者常有包膜，分界清 前者无包膜，分界不清 可推动 不可推动；后者伴有侵润继发改变 很少发生坏死和出血 常发生坏死和出血、 溃疡形成等转移 不转移 常发生转移复发 手术后很少复发 较多复发对机体 较小，压迫、阻塞 较大，除压迫、阻塞 外，还破坏原发处和转移 处的组织。恶病质的影响,肿瘤的命名与分类,肿瘤的命名原则 良性肿瘤 起源组织 + 瘤 部位 组织来源 直肠 腺上皮 直肠腺瘤,恶性肿瘤 上皮来源的恶性肿瘤 癌carcinoma 起源组织 + 癌 部位 组织来源 食道 鳞状上皮 食道鳞状细胞癌,间叶组织来源的恶性肿瘤 肉瘤sacrcoma 起源组织 + 肉瘤部位 组织来源 大腿 纤维组织 大腿纤维肉瘤,特殊名称 起源于幼稚组织及神经组织的恶性肿瘤 母细胞瘤 神经母细胞瘤 恶性畸胎瘤人名 尤文瘤肿瘤细胞的形态命名 燕麦细胞瘤,肿瘤的分类,上皮性肿瘤,良性上皮组织肿瘤,乳头状瘤（Papiloma）组织起源 覆盖上皮好发部位 皮肤、胃肠道、泌尿道生长方式 外生性生长,形态 大体：手指、乳头状，根部狭 窄呈蒂与正常组织相连 镜下：每一乳头中央有血管、 纤维结缔组织构成的轴心，表 面覆盖上皮,腺瘤（Adenoma）组织起源 腺上皮好发部位 甲状腺、卵巢、乳腺、肠等生长方式 膨胀性或外生性生长,形态 不同组成成分，不同形态囊腺瘤（cystadenoma）,纤维腺瘤（fibroadenoma）,多型性腺瘤pleomorphic adenoma,腮腺,息肉状腺瘤 polypous adenoma,恶性上皮组织肿瘤（癌 carcinoma）,鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma）组织起源 鳞状上皮好发部位 原由鳞状上皮被覆的部位或化生为鳞状上皮的部位生长方式 浸润性生长,形态 大体：菜花状，或溃疡形成,镜下：癌巢 角化珠 棘细胞来源 的肿瘤细胞， 基底细胞来源 的肿瘤细胞,基底细胞癌（basal cell carcinoma）,移行上皮癌 / 泌尿道上皮癌(transitional cell carcinoma / urotheral carcinoma),腺上皮癌（adenocarcinoma） 腺癌（adenocarcinoma） 具有腺体结构,粘液癌（mucoid carcinoma） 分泌粘液,实体癌（solid carcinoma）,硬癌scirrhous carcinoma,髓样癌medullary carcinoma,癌前病变、非典型增生及原位癌Precancerous diseases, preinvasive neoplasms (dysplasia) and Carcinoma in situ1癌前病变：指某些具有癌变的潜在可能性的病变，如长期存在即有可能转变为癌。* 比较: 癌易感综合征 Cancer predisposition syndromes,粘膜白斑慢性子宫颈炎伴宫颈糜烂乳腺增生性纤维囊性变结肠直肠的息肉状腺瘤慢性萎缩性胃炎及胃溃疡慢性溃疡性结肠炎皮肤慢性溃疡肝硬化,32y, 女，直肠癌,结肠腺瘤性息肉,2非典型性增生(dysplasia) 指增生上皮细胞的形态呈现一定程度的异型性，但还不足以诊断为癌。轻度 中度 重度,displasia - low grade displasia -high grade,正 常,轻 度,中 度,重 度,3.原位癌,CINCytology,CIN high grade,浸润进展型鳞状细胞癌,CIN low grade + HPV,间叶组织肿瘤,一良性间叶组织肿瘤1纤维瘤 fibroma,2脂肪瘤（lipoma）,3脉管瘤 血管瘤、淋巴管瘤,4平滑肌瘤,骨软骨瘤（骨软骨外生性骨疣）,二恶性间叶组织肿瘤,癌与肉瘤的区别 癌 肉瘤组织来源 上皮组织 间叶组织发病率 较常见，约为肉瘤的9倍 较少见， 多见于40岁以上的成人 大多见于青少年大体特点 质较硬、色灰白、 质软、色灰红、湿润 较干燥 鱼肉状组织学 多形成癌巢， 肉瘤细胞多弥漫分布，特点 实质与间质分界清楚 实质与间质分界不清 纤维组织每有增生 间质内血管丰富， 纤维组织少网状纤维 癌细胞间多无网状纤维 肉瘤细胞间多有网状纤维转移 多经淋巴道转移 多经血道转移,1纤维肉瘤 fibrosarcoma,2恶性纤维组织细胞瘤,3脂肪肉瘤,软骨肉瘤chondrosarcoma,好发于中年人,病理变化：,肉眼：中央型，发生于骨髓腔内，灰白色，半透明分叶状肿块。周围型：瘤体在骨皮质外，包膜不完整。 镜下： 在透明基质背景上，软骨细胞具明显异型性，可见多核巨核细胞。,软骨肉瘤,软骨肉瘤,骨肉瘤osteosarcoma（髓腔内骨肉瘤）,临床症状：疼痛，跳跃性转移，多见于30岁以下青少年好发部位：任何骨，多发生长骨（股骨下端，胫骨腓骨上端）X线：Codman三角，放射状阴影血清：碱性磷酸酶升高,骨肉瘤,病理变化： 肉眼：多见于长骨干骺端的骨髓腔中央或偏心位。切面多形性，灰黄色，灰白色，半透明，鱼肉状，伴坏死出血，常侵犯骨皮质。 镜下：异型多边形或梭形肉瘤细胞；肿瘤性类骨组织。,The microscopic appearance of an osteosarcoma is shown here. Sarcomas have very pleomorphic cells, often with a spindle shape. One large cell with very large nuclei is seen near the center. There are islands of reactive new bone.,The neoplastic spindle cells of osteosarcoma are seen to be making pink osteoid here. Osteoid production by a sarcoma is diagnostic of osteo