片剂的常用辅料

片剂的常用辅料片剂的常用辅料 从总体上看 片剂是由两大类物质构成的 一类是发挥治疗作用的药物 即主药 另一类是没有生 理活性的一些物质 它们所起的作用主要包括 填充作用 粘合作用 崩解作用和润滑作用 有时 还起到着色作用 矫味作用以及美观作用等 在药剂学中 通常将这些物质总称为辅料 Excipients 或 Adjuvants 根据它们所起作用的不同 常将辅料分成四大类 一一 稀释剂稀释剂 Diluents 稀释剂 或称为填充剂 Fil1ers 的主要作用是用来填充片剂的重量或体积 从而便于压片 常用的 填充剂有淀粉类 糖类 纤维素类和无机盐类等 由压片工艺 制剂设备等因素所决定 片剂的直 径一般不能小于 6mm 片重多在 100mg 以上 如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时 不加 入适当的填充剂 将无法制成片剂 因此 稀释剂在这里起到了较为重要的 增加体积助其成型的 作用 1 淀粉 比较常用的是玉米淀粉 它的性质非常稳定 与大多数药物不起作用 价格也比较便宜 吸湿性小 外观色泽好 在实际生产中 常与可压性较好的糖粉 糊精混合使用 这是因为淀粉的可压性较差 若单独使用 会使压出的药片过于松散 2 糖粉 糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末 其优点在于粘合力强 可用来增加片剂的 硬度 并使片剂的表面光滑美观 其缺点在于吸湿性较强 长期贮存 会使片剂的硬度过大 崩解 或溶出困难 除口含片或可溶性片剂外 一般不单独使用 常与糊精 淀粉配合使用 3 糊精 糊精是淀粉水解中间产物的总称 其化学式为 C6H10O5 n XH2O 其水溶物约为 80 在冷水中 溶解较慢 较易溶于热水 不溶于乙醇 习惯上亦称其为为高糊 高粘度糊精 即具有较强的粘结 性 使用不当会使片面出现麻点 水印或造成片剂崩解或溶出迟缓 同理 在含量测定时如果不充 分粉碎提取 将会影响测定结果的准确性和重现性 所以 很少单独大量使用糊精作为填充剂 常 与糖粉 淀粉配合使用 4 乳糖 乳糖是一种优良的片剂填充剂 由牛乳清中提取制得 在国外应用非常广泛 但因价格较贵 在国 内应用的不多 常用含有一分子水的结晶乳糖 即 含水乳糖 无吸湿性 可压性好 性质稳定 与大多数药物不起化学反应 压成的药片光洁美观 由喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖 其流 动性 可压性良好 可供粉末直接压片使用 5 可压性淀粉 亦称为预胶化淀粉 Pregelatinized starch 是新型的药用辅料 英 美 日及中国药典皆已收载 我国于 1988 年研制成功 现已大量供应市场 国产可压性淀粉是部分预胶化的产品 全预胶化淀粉 又称为 淀粉 与国外 Colorcon 公司的 Starch RX1500 相当 本品是多功能辅料 可作填充剂 具有良好的流动性 可压性 自身润滑性和干粘合性 并有较好的崩解作用 若用于粉末直接压片 时 硬脂酸镁的用量不可超过 0 5 以免产生软化效应 6 微晶纤维素 微晶纤维素 Microcrystalline cellulose MCC 是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维 素 具有良好的可压性 有较强的结合力 压成的片剂有较大有硬度 可作为粉末直接压片的 干 粘合剂 使用 国外产品的商品名为 Avicel 并根据粒径约不同有若干规格 国产微晶纤维素已在国 内得到广泛应用 但其质量有待于进一步提高 产品种类也有待于丰富 另外 片剂中含 20 微 晶纤维素时崩解较好 7 无机盐类 主要是一些无机钙盐 如硫酸钙 磷酸氢钙及药用碳酸钙 由沉降法制得 又称为沉降碳酸钙 等 其中硫酸钙较为常用 其性质稳定 无嗅无味 微溶于水 与多种药物均可配伍 制成的片剂外观 光洁 硬度 崩解均好 对药物也无吸附作用 在片剂辅料中常使用二水硫酸钙 但应注意硫酸钙 对某些主药 四环素类药物 的吸收有干扰 此时不宜使用 8 甘露醇 甘露醇呈颗粒或粉末状 在口中溶解时吸热 因而有凉爽感 同时兼具一定的甜味 在口中无砂砾 感 因此较适于制备咀嚼片 但价格稍贵 常与蔗糖配合使用 二二 粘合剂粘合剂 Adhesives 某些药物粉末本身具有粘性 只需加入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来 这时所加入 的液体称为湿润剂 moistening agents 某些药物粉末本身不具有粘性或粘性较小 需要加入淀粉 浆等粘性物质 才能使其粘合起来 这时所加入的粘性物质就称为粘合剂 因为它们所起的主要作 用实际上都是使药物粉末结合起来 所以也可以将上述的湿润剂和粘合剂总称为粘合剂 1 蒸馏水 蒸馏水是一种湿润剂 应用时 由于物料往往对水的吸收较快 因此较易发生湿润不均匀的现象 最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇代替 以克服上述不足 2 乙醇 乙醇也是一种湿润剂 可用于遇水易分解的药物 也可用于遇水粘性太大的药物 随着乙醇浓度的 增大 湿润后所产生的粘性降低 因此 醇的浓度要视原辅料的性质而定 一般为 30 70 中 药浸膏片常用乙醇做湿润剂 但应注意迅速操作 以免乙醇挥发而产生强粘性团块 3 淀粉浆 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂 常用 8 15 的浓度 并以 10 淀粉浆最为常用 若物料可压 性较差 可再适当提高淀粉浆的浓度到 20 相反 也可适当降低淀粉浆的浓度 如氢氧化铝片 即用 5 淀粉浆作粘合剂 淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法 都是利用了淀粉能够糊化的 性质 所谓糊化 Gelatinization 是指淀粉受热后形成均匀糊状物的现象 玉米淀粉完全糊化的温度是 77 糊化后 淀粉的粘度急剧增大 从而可以作为片剂的粘合剂使用 具体说来 冲浆是将淀 粉混悬于少量 1 1 5 倍 水中 然后根据浓度要求冲入一定量的沸水 不断搅拌糊化而成 煮浆是 将淀粉混悬于全部量的水中 在夹层容器中加热并不断搅拌 不宜用直火加热 以免焦化 直至糊 化 因为淀粉价廉易得且粘合性良好 所以凡在使用淀粉浆能够制粒并满足压片要求的情况下 大 多数选用淀粉浆这种粘合剂 4 羧甲基纤维素钠 羧甲基纤维素钠 carboxymethylcellulose sodium CMC Na 是纤维素的羧甲基醚化物 不溶于乙醇 氯仿等有机溶煤 溶于水时 最初粒子表面膨化 然后水分慢慢地浸透到内部而成为透明的溶液 但需要的时间较长 最好在初步膨化和溶胀后加热至 60 70 可大大加快其溶解过程 用作 粘合剂的浓度一般为 1 2 其粘性较强 常用于可压性较差的药物 但应注意是否造成片剂硬 度过大或崩解超限 5 羟丙基纤维素 羟丙基纤维素 hydroxypropylcellulose HPC 是纤维素的羟丙基醚化物 含羟丙基 53 4 77 5 其羟丙基含量为刚 7 19 的低取代物称为低取代羟丙基纤维素 即 L HPC 见 崩解剂 其性状为白色粉末 易溶于冷水 加热至 50 发生胶化或溶胀现象 可溶于甲醇 乙醇 异丙醇和丙二醇中 本品既可做湿法制粒的粘合剂 也可作为粉末直接压片的粘合剂 6 甲基纤维素和乙基纤维素 甲基纤维素和乙基纤维素 Methylcellulose MC Ethylcellulose EC 分别是纤维素的甲基或乙基醚 化物 含甲氧基 26 0 33 0 或乙氧基 44 0 51 0 其中 甲基纤维素具有良好的水溶性 可形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用 但应注意 当蔗糖或电解质达一定浓度时本品会析出沉 淀 乙基纤维素不溶于水 在乙醇等有机溶媒中的溶解度较大 并根据其浓度的不同产生不同强度 的粘性 可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂 但应注意本品的粘性较强且在胃肠液中不 溶解 会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用 目前 常利用乙基纤维素的这一特性 将其用 于缓 控释制剂中 骨架型或膜控释型 7 羟丙甲纤维素 羟丙甲纤维素 Hydroxypropylmethyl cellulose HPMC 是一种最为常用的薄膜衣材料 因其溶于冷 水成为粘性溶液 故亦常用其 2 5 的溶液作为粘合剂使用 制备 HPMC 水溶液时 最好先将 HPMC 加入到总体积 1 5 l 3 的热水 80 90 中 充分分散与水化 然后在冷却条件下 不断 搅拌 加冷水至总体积 本品不溶于乙醇 乙醚和氯仿 但溶于 10 80 的乙醇溶液或甲醇与 二氯甲烷的混合液 8 其它粘合剂 5 20 的明胶溶液 50 70 的蔗糖溶液 3 5 的聚乙烯毗咯烷酮 PVP 的水溶液或醇 溶液 可用于那些可压性很差的药物 但应注意 这些粘合剂粘性很大 制成的片剂较硬 稍稍过 量就会造成片剂的崩解超限 三三 崩解剂崩解剂 Disintegrants 崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质 除了缓 控 释片以及某些特殊用途的片剂 以外 一般的片剂中都应加入崩解剂 由于它们具有很强的吸水膨胀性 能够瓦解片剂的结合力 使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒 实现片剂的崩解 所以十分有利于片剂中主药 的溶解和吸收 1 干淀粉 干淀粉是一种最为经典的崩解剂 含水量在 8 以下 吸水性较强且有一定的膨胀性 较适用于水 不溶性或微溶性药物的片剂 但对易溶性药物的崩解作用较差 这是因为易溶性药物遇水溶解产生 浓度差 使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部 阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀 在生产中 一般采用外加法 内加法或 内外加法 来达到预期的崩解效果 所谓外加法 就是将淀 粉置于 100 105 条件下干燥 lh 压片之前加入到干颗粒中 因此 片剂的崩解将发生在颗粒 之间 内加法就是在制粒过程中加入一定量的淀粉 因此 片剂的崩解将发生在颗粒内部 显然 内加一部分淀粉 然后再外加一部分淀粉的 内外加法 可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发 生在颗粒之间 从而达到良好的崩解效果 通常外加崩解剂量占崩解剂总量的 25 50 内加 崩解剂量占崩解剂总量的 75 50 崩解剂总量一般为片重的 5 20 2 羧甲基淀粉钠 羧甲基淀粉钠 Carboxymethyl starch sodium CMS Na 是一种白色无定形的粉末 吸水膨胀作用 非常显著 吸水后可膨胀至原体积的 300 倍 有时出现轻微的胶粘作用 是一种性能优良的崩解剂 价格亦较低 其用量一般为 1 6 国外产品的商品名为 Primojel 3 低取代羟丙基纤维素 低取代羟丙基纤维素 L HPC 这是国内近年来应用较多的一种崩解剂 由于具有很大的表面积和孔 隙度 所以它有很好的吸水速度和吸水量 其吸水膨胀率在 500 700 取代基占 10 15 时 崩解后的颗粒也较细小 故而很利于药物的溶出 一般用量为 2 5 4 交联聚乙烯比咯烷酮 交联聚乙烯比咯烷酮 Cross linked polyvinyl pyrrolidone 亦称交联 PVP 是白色 流动性良好的粉 末 在水 有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解 但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层 因而其崩解性能十分优越 已为英美等国药典所收载 国产品现已研制成功 5 交联羧甲基纤维素钠 交联羧甲基纤维素钠 Croscarmellose sodium CCNa 是交联化的纤维素羧甲基醚 大约有 70 的羧 基为钠盐型 由于交联键的存在 故不溶于水 但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀 所以具有 较好的崩解作用 当与羧甲基淀粉钠合用时 崩解效果更好 但与干淀粉合用时崩解作用会降低 四四 润滑剂润滑剂 Lubricants 在药剂学中 润滑剂是一个广义的概念 是助流剂 抗粘剂和 狭义 润滑剂的总称 其中 助流 剂 Glidants 是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质 抗粘剂 Antiadherent 是防止原 辅料粘着于冲头表面的物质 狭义 润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质 这是真正 意义上的润滑剂 因此 一种理想的润滑剂应该兼具上述助流 抗粘和润滑三种作用 但在目前现 有的润滑剂中 尚没有这种理想的润滑剂 它们往往在某一个或某两个方面有较好的性能 但其它 作用则相对较差 按照习惯的分类方法 一般将具有上述任何一种作用的辅料都统称为润滑剂 l 硬脂酸镁 硬脂酸镁为疏水性润滑剂 易与颗粒混匀 压片后片面光滑美观 应用最广 用量一般为 0 1 1 用量过大时 由于其疏水性 会造成片剂的崩解 或溶出 迟缓 另外 本品不宜用于乙酸水杨酸 某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂 2 微粉硅胶 微粉硅胶 Aerosil 为优良的片剂助流剂 可用作粉末直接压片的助流剂 其性状为轻质白色无水粉 末 无臭无味 比表面积大 常用量为 0 1 0 3 但因其价格较贵 在国内的应用尚不够广泛 1 滑石粉 滑石粉主要作为助流剂使用 它可将颗粒表面的凹陷处填满补平 减低颗粒表面的粗糙性 从前达 到降低颗粒间的摩擦力 改善颗粒流动往的目的 但应注意 由于压片过程中的机械震动 会使之 与颗粒相分离 常用量一般为 0 1 3 最多不要超过 5 2 氢化植物油 本品以喷雾干燥法制得 是一种润滑性能良好的润滑剂 应用时 将其溶于轻质液体石蜡或己烷中 然后将此溶液喷干颗粒上 以利于均匀分布 若以己烷为溶剂 可在喷雾后采用减压的方法除去己 烷