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乙醇的代谢:氧化酶乙醇脱氢酶乙醛脱氢酶 乙醇 乙醛 乙酸 丙酮NADH+H H H丙酮酸脱氢酶系酸 乙酰辅酶A 三羧酸循环 二氧化碳 + 水 一般情况下,机体内的NAD的含量是一定的,平时的氧化还原等反应氧化型号辅酶I是乙醇代谢的辅酶因子。辅酶I转变为还原型辅酶I,于是辅酶I减少,还原型辅酶I增多。NADH/NAD比值改变,使肝细胞内氧化还原的状态发生变化。目前认为,还原型辅酶I/辅酶I比值增高及乙醛所致的代谢紊乱是造成酒精性肝病的主要原因。 乙醛的作用有以下几个方面: 与肝细胞内蛋白质分子共价结合,影响肝脏的代谢。 通过黄嘌呤氧化酶产生超氧离子,使脂质过氧化,破坏细胞膜。 减少谷胱甘肽含量。谷胱甘肽能清除自由基从而防止脂质氧化,但因慢性乙醇中毒引起体内高浓度乙醛和谷胱甘肽结合,使肝细胞(特别是肝小叶中央区)谷胱甘肽含量不足,导致肝细胞变性坏死。 影响微管的组装。乙醛显著降低肝内聚合的微管蛋白含量,使微管含量减少,细胞内蛋白质和水分滞留,引起细胞肿胀。 乙醛影响线粒体功能。80的乙醛脱氢酶位于线粒体,乙醇造成线粒体结构与功能的改变降低了乙醛清除率,血内乙醛水平增高又降低线粒体转运与呼吸功能,抑制其氧化磷酸化及脂肪酸的氧化。 促进肝纤维化的形成。乙醛可增加胶原合成及胶原合成酶的mRNA的表达,从而使肝纤维化的形成继而发展为肝硬化。 刺激
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