产前诊断

,1,第一节遗传咨询 Genetic Counseling,遗传咨询,目的：先证者和相关人员共同参与，让患者和家属了解病情及可能发生的情况，提供医学建议，让先证者做出正确的选择，从而达到优生优育的目的。,2,遗传方式,遗传方式染色体疾病单基因遗传病,多基因遗传病体细胞遗传病线粒体遗传病,3,第一节遗传咨询,染色体疾病,4,第一节遗传咨询,21-三体综合症,5,第一节遗传咨询,非整倍体发病示意图,6,第一节遗传咨询,单基因疾病,常染色体显性遗传(autosomal dmominant inheritance, AD)常染色体隐性遗传（autosomal recessive inheritance, AR）性连锁显性(sex-linked dominant inheritance, XD)隐性遗传(sex-linked recessive inheritance, XR),7,第一节遗传咨询,多基因疾病,基本概念多基因遗传（polygenic inheritance）微效基因（minor gene） 累加效应（additive effect） 主基因（major gene）,特点从轻到重的连续过程，病情越重，说明有越多的基因缺陷常有性别转移累加效应,8,第一节遗传咨询,遗传咨询的步骤,明确诊断确定遗传方式提出医学建议,9,第一节遗传咨询,近亲结婚与遗传,10,第一节遗传咨询,遗传咨询的医学建议,暂缓结婚可以结婚，但禁止生育限制生育不能结婚,领养孩子人工授精捐卵者卵子体外授精，子宫内植入植入前诊断,11,第一节遗传咨询,遗传咨询的类型,婚前咨询孕前咨询产前咨询一般遗传咨询,12,第一节遗传咨询,遗传咨询的原则,尽可能收集证据原则非指令性咨询原则尊重患者原则知情同意原则守密和信任原则,13,第一节遗传咨询,第二节产前筛查,14,第二节产前筛查 Prenatal Screening,筛查方案的要求,在人群中应有较高的发病率并严重影响健康筛查出后有治疗或预防的方法筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格便宜筛查方法应统一，易推广,15,第二节产前筛查,唐氏综合征,16,第二节产前筛查,唐氏综合征筛查,17,第二节产前筛查,18,唐氏综合症是人类常见的一种染色体病，由于唐氏患儿智力严重低下，生活完全不能自理，几筛查时间：最佳时间是在孕1520周。检查前的准备：做唐氏筛查时无需空腹，但与月经周期、体重、身高、准确孕周、胎龄大小有关，最好在检查前向医生咨询其他准备工作。检查原则通过经济、简便和无创伤的检测方法，从孕妇中发现怀有某些先天缺陷儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断，最大限度地减少异常胎儿的出生率。所说的产前筛查通常是指通过母血清标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇。,19,唐氏血清筛查是检查唐氏儿很有效的方法，任何孕妇都有可能怀上唐氏综合征的胎儿。过去认为：35岁的是高危人群，几率会随着孕妇年龄的递增而升高。认为80%的唐氏综合征发生在35岁的孕妇当中。唐氏筛查既能缩小羊水检查的范围，又不会遗漏可能怀有唐氏儿的孕妇，建议每一位孕妇都要进行唐氏筛查，做到防范于未然。检查血清AFP、HGG还可筛查出神经管畸形、18三体综合征及13三体综合征的高危孕妇。检查时要注意的问题做唐氏筛查时不需要空腹，抽取孕妇外周血就可以了，但唐氏筛查与月经周期、体重、身高、准确孕周、胎龄大小都有关。一般来说，在怀孕的1520周为唐氏筛查的最佳时期，准妈妈不要忘记和自己的孕检医生约好检查时间。尽管有许多多准妈妈对唐氏筛查提出质疑，尽管唐筛结果不能十分准确地判断宝宝是否愚型，但毕竟这是判断胎宝宝是否愚型的最经济、简便，对胎儿无损伤的检测方法，如果查出的结果可疑，可以进一步作羊膜穿刺检查。我国大约每20分钟就有一位唐氏儿出生。唐氏儿由于智力严重低下，生活完全不能自理，并且携带多系统并发症，终生无法治愈，因此给家庭带来沉重的精神和经济负担。祝愿每位准妈妈都生一个健康聪明的宝宝！唐氏筛查是否能检测胎儿性别,20,唐氏筛查是一种通过抽取孕妇血清，检测母体血清中甲型胎儿蛋白、绒毛促性腺激素和游离雌三醇的浓度，并结合孕妇的预产期、体重、年龄和采血时的孕周等，计算生出先天缺陷胎儿的危险系数的检测方法。医学概念唐氏综合症又叫做21三体综合征，先天愚型，是说患者的第21对染色体比正常人多出一条（正常人为一对），是最常见的染色体非整倍体疾病。唐氏筛查是在特定孕周，通过检测孕妇血清中PAPPA、 AFP、HCG、uE3和Inhibin A的含量，结合孕妇的年龄，孕周，体重，是否吸烟，患有胰岛素依赖性糖尿病等临床信息，通过风险评估软件计算的风险值。临界值为1/250-380（由于方法学的不同，可能此数值有所不同）。大于为高危，小于则为低危。普通人群（35岁以下）患有唐氏（DS）的概率为1/750。根据检查时间分为孕早期（9-13周）和孕中期（14-21周）。唐筛检查，是唐氏综合症产前筛选检查的简称。目的是通过化验孕妇的血液，结合其他临床信息，来综合判断胎儿患有唐氏症的危险程度，如果唐筛检查结果显示胎儿患有唐氏综合症的危险性比较高，就应进一步进行确诊性的检查-羊膜穿刺检查或绒毛检查。筛查程序1 第一孕期唐氏症筛查这项检查主要在孕妈妈怀孕第1013+6周时，应用“超声波”和“抽血”两种筛检方式。黄旭光医生说，通过超声波，可以清楚地测量胎儿的颈部透明带厚度，加上验血，测量母体血清中的血浆蛋白A值和绒毛膜促性腺激素等数值，来估算胎儿罹患唐氏症的风险。2 第二孕期唐氏症筛查孕妈妈在第1520周时接受抽血，医院会检测血清中的甲型胎儿蛋白、绒毛膜促性腺激素、游离雌三醇和抑制素等值，再配合孕妈妈的年龄、怀孕周数和体重，计算出胎儿罹患唐氏症的风险。3 绒毛膜取样术黄旭光医生表示，孕妈妈要进行此项检查时，务必先与医生仔细讨论，因为这属于侵入性检查，即需从发育中的胎盘取得一些细胞样本。他举例说明，当孕妈妈接受第一孕期筛检后，若胎儿的颈部透明带超过 3毫米，可考虑直接做绒毛膜取样来检验染色体。不过，此项结果要14天后才能知道。4 羊膜穿刺检查这也是属于侵入性的检查，但其风险比绒毛膜取样术来得较小。黄旭光医生表示，透过抽取孕妈妈子宫内羊膜腔的羊水，进行检测，能得知胎儿的染色体是否有异常状况，进而得知有无可能患唐氏症。需要14天才能得知结果，其准确率高达99%以上。5 唐氏筛查的注意事项首先针对所有的孕妇，通过筛查的方法把胎儿患有先天愚型、伸舌样痴呆等三种疾病风险较高的孕妇筛检出来，进行下一步的诊断性检查，如果胎儿最终确诊是这些先天性疾病的患者，孕妇可以对是否继续妊娠做出自己的决定。以上提到的这些疾病所用的是同样的筛查方法，也就是通过你的年龄，体重，静脉血中AFP以及HCG的水平，结合你其他的一些情况（如是否吸烟或酗酒等），计算出你的胎儿分别患有以上三种先天性疾病的风险值。依据风险值的高低你将得到一个阳性（高危）或阴性（低危）的结果。具体的方法就是抽绒毛血或羊水做细胞培养，然后做染色体核型分析，如出现21-三体综合征图谱，即可诊断胎儿为唐氏综合征。2、AFP中文名称为甲胎蛋白，如母血及胎儿羊水AFP均增高，证实胎儿有神经管畸形，即脊柱裂、脊脑膜膨出、无脑儿、小头畸形、脑积水。为什么要做唐氏筛查,21,进行唐氏筛查的时间有2个时期：怀孕的第913周，称之为孕早期筛查，怀孕的第1421周+6天，称之为孕中期筛查。无论早中期，一般抽血后一周内孕妇即可拿到筛查结果，如结果为高危也不必惊慌，因为还要进一步通过绒毛活检（早期）或羊水穿刺（中期），从而进行胎儿染色体核型分析检查才能明确诊断。检查时间时间：孕早期：9-13周，孕中期：14周天21周+6天，最好是在1618周之间。重要意义唐氏筛查指的筛查是一种特殊意义的检查方法，它针对特定的没有任何相应疾病提示的人群（如所有的孕妇人群），通过检查将其中患某一疾病可能性较大的高危人群筛选出来，以进行其后的诊断性检查。需要明确的一点是，筛查的目的不是诊断某一种疾病，而是筛选出患某一疾病可能性较大的人。进行的针对唐氏综合征，18三体综合征以及先天性神经管畸形的筛查和诊断就是这样的一种系统方法，乎所有的发达国家对孕妇都会进行唐氏筛查。唐氏筛查都只是针对唐氏综合症的风险系数做的检查，跟胎儿的性别完全没有关系。FreeHCG是对孕妇血清的检查，并不是对胎儿进行的检查。,22,胎儿颈项透明层（NT）,第二节产前筛查,染色体疾病的高危因素,孕妇年龄大于35岁的单胎妊娠孕妇年龄大于31岁的双卵双胎妊娠上胎常染色体三体史上胎X染色体三体(47XXX或47XXY）者夫妇中一方存在染色体易位夫妇中一方存在染色体倒置,23,第二节产前筛查,染色体疾病的高危因素,上胎染色体三倍体妊娠早期反复流产夫妇非整倍体异常。产前超声发现胎儿存在严重的结构畸形,24,第二节产前筛查,神经管畸形（neural tube defect, NTD),90%的NTD为：无脑儿（anancephaly）开放性脊柱裂（opened spina bifida）二者的发病率几乎相等,遗传倾向性95%的NTD自发性发病，无遗传倾向再次发病的风险升高10倍筛查方法母体血清AFP和超声,25,第二节产前筛查,开放性神经管畸形孕妇血清AFP升高,MSAFP levels 2.02.5 MoM signal “elevated” findings.If this were the only screen,20% of NTD go undetected.,26,第二节产前筛查,超声检查和NTD（无脑儿）,诊断率几乎100%鼻根（nasion）标记头盖骨缺损超声对NTD的检出率90%,27,第二节产前筛查,超声检查和NTD（spinal bifida）,28,18周24周,第二节产前筛查,NTD的高危因素,神经管畸形家族史暴露在特定的环境中与NTDs有关的遗传综合征和结构畸形NTDs高发的地区在NTDs患者中发现，抗叶酸受体抗体的比例增高,29,第二节产前筛查,先天性心脏病,胎儿超声心动图孕龄2022周必要时复查部分患者，可能漏诊,30,第二节产前筛查,31,第三节产前诊断Prenatal Diagnosis,产前诊断对象,35岁以上的高龄孕妇生育过染色体异常儿的孕妇夫妇一方有染色体平衡易位者先天性畸形生育史性连锁隐性基因携带者,32,第三节产前诊断,产前诊断对象,夫妇一方有先天性代谢疾病，或以生育过病儿的孕妇在妊娠早期致畸物质接触史有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿死亡史的孕妇本次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受限等，疑有畸胎的孕妇,33,第三节产前诊断,产前诊断的方法,观察胎儿的结构染色体核型分析基因检测检测基因产物,34,第三节产前诊断,能产前诊断的疾病,染色体病 性连锁遗传病遗传性代谢缺陷病先天性畸形,35,第三节产前诊断,染色体诊断,羊水穿刺（amniocentesis）绒毛穿刺取样（chorionic villus sampling, CVS）经皮脐血穿刺技术（pervcutaneous umbilical cord blood sampling, PUBS） 又称脐带穿刺（cordocentesis）,36,第三节产前诊断,染色体诊断,胎儿组织活检（Fetal tissue biopsy）胚胎植入前诊断（preplantation genetile diagnosis）母血中胎儿细胞（fetal cells in the maternal circulation）和游离DNA提取,37,第三节产前诊断,植入前诊断（preimplantation genetic diagnosis）,时间：受精后3天在IVF中获得在610细胞时期获得12个细胞分析方法：FISH or PCR,38,第三节产前诊断,绒毛穿刺取样（chorionic villus simpling, CVS）,时间：810 周方法：经阴道（transcervically）经腹（transabdominally）,39,第三节产前诊断,绒毛穿刺取样（chorionic villus simpling, CVS）,优点孕早期检查诊断率99%流产率1%57天获得结果,缺点胚外组织不能区分胎盘嵌合体仅获得细胞，不能检测AFP因此不能诊断NTD,40,第三节产前诊断,羊水穿刺（amniocentesis）,时间：15周17周方法：经腹或经阴道用途：细