口服液工艺验证

文件编号 7 STPYZ035 00 第 1 页 共 13 页 复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案 一 验证目的 一 验证目的 证明复方 XXX 口服液产品生产工艺的可行性 按此工艺能生产出质量均一 稳定合格的产品 二 二 适用范围 适用范围 1 本验证方案适用于复方 XXX 口服液产品从称量开始至包装工艺的全过程 2 验证的内容包括各生产工艺设备的适应性 生产工艺参数的有效性及能否连 续生产出符合药品标准的合格药品 3 对生产环境检测及生产用水管理按计划实施 三 验证负责人及职责 三 验证负责人及职责 1 制造部工艺负责人 各生产工艺设备根据规定的参数操作 对主要控制参数确 认并记录 2 工务科设备负责人 进行各生产工艺设备的验证 3 QA 部门检杳人员 按取样计划在规定处取样 并按规定检验方法进行中间产 品的 QA 部分检验 4 QC 部门检查人员 按取样计划对样品用规定的检验方法进行检验 5 QA 部门负责人 根据验证资料及验证结果制定验证报告 6 验证负责人 工厂厂长验证结束后评价工艺的有效性并最终认可 四 验证概述 四 验证概述 复方氨酚甲麻口服液的各生产工艺按批生产记录操作时产品的质量必须符合规定 1 称量工艺 按照 口服液称量操作规程 及批生产记录中要求称量时误差应在 称量范围之内 验证称量工艺的有效性 2 配制工艺 对配制液的性状 相对密度 PH 值进行检验 验证配制工艺的有 文件编号 7 STPYZ035 00 第 2 页 共 13 页 复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案 效性 3 灌封工艺 对灌封产品的装量差异 异物 含量均一性进行检验 验证灌封工 艺的有效性 4 瓶处理工艺 对经瓶处理的瓶进行异物检查 验证瓶处理工艺的有效性 5 包装工艺 对包装产品进行铝箔封口状态 标签及印字状态进行检查 验证包 装工艺的有效性 五 各工艺设备概要 见表五 各工艺设备概要 见表 1 六 检测仪器 六 检测仪器 检测内容检测内容项项 目目检测仪器检测仪器 相对密度比重瓶 电子天平 pH 值PHS 3C 型 PH 计 含量测定 Angilent1100 型 HPLC Waters2695 2487 型 HPLC 装量差异电子天平 中间产品及成品 质量检测 微生物限度净化试验台 培养箱 文件编号 7 STPYZ035 00 第 3 页 共 13 页 复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案 表 1 工艺工艺生产设备生产设备型号型号最大生产能力最大生产能力生产厂家生产厂家设备编号设备编号设置点设置点 SG3200132000g梅特勒 托利多仪器上海有限公司 电子天平 PB303 N310g梅特勒 托利多仪器上海有限公司591 9称量 电子秤XK3130150kg梅特勒 托利多常州衡器有限公司591 1 3 称量室 配液罐 2 000L502 9 贮液罐GP26002 000L吉林省华通制药设备有限公司502 1配制 移送管道 2 5 吨 hr吉林省华通制药设备有限公司 配制室 灌装机SFCM 18 06R 3 600 瓶 hr廊坊市新明包装机械有限公司502 7 灌封 上盖机SCL 150 3 600 瓶 hr廊坊市新明包装机械有限公司502 7 灌封室 洗瓶机SRWH 36R 600 瓶 hr廊坊市新明包装机械有限公司502 2 瓶处理 理瓶机 3 600 瓶 hr廊坊市新明包装机械有限公司 瓶处理室 贴签机SM100 LZP 3 600 瓶 hr廊坊市新明包装机械有限公司502 8 铝箔封口机FL2000 3 600 瓶 hr廊坊市新明包装机械有限公司 包装 自动捆包机KZB 180 503 2 包装室 文件编号 7 STPYZ035 00 第 4 页 共 13 页 复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案 七 验证时所需的文件目录 七 验证时所需的文件目录 口服液体车间称量岗位操作规程 口服液体车间配制岗位操作规程 口服液体车间灌封岗位操作规程 口服液体瓶处理岗位操作规程 口服液体车间称量岗位清场操作规程 口服液体车间配制岗位清场操作规程 口服液体车间灌封岗位清场操作规程 口服液体瓶处理岗位清场操作规程 人员进出洁净区净化操作规程 物料进入洁净区净化操作规程 十万级洁净区容器具清洁操作规程 PB303 N 电子天平操作规程 SG32001 电子天平操作规程 TCS 150 台秤操作规程 配液罐操作规程 配液罐清洁操作规程 移送管道的清洁规程 CP2600 贮液罐操作规程 CP2600 贮液罐清洁规程 SFCM 18 06R 灌装机操作规程 SFCM 18 06R 灌装机清洁操作规程 SRWH 36R 洗瓶机操作规程 文件编号 7 STPYZ035 00 第 5 页 共 13 页 复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案 SRWH 36R 洗瓶机清洁操作规程 理瓶机操作规程 理瓶机清洁操作规程 口服液贴签机操作规程 口服液贴签机清洁规程 铝箔封口机操作规程 铝箔封口机清洁规程 自动捆包机操作规程 自动捆包机清洁操作规程 中间产品 成品取样操作规程 装量差异检查操作规程 相对密度测定操作规程 异物检查操作规程 复方 XXX 口服液配制溶液检验操作规程 复方 XXX 口服液检验操作规程 口服液生产过程监控管理规程 PHS 3C pH 计操作规程 AR 2140 电子分析天平操作规程 Angilent 1100 系列高效液项色谱操作规程 Waters2695 2487 型高效液相色谱仪操作规程 文件编号 7 STPYZ035 00 第 6 页 共 13 页 复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案 八 生产工艺流程图 八 生产工艺流程图 工艺检查 操作室工艺流程图制造设备 制造部品质管理部 称量室 10 万级 原料 辅料电子秤 确认贴标签状态 双 人复核 确认原辅料品名 批 号 检验合格证 对 称量数量进行复核 瓶处理 10 万级 PET 除静电 压缩空气 真空 理瓶机 洗瓶机 确认品名 批号 编 号 数量 检验合格 证 确认品名 批号 编号 数量 检验合格证 配制室 10 万级 灭菌纯化水 100 加热 30 溶解 冷却 过滤 40 m 口服液配液 罐 40 m 过滤 器 口服液 贮液罐 确认品名 批号 编 号 数量 检验合格 证 PH 值 4 0 6 0 相对密度 1 210 1 230 确认品名 批号 编号 数量 检验合格证 性状 PH 值 4 0 6 0 相对密度 1 210 1 230 灌封室 10 万级 灌封 HDPE 瓶盖 筛选 自动灌装机 电子天平 灌封及封口外观 装量差异 异物检查 性状 异物检查 装 量差异 包装室 一般生 产区 铝箔封口 贴签 包装 铝箔封口机 贴签机 喷码机 自动捆包机 外观 封口状态 包 装状态 标示项 包 装规格 包装材料质 量 外观 包装状态 标 示项 包装规格 包 装材料质量 成品库 一般生 产区 产成品入库 确认入库单成品检验 文件编号 7 STPYZ035 00 第 7 页 共 13 页 复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案 九 各工艺参数及检验项目九 各工艺参数及检验项目 1 目的 1 1 确认工艺参数的适合性 1 2 对产品质量有影响的重要工艺参数制定检验计划 通过对检验数据的评价 确定最佳工艺条件 2 各工艺的工艺参数及检验项目 工工 艺艺设备名称设备名称工艺参数工艺参数检验项目检验项目标标 准准 配液罐 蒸汽压力 0 2MPa 搅拌器转速 主搅拌 1400 100rpm 副搅拌 配制 贮液罐 过滤压力 40 m 滤器 0 2MPa 滤芯规格 40um 性 状 pH 值 相对密度 含量均一性 内控标准 灌封灌装机 空气压力 0 6MPa 灌封速度 100 瓶 分 装量差异 异 物 内控标准 理瓶机空气压力 2kg cm2 瓶处理 洗瓶机 空气压力 0 6MPa 真空度 0 08MPa 转盘转速 6rpm 异物检查 挤压状况 铝箔封口机 功率 30 60 距离 2 3mm 传送带速度 2 4 18m min 铝箔封口 严 密 瓶口不变形 内控标准 包装 贴签机 确认粘贴位 置准确 印 刷 标示项 清晰端正 内控标准 文件编号 7 STPYZ035 00 第 8 页 共 13 页 复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案 十 取样计划 十 取样计划 工艺工艺检验项目检验项目取样计划取样计划检验方法检验方法检验者检验者标标 准准 性 状确认试验10 SOPZL035 00QA内控标准 相对密度 配液罐中取一点 取 100ml 10 SOPZL059 00QC1 210 1 230 PH 值 配液罐中取一点 取 50ml 10 SOPZL171 00QC4 0 6 0 含 量 均一性 配液罐中上下取 二点 各取 500ml 10 SOPZL148 00QC内控标准 配 制 微生物 限度 配液罐下口 二 个 40um 过滤器后 各取 1 点 取 100ml 10 SOPZL043 00QC内控标准 瓶 处 理 微生物 限度 上瓶过程 吹瓶 后均匀取样 5 点 每次 5 瓶 10 SOPZL130 00QC内控标准 上盖 轧盖前均 匀取样 5 点 每 次 10 个瓶盖 10 SOPZL130 00QC内控标准 微生物 限度 药液灌装机前取 样 1 点 取样 100ml 10 SOPZL043 00QC内控标准 灌 封 装量差异 灌装机中每 30 分 取 3 瓶 10 SOPZL071 00QA内控标准 成品检验 灌封成品按时间 段均匀取样 5 瓶 10 SOPZL149 01QC内控标准 异 物 灌封成品按灌封 时间段均匀取样 5 次 每次 5 瓶 10 SOPZL072 00 制造部 QA 内控标准 包装规格 最 终 包装单位 QA内控标准 包 装 铝箔封口 状态 标 示项 最 终 包装单位 目 检 制造部 QA 内控标准 文件编号 7 STPYZ035 00 第 9 页 共 13 页 复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案 十一 中间工艺检验结果十一 中间工艺检验结果 1 工艺 配液罐 No1No1No2No2No3No3 工工 艺艺 工艺参数工艺参数 批号批号批号 检查人检查人 蒸汽压力 0 2MPa 主搅拌 1400 100rpm 配 制 搅拌 器转 速副搅拌 2 工艺 贮液罐 No1No1No2No2No3No3 工艺参数工艺参数 批号批号批号 检查人检查人 过滤 压力 40 m 0 2MP a 工工 艺艺 滤蕊 规格 40 m 3 工艺 灌装机 No1No1No2No2No3No3 工工 艺艺 工艺参数工艺参数 批号批号批号 检查人检查人 空气压力 0 6MPa 灌 封 灌封速度 100 瓶 分 4 工序 理瓶机 洗瓶机 传送带 No1No1No2No2No3No3 工艺工艺工艺参数工艺参数 批号批号批号 检查人检查人 理 瓶空气压力 0 2MPa 空气压力 0 6MPa 瓶 处 理 洗 瓶 真空度 0 08MPa 文件编号 7 STPYZ035 00 第 10 页 共 13 页 复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案 转盘转 速 6rpm 5 工艺 铝箔封口机 No1No1No2No2No3No3 工工 艺艺 工艺参数工艺参数 批号批号批号 检查人检查人 功率 30 60 距离 2 3mm 包 装 传送带速度 2 4 18m min 十二 中间产品检验结果十二 中间产品检验结果 1 1 配制 配制 1 1 检验项目 PH 值 相对密度 No1No1No2No2No3No3工工 艺艺 试验项目试验项目标标 准准 批号批号批号 平均平均 RSDRSD 性 状 黄色澄明粘稠 液体 味香甜 pH 值 4 0 6 0 配 制 相对密度 1 210 1 230 1 2 检验项目 含量均一性 配液罐 批号 批号 序序 号号 原料名称原料名称 标标 准准 混合混合 时间时间上上下下 平均平均 SDSD RSDRSD 190 0 110 0 60 分 290 0 110 0 60 分 390 0 110 0 60 分 490 0 110 0 60 分 590 0 110 0 60 分 文件编号 7 STPYZ035 00 第 11 页 共 13 页 复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案 690 0 150 0 60 分 790 0 110 0 60 分 1 3 检验项目 微生物限度 批号 检测项目检测项目 细菌数 霉菌数 酵母菌 大肠杆菌 工工 艺艺 取样点取样点 不得过 100 个 ml不得过 100 个 ml每 g 不得检出 结论结论 检查检查 人人 配液罐下 口 前 40um 过滤器后 配 制 后 40um 过滤器后 2 瓶处理 瓶处理 2 1 检验项目 微生物限度 批号 检测项目检测项目 细菌数 霉菌数 酵母菌 大肠杆菌 工工 艺艺 取样点取样点 不得过 100 个 ml不得过 100 个 ml每 g 不得检出 结论结论检查人检查人 上瓶 过程 瓶 处 理 吹瓶后 3 灌封灌封 3 1 检验项目 装量差异 按照 CP2000 粘稠液体标准 每隔 30 分钟测定 3 瓶 时间 项目 开始30 分60