四大利好因素将促进我国单克隆抗体产业跨越式发展

四大利好因素将促进我国单克隆抗体产业跨越式发展 一 单克隆抗体的发展与应用一 单克隆抗体的发展与应用 1975 年 K hler 和 Milstein 运用杂交瘤技术获得了抗绵羊红细胞的 单克隆抗体 开创了抗体技术的新时代 1986 年 美国食品与药品管理局 才批准上市全球第一个治疗性鼠源性单克隆抗体 OKT3 由此拉开了单抗药 物治疗疾病的序幕 早期由于鼠源性单克隆抗体会使机体产生人抗鼠抗体 humananti mouseantibody HAMA 反应 致使其治疗效果并不乐观 为 解决免疫原性问题 出现了各种人源化技术 历经 30 多年的发展 单克隆 抗体经历了鼠源性单克隆抗体 嵌合体单克隆抗体 人源化单克隆抗体以 及全人源单克隆抗体四个阶段 赛尼哌 Zenapax 作为第一个人源化单抗 于 1997 年投放市场 修美乐 Humira 作为全球第一个全人源化抗体于 2002 年上市 截止到目前 取得美国 FDA 认证的单克隆抗体为 28 个 治疗 性单克隆抗体发展历程如图 1 所示 图图 1 1 治疗性单克隆抗体发展历程和事件治疗性单克隆抗体发展历程和事件 1 单克隆抗体 杂交瘤技术宣告诞生 2 应用抗体治疗淋巴瘤取得成功 3 OKT3 单克隆抗体被美国 FDA 批准上市 4 单克隆抗体用于肿瘤治疗效果 不佳 5 抗内毒素单克隆抗体试用于治疗败血症性休克失败 6 抗 17 1A 和 ReoPro 上市 7 单克隆抗体进入大量审批上市阶段 数据来源 生 物医药发展战略报告 产业篇 由于单克隆抗体药物具有特异性强 疗效显著以及毒性低等特点 在 临床中获得了广泛的应用 单克隆抗体药物作为现代生物制药的重要组成 部分 继重组蛋白之后 引领了第二次生物制药产品高潮 目前单克隆抗 体药物主要用于治疗癌症 结肠癌 乳腺癌 B 细胞淋巴瘤 小细胞肺癌等 免疫性疾病 类风湿关节炎 强直性脊柱炎 银屑病 CROHN 氏病等 以 及感染性疾病 菌血症 病毒性感染 儿童呼吸道融合病毒感染等 二 全球单克隆抗体市场概览二 全球单克隆抗体市场概览 全球单克隆抗体药物历年销售额如图 2 所示 2010 年 单克隆抗体药 物以 480 亿美元的销售额继续领跑全球药品市场 同比增长 20 2000 2010 年十年间全球单克隆抗体药物市场复合增长率高达 32 图图 2 2 全球单克隆抗体药物历年销售额全球单克隆抗体药物历年销售额 数据来源 IMS 国泰君安证券研究报告 2010 年 全球处方药前二十位中 有 6 个为单克隆抗体药物 其中有 5 个销售额超过 50 亿美元 图图 3 3 全球重磅单抗历年销售额全球重磅单抗历年销售额 数据来源 IMS 华创证券研究报告 3 3 我国单抗产业发展现状 我国单抗产业发展现状 我国单抗药物市场刚刚起步 但发展迅速 已经实现了从基础研究到 产业化的跨越 我国最早上市的单抗为武汉生物制品研究所生产的 T 淋巴 细胞 CD3 抗原单抗 其于 1999 年获得 SFDA 批准 并用于器官移植排斥反 应治疗 目前 我国获得生产批文的单抗产品已达 9 个 正在进行临床试 验的单抗 23 个 医药终端的销售数据显示 国内单抗市场近年来发展迅速 目前规模 超过 10 亿元 并且每年以 50 以上的速度递增 高于国际单抗市场的增长 速度 数据来源 华泰联合证券研究报告 目前我国单抗市场仍以进口单抗为主体 但国产单抗市场份额正在逐 步提升 自抗体药物在我国被批准上市直至 2008 年 我国单抗市场 99 以 上份额一直为进口产品所占据 直至中信国健的益赛普和百泰生物的泰欣 生先后上市 才打破进口单抗占据绝对市场份额的局面 国产单抗的市场 份额逐渐提升 四 我国单抗产业面临的机遇四 我国单抗产业面临的机遇 4 14 1 国家政策大力扶持单抗产业国家政策大力扶持单抗产业 2006 年 国家中长期科学和技术发展规划纲要 2006 2020 年 提 出把生物技术作为未来高新技术产业迎头赶上 并把靶标发现技术和基因 操作技术列为生物技术中的前沿技术 这两者正是单克隆抗体药物研制的 关键技术 2009 年国务院出台 促进生物产业加快发展的若干政策 提 出要积极研发对治疗常见病和重大疾病具有显著疗效的生物技术药物 2010 年 国务院将生物产业确定为国家七大战略性新兴产业之一 2011 年 11 月出台的 十二五 生物技术发展规划 更是明确提出 建 立抗体的大规模和快速反应生产新技术 人源化抗体构建及优化技术 针 对新发 再发重大传染病和多发感染性疾病研制新疫苗和抗体药物 针对 恶性肿瘤 心脑血管疾病 代谢性疾病 自身免疫性疾病等重大非感染性 疾病 研制治疗性疫苗和抗体药物 国家计划投向重大新药研发 创制领 域专项资金约 400 亿 比 十一五 期间翻了一番多 4 24 2 国内单抗药物市场需求巨大国内单抗药物市场需求巨大 我国由于单抗市场起步较晚 目前临床用药仍以化学药为主导 单抗 市场份额偏低 具有比国际市场更高的发展潜力 IMS 数据显示 2007 年全 球单抗药物已占整个生物制药市场的 34 4 而中国这一指标仅为 1 7 远低于全球平均水平 南方医药经济研究所数据显示 2009 年我国医院肿瘤药物市场规模达 到 405 亿元 比 2008 年增加 28 57 2011 中国抗肿瘤市场趋势观察研 究预测报告 预测到 2020 年 中国将有 550 万新发癌症病例 这将进一步 促进抗癌药物市场的发展 但目前我国抗癌药物市场中 单抗药物使用比 例较低 仅占全部抗癌类药物市场中 4 8 的份额 而国际单抗在抗癌类药 物市场中已位列榜首 占据 34 的市场份额 鉴于单抗药物比传统的化疗药 物具有明显的临床优势 华创证券研究所预测我国单抗癌症药物市场 2015 年有望达到 325 到 650 亿元 除用于癌症治疗外 单抗药物第二大应用领域当属自身免疫性疾病 风湿类疾病一直是我国的高发疾病之一 2009 年我国类风湿药物市场规模 达到 38 56 亿元 同比增长 41 87 欧美类风湿治疗药物中 单抗药物比 例已达 50 左右 而国内目前仍以化学药物为主导 其中前二十的药物全部 为化学药物 占据了 70 的市场份额 华创证券研究所分析认为我国类风湿 单抗药物有望保持 40 以上的速度快速增长 如按 1 的患者接受治疗的话 理论市场容量可达 52 5 63 亿元 此外 单抗药物在器官移植 感染性疾病 心血管疾病等领域均有一 定程度的应用 与上面单抗药物在癌症 自身免疫性疾病领域的应用结合 起来 其市场需求非常巨大 而目前我国单抗药物销售年仅十多亿元 其 市场可谓一片蓝海 4 34 3 我国人均收入水平逐步提高我国人均收入水平逐步提高 目前单抗药物在我国使用率偏低 除我国单抗市场起步较晚 医生用 药习惯等因素外 还有一个重要的制约因素就是单抗药物费用较高 抑制 了国内需求的释放 随着我国居民生活水平的提高和人均收入的增加 这 一状况将得以缓解 2011 年我国农村居民人均纯收入 6977 元 比上年增长 17 9 扣除价 格因素 实际增长 11 4 城镇居民人均可支配收入 21810 元 比上年增长 14 1 扣除价格因素 实际增长 8 4 近十年我国人均居民收入情况如图 四所示 其中农村为农村居民人均纯收入 城镇为城镇居民人均可支配收 入 图四图四 全国历年人均收入情况全国历年人均收入情况 数据来源 国家统计局 随着我国居民收入水平的提高及可支付能力的加强 将会有越来越多 的疾病患者会选择治疗效果显着且副作用较低的单克隆抗体药物 而非传 统的化学药物 这将使我国单克隆抗体药物的需求逐步得以释放 4 44 4 国外单抗即将迎来专利到期高峰国外单抗即将迎来专利到期高峰 根据 Reva Pharma 预测 至 2015 年全球将有 640 亿美元生物专利药到 期 约是 2009 年 170 亿美元的 4 倍 年复合增长率达 25 3 在这些即将 到期的生物专利药中 单抗占据了其中的一个重要组成部分 据 Capgemini Consulting 预测 2015 年生物仿制药市场中 单克隆抗体 含 TNF 受 体抑制剂 占比最大 达 48 仿制这些即将失去专利期保护的单克隆抗体 药物 不仅可以大大的缩短企业研发单克隆抗体产品的时间 而且可以节 省大量的费用 重磅单抗药物在全球专利到期时间如表 1 所示 可以看出 十年之内 目前全球前六大单抗药物均将到期 作为目前全球第一大单抗药物的恩利 今年便会在美国到期 通 用名 商 品名 公 司 201 0 年销售 额 亿 美元 美 国专利 到期时 间 欧 洲及其 他国家 专利到 期时间 依 那西 普 恩 利 Enbre l 安 进 61 7 201 2 201 4 利 妥昔 单抗 美 罗华 Ritux an 罗 氏 50 4 201 8 201 5 曲 妥珠 单抗 郝 赛汀 Herce ptin 罗 氏 41 7 201 9 201 4 英 夫利 昔单 抗 类 克 Remi cade 强 生 60 4 201 3 201 4 阿 达木 单抗 修 美乐 Humi ra 雅 培 59 8 201 6 201 8 贝 伐单 抗 阿瓦 斯汀 Avast in 罗 氏 55 4 201 9 201 8 表 1 重磅单抗药物到期时间 数据来源 IMS