尘肺、肺癌、鼻咽癌

Department of Pathology Southern Medical University,呼吸系统疾病（三） Respiratory System Disease肺尘埃沉着症、肺癌、鼻咽癌,一、肺尘埃沉着症(Pneumoconiosis),概念：长期吸入有害粉尘在肺内沉积，引起 以粉尘结节和肺纤维化为主要病变的 职业病。并发症：常伴有慢支、肺气肿和肺功能障碍分类：无机尘肺:硅肺、煤肺、石棉肺等 有机尘肺:农民肺、蘑菇肺、爱鸟者肺等,Learn the Facts!,尘肺病占我国各类职业病的80%上世纪50年代以来，我国累计报告尘肺病例58万多人，其中已经有14万多人死亡，现有患者44万多人。 估计尘肺病实际发生的病例数不少于100万人 尘肺病作为工人的“头号杀手”，重病者丧失劳动能力，呼吸困难，连睡觉都得采取跪姿，最后因肺功能衰竭跪着而死，其状之惨，令人目不忍睹！,江西修水“寡妇乡”惨景,江西省修水县上衫乡是个穷乡。现这个乡正被死亡阴影笼罩着。几乎每个月都有人因矽肺病死亡。截至2003年初，上衫乡矽肺患者就有399人，这些患者绝大多数都是30岁以下的年轻人。他们都是在乡金矿干活时得的这种病。患者有的已经撒手人寰，活着的也无法下地劳动。现在，上衫乡矽肺病人已有40多人死亡。江西省职业病研究所所长预言，10年以后，上衫乡将成为寡妇乡。,湖南一煤矿近500人身亡,翻开湘永煤矿志，有关记载赫然入目：1958年至1987年，湘永煤矿共有28252人次(不到接触粉尘人数的一半)接受检查，共有矽肺病人1115人，其中死亡440人。现在发现的最年轻的矽肺病患者才24岁，死亡的人最小的才28岁，患者中接触粉尘时间最短的只有5年半。,ATTENTION! 如果在这样的画面环境下工作，你可能暴露于硅尘环境，即使它们是看不见的。,硅肺（矽肺）Silicosis,概念：长期吸入大量含游离二氧化硅（SiO2） 粉尘沉积于肺组织所引起的一种职业病常见工种：开矿、采石、坑道作业、玻璃、 陶瓷等作业工人原因：95的矿石含有不同比例的石英 石英中97%-99%都是SiO2基本病变：肺及肺门淋巴结内硅结节形成及 肺间质广泛纤维化。,一般特征,发病：慢性：1015年发病 速发型：12年发病危害严重：肺的代偿能力强 脱离矽尘环境后病变仍在发展预后：病变发展，合并肺结核和肺心 病时呼吸和心功能障碍,病因与发病机制,SiO2矽尘,呼吸道,清除,肺泡, 5 m,女，近年来女性吸烟者不断增多，男女比由4：1上升到1.5：1,Introduction,吸烟：最危险因素之一80-90男性肺癌与吸烟有关吸咽不吸咽，20-25倍苯并芘、尼古丁、NO、焦油等终致癌物DNA细胞突变、转化,Etiology,2005年口号是“卫生工作者控烟的表率”、“劝阻吸烟卫生工作者的职责”2006年口号是“烟草吞噬生命！”,2空气污染汽车与工业废气等苯并芘、 二乙基亚硝酸胺等城市农村家居装修氡及氡子体 氡平均浓度每100贝克m3， 肺癌发病率19-31,北京汽车废气污染世界之最！,3职业因素石棉、镍、砷,肺结核并存肺癌 (1)结核性瘢痕组织阻碍淋巴回流，很可能引起 致癌物的积聚，诱发癌症 (2)结核病灶的慢性刺激促使病灶与邻近组织上 皮细胞异常增生； (3)结核病灶周围支气管扩张，引流不畅，致癌 物在呼吸道潴留，机体免疫功能,4.既往病史,（一）大体类型： 发生于段支气管以上 位于肺门1中央型 右左，上中、下叶 (60-70%) 巨大癌块 形状不规则，界不清 癌周见卫星灶 癌内可见坏死空腔 可沿支气管、淋巴管浸润,Pathological changes,中央型,发生于段以下支气管2.周围型 位于近脏层胸膜的肺组织内(30-40%) 直径28cm 球形、结节状，无包膜，界清 侵犯胸膜、与支气管无明显关系 沿肺泡管、肺泡弥漫浸润生长3.弥漫型 肺炎样外观大小不等的结节(2-5%) 易于转移癌混淆,周围型,周围型肺癌：CT 和 PET-CT 图像,中央型：癌组织局限于管壁内生长 早期肺癌 周边型：男(2) 大多为周围型肺癌(65%)(3) 5年生存率不到10 (4) 大体: 肿块4cm 常累及胸膜 多伴纤维化和瘢痕,(4)镜下: 高分化-细支气肺泡癌 弥漫多 结节, 单层, 肺泡间隔完整 中分化-腺腔、乳头状，粘液分泌 低分化-实心的细胞索或筛网状 (5)电镜: 微腔，微绒毛(6)免疫组化: EMA、CEA（+）,支气管的粘膜上皮及腺上皮支气管分泌粘液的上皮/Clara细胞II型肺泡上皮细胞,支气管肺泡细胞癌,肺腺癌,细支气管肺泡癌,肺腺癌,低分化肺腺癌,3. 腺鳞癌 (Adenosquamous carcinoma) (1) 约10% (2) 鳞癌+腺癌 (3) 来自支气管上皮的多种分化潜能 的干细胞,(1) 约占10-20(2) 男女,吸烟,中老年人(3) 大体：中央型多(4) 镜下：癌细胞小，淋巴细胞样 短梭形、燕麦形，胞浆少，似裸核 癌细胞成群排列或呈假菊形团(5) 神经内分泌癌，生长快，转移早 NSE,CgA,Syn(+) 支气管粘膜内的Kulchitsky细胞,4. 小细胞癌 (small cell lung carcinoma),小细胞癌,(1)约占15-20%(2)片状/弥漫分布(3)癌细胞体积大,胞浆丰富 异型明显，核分裂象多(4)恶性高，生长快 易广泛转移,5大细胞癌（large cell lung carcinoma),6.肉瘤样癌 (Carcinomasarcomatodes)(1)少见(2)高恶(3)分化差(4)形态：多形性、梭形等,1直接蔓延中央型：直接纵隔、心包 沿支气管同侧或对侧肺组织周围型：直接胸膜 2转移淋巴道：支气管旁、肺门、纵隔、锁骨上等血道：脑、肾上腺、骨、肝等,扩散途径,1重在早期发现 高危人群：40岁以上，长期吸烟史 咳嗽、气急、痰中带血、胸痛或 无痰干咳，体位相关的刺激性呛咳等 检查手段：X线、痰涂片、 纤支镜及病检,临床病理联系,2中晚期肺萎缩肺气肿癌阻塞或压迫支气管胸腔积液癌侵及胸膜支气管食管瘘侵食管上腔静脉综合征侵纵隔，压迫上腔静脉Horner综合征肺尖癌侵犯交感N上肢疼痛手部肌肉萎缩侵犯臂丛,副肿瘤综合征（Paraneoplasic syndrome) 类癌综合征肺癌异位内分泌 肺性骨关节病 神经肌肉病变 高血钙、低血糖、低钠血症 Cushing综合征 男性乳房发育症,四、鼻 咽 癌 (Nasopharyngeal carcinoma),明显的种族易感性、地区聚集性和家族倾向性 我国高发（80%），癌症死亡的第8位南方较高，如广东、广西、湖南、福建等省， 特别是广东的中西部，又称“广东癌”，为当地癌症死亡的第3位男女-3.5：1，发病高峰年龄为40-60岁,导言,症状和体征: 鼻塞、涕血、中耳炎、耳鸣视力减退、眼外展运动障碍、复视、偏头痛、牙痛、发热、声嘶、颈部淋巴结肿大，远处转移所引起的相应症状,病因,EBV: 鼻咽癌组织、异型增生组织、原位癌查见 EBV DNA，90%有EBV抗体,鼻咽癌组织 EBER 原位杂交,遗传：家族性及种族易感性,约10具有家族癌史,集中在一级亲属，寻找到鼻咽癌特异的癌基因，才能揭示鼻咽癌的遗传易感性的物质基础化学致癌物质：多环芳烃类、亚硝胺类,病理改变,部位: 鼻咽顶部外侧壁、咽隐窝前壁大体: 局部粗糙结节型（多见）、菜花型、粘膜下型、溃疡型,起源: 大多来自鼻咽粘膜柱状上皮的 储备细胞，少数来源于鳞状上皮的基 底细胞 组织学分型: 分化性鳞状细胞癌（角化型、非角化型） 未分化性鳞状细胞癌 腺癌,1.鳞状细胞癌,分化性鳞状细胞癌 * 角化性 高分化：癌巢、细胞分层明显、 细胞间桥、角化珠 * 非角化性：常见 低分化：细胞分层不明显，瘤细 胞异型性，无角化珠及细胞间桥,角化细胞癌,未分化性鳞状细胞癌* 泡状核细胞癌: 占10，对放疗敏感 癌巢不规则，胞浆丰富，境界不清， 核大呈空泡状，1-2个大核仁，核分 裂像少见，淋巴细胞浸润* 未分化细胞癌 癌细胞小，胞质少，弥漫分布，癌巢不明显，需与恶性淋巴瘤及其它小细胞性肿瘤鉴别,1991年，世界卫生组织的“上呼吸道疾病和耳肿瘤的组织学分类”内容将鼻咽癌分型如下：一.角化性鳞状细胞癌或鳞状细胞癌，细分为分化好的、中等角化性鳞状细胞癌和分化差的鳞状细胞癌。二 .非角化性癌。细分为分化型非角化性癌以及未分化癌或鼻咽型未分化，后者中包括最具特征性的过去称为泡状核细胞癌或大圆形细胞癌的亚型，因为根据组织学与超微结构所见，泡状核细胞癌实质上也是一种未分化癌。,2. 腺癌,高分化：乳头状或柱状细胞腺癌 低分化腺癌：,扩散,1、直接蔓延 上：颅底骨、颅内 外：咽鼓管 前：鼻腔眼眶 下：硬、软腭 后：颈椎、脊椎,鼻咽癌侵犯右侧眼外展神经,2、转移 淋巴道：早期,颈淋巴结（多为首发症状） 血道：肝、肺、骨、肾和胰,结局,确诊时多已是中、晚期 治愈率低？ 放疗为主: 非角化细胞癌敏感，但较易