药品和监督管理

,第三章 药品与药品监督管理,第一节 药品第二节 药品质量监督管理第三节 药品不良反应报告与监测管理第四节 处方药与非处方药分类管理第五节 国家基本药物制度第六节 药品召回管理,重点掌握药品的定义和概念；药品质量监督管理；药品不良反应报告与监测。 熟悉处方药与非处方药分类管理；国家基本药物制度。 了解药品召回管理。,第一节 药 品,药品的定义药品分类药品的质量特征和商品特征药品的来源和发展药品和药事管理,药物 -用于诊断、治疗、预防疾病及恢复、矫正、改变器官功能的物质。,一、药品定义,Definition of drugs in “The Drug Administration Law of P.R.C”-Drugs：refer to those substances used for the prevention, treatment and diagnosis of human diseases, and for the intentional regulation of human physiological functions. For which indications or actions, usage and dosage have been established. Including herbal drugs and their preparations, prepared slice of herbal drugs, chemical drugs and their preparations, antibiotics biochemical drugs, radioactive pharmacerticals, sera and vaccines, blood products, diagnostic aids etc.,“药品：指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能与主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。”(中华人民共和国药品管理法),1）规定了使用目的和使用方法 区别于食品与毒品2）规定了是人用药品 区别于其它国家定义的药品3）规定了传统药和现代药均为药品 发扬我国医药特色4）规定以“药品”作为药物、原料药、制剂、药材、成药、中药、西药、医药等用语的总称,二、药品的分类,1、现代药与传统药现代药（modern medicines） 指19世纪以来发展起来的化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品等。其特点是用现代医学的理论和方法筛选确定其药效，并按照现代医学理论用以防治疾病。传统药（traditional medicines） 指历史上流传下来的药物，主要是动、植物和矿物药，又称天然药物。我国的传统药又称中药。在中医理论指导下，根据药物性能组合在方剂中使用。,用现代工艺生产出来的中药制剂属于哪一类药?如天士力集团：复方丹参滴丸,用现代药物手段提取出来的中药有效成分制备的制剂属于哪一类药？如紫杉醇、青蒿素,2、处方药与非处方药 处方药（prescription drugs） 指“凭执业医师和执业助理医师处方方可购买、调配和使用的药品。” 英国称prescription-only medicine, 即POM 美国称legend drugs； 日本称“医疗用医薬品”,非处方药定义 非处方药（nonprescription drugs, over-the-counter drugs, OTC drugs）是指“由国务院药品监督管理部门公布的，不需要凭执业医师和执业助理医师处方，消费者可以自行判断、购买和使用的药品”。“根据药品的安全性，非处方药分为甲、乙两类。”,处方药,品种：一般为管制药、新药、毒副反应大 的药物适应症：用于诊断专属性强、病情严重的 疾病用法：非肠道制剂（粉针剂、注射剂、输 液等,非处方药,品种：毒副作用小，疗效确切的药物，活 性成分少，制剂多适应症：小病、慢性病用法：口服，外用,吗丁啉黄金搭档甲硝唑阿莫西林六味地黄丸,诺氟沙星病毒唑葡萄糖酸锌口服液杜冷丁,3、新药、首次在中国销售的药品、医疗机构制剂（1）新药（new drugs）：指未曾在中国境内上市销售的药品。“已上市药品改变剂型、改变给药途径的，按照新药管理。”（2）仿制药/已有国家标准的药品(Imitated drugs)：仿制国家已经批准正式生产、并收载于国家药品标准的品种。（3）进口药（import drugs):在境外生产的药品在中国境内上市销售的药品。,（4）医疗机构制剂（pharmaceutical preparations dispensed by medical institutions） 指“医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂。”医疗机构制剂不得上市销售。,4、国家基本药物、基本医疗保险药品目录、特殊管理的药品（1）国家基本药物 （national essential drugs）WHO对基本药物的定义是：“基本药物就是那些能够满足大部分人口卫生保健需求的药物。因此，在任何时候都应当能够以充足的数量和合适的剂型提供应用。” 基本药物是满足绝大多数民众基本医疗卫生需求的最必需的药物；选择哪些药物为基本药物应因地制宜；基本药物应按照遴选原则，认真筛选确定；基本药物数量有限。,目前存在的问题是现有国家基本药物目录药品数太多，不适用于基层医疗需求。制定和修订(1993-1997年)基本药物目录国家数,（2）基本医疗保险药品目录（简称药品目录） 为了保障城镇职工基本医疗保险用药，合理控制药品费用，规范基本医疗保险用药范围管理，由国家社会劳动保障部组织制定并发布国家基本医疗保险药品目录。纳入药品目录的药品是有国家药品标准的品种和进口药品，并符合“临床必需、安全有效、价格合理、使用方便，市场能保证供应”的原则。 2012年修订到第12版，选入的药物为300多个品种,23年要修订一次，但变动幅度小。,药品目录所列药品包括西药、中成药、中药饮片。 西药和中成药列基本医疗保险准予支付的药品目录，采用通用名称并标明剂型。中药饮片列基本医疗保险不予支付的药品目录。 药品目录分为“甲类目录”和“乙类目录”。 纳入“甲类目录”的药品是临床治疗必需，使用广泛，疗效好，同类药品中价格低的药品。纳入“乙类目录”的药品是可供临床治疗选择使用，疗效好，同类药品中比“甲类目录”药品价格略高的药品。“甲类目录”由国家统一制定，各地不得调整。“乙类目录”由国家制定，各地（省级）可适当调整。,（3）特殊管理药品（drugs under special control） 国家对麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品实行特殊管理。这4类药品被称为特殊管理的药品。,三、药品的特殊性,在商品社会里，药品是一种特殊商品，其特殊性表现在以下方面。 1、生命关联性 药品与其它消费品比较，其不同之处首先要强调的是，药品是与人们的生命相关联的物质。使用药品的目的是防、治疾病，维护人们生命与健康。各种药品有各不相同的适应症，以及用法用量，若没有对症下药，或用法用量不适当，均会影响人的健康，甚至危及生命。,2、高质量性 由于药品与人们的生命有直接关系，确保药品质量尤为重要。药品的纯度、稳定性、均一性与药品的使用价值有密切关系，杂质、异物混入药品，可出现异常生理现象、毒副作用、药品不良反应，甚至中毒。药品这一商品只有合格品与不合格品的区分，而没有顶级品与等外品的划分。3、公共福利性 药品防治疾病、维护人们健康的商品使用价值，具有社会福利性质，假如药品的价格太高，将使药品的使用价值受到限制。无论什么性质的医药企业都应担负起为人类健康服务的社会职责。作为商品的药品，其成本较高而客观上又不得高定价，医药企业、医疗机构应认清药品的公共福利性，将此作为自己应尽的社会责任。国家为了保证人们能买到质量合格、价格适宜的药品，对基本医疗保险药品目录中的药品实行政府定价。,4、高度的专业性 处方药必须通过执业医师处方才能购买，非处方药也需在药师指导下购买，故被称为“指导性商品”。药品的研究开发需要多学科专家合作才能进行，制药工业被称为高科技产业。5、品种多，产量有限,第二节 药品质量监督管理,一、药品质量特性二、药品质量监督管理三、药品标准与药品质量监督检验,一、药品质量特性,1、有效性：药品的有效性（effectivenes），是指在规定的适应症、用法和用量的条件下，能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求。有效性是药品的固有特性，若对防治疾病没有效，则不能成为药品。但必须在一定前提条件下，即有一定的适应症和用法、用量。世界上不存在治百病的药品。,2、安全性：药品的安全性（safety），是指按规定的适应症和用法、用量使用药品后，人体产生毒副反应的程度。大多数药品均有不同程度的毒副反应，因此，只有在衡量有效性大于毒副反应，或可解除、缓解毒副作用的情况下才使用某种药品。3、稳定性：药品的稳定性（stability），是指在规定的条件下保持其有效性和安全性的能力。这里所指的规定条件一般是指规定的有效期内，以及生产、贮存、运输和使用的要求。4、均一性：药品的均一性（uniformity），是指药物制剂的每一单位产品都符合有效性、安全性的规定要求。,国家药品监督管理部门根据法律授予的权力以及法定的药品标准、法规、制度、政策，对研制、生产、经营、使用中的药品质量以及影响药品质量的工作质量、保证体系的质量进行的监督管理。,二、药品质量监督管理,以社会效益为最高原则质量第一原则法制化与科学化高度统一的原则专业监督与群众性的监督相结合的原则,原 则,药品质量监督的主要内容,审批确认药品。制定药品标准；确认并发放新药证书及生产批准文号等 准予生产经营药品和配制医院制剂。审定药品标识物和广告。严格控制麻醉药品、精神药品。行使监督权，实施法律制裁。,（一）药品标准,1药品标准的含义 药品标准（drug standard）是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的法定依据。鉴别药品真伪优劣的依据。 凡正式批准生产的药品、辅料和基质以及商品经营的中药材，都要制定标准。,三、药品标准与药品质量监督检查,2国家药品标准 药品注册管理办法明确“国家药品标准是指国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等的技术要求，包括国家食品药品监督管理局颁布的中华人民共和国药典、药品注册标准和其他药品标准。 药品注册标准是指国家药品监督管理局批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准。 国家药品标准是法定的、强制性标准。,3、中华人民共和国药典 中国药典，译为The Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China，英文简写为ChP。由国家药典委员会编纂。 中国药典2010版为第8版，分为一部、二部和三部，共4567种。一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等，共列入品种2165种。二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等，共收载2271个品种。三部收载生物制品，共收载品种131个。,USP/NF -美国药典/国家处方集，USP现行为2013年第37版BP-英国药典，现行为2012年版JP(2005)-日本药局方，现行为第15版,（二）药品质量监督检验,1、药品质量监督检验的性质公正性 不涉及买卖双方的经济利益，不以盈利 为目的。权威性 代表国家对研制、生产、经营、使用的 药品质量进行的检验。仲裁性 根据国家的法律规定进行的检验。,2、药品质量监督检验的类型（1）抽查性检验（2）注册检验（3）仲裁性检验（4）国家检定（5）委托检验,第三节 药品不良反应报告与监测管理,指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况。,药品不良反应Adverse Drug Reaction, ADR,目的和意义,提高用药的安全性，防止出现历史性药害建立完整有效的药物不良反应监督体系，可以比较全面的了解药物的安全性，通过分析，对药物，特别对新上市的药物安全性作出客观的评价和决策（修改补充使用说明书或撤离市场）,ADR种类,ADR分类,发生时间（Onset）程度(Severity),ADR发生时间分类,从最后一次给药至首次出现ADE的时间,急性：0-60分钟，占4.3%亚急性：1-24小时，占86.5%潜伏性: 大于2天，占3.5%,ADR程度分类,轻度(Mild)：轻度不适，不影响正常功能，一般不需特别处理。中度(Moderate)：明显的不适，影响日常活动，需要减量/撤药或做特殊处理。重度(Severe)：不能从事日常活动，对症治疗不缓解，需立即撤药或做紧急处理。,ADR分型,ADR的药理学分型,A型 (Augmented) B型 (Bizarre) C型 (Chronic) D型 (delayed),ADR的药理学分型,A型 (Augmented) ：是药理作用过强所致通常与合并用药及剂量相关，并可以预知发生率高，基本上三分之二的ADR是A型包括副作用，毒性反应，后遗效应，首剂效应，继发反应，停药综合征等例如：抗胆碱能类和口干,B型 (Bizarre)：与剂量不相关，不可预知与常规的药理作用无关包括变态反应，特异质反应等例如：氯霉素和再生障碍性贫血,ADR的药理学分型,ADR的药理学分型,C型 (delayed):迟发效应（不依赖于剂量）致癌（免疫抑制剂）致畸性（胎儿的乙内酰脲综合症）,ADR的药理学分型,D型 (Chronic) :与长期用药相关涉及剂量蓄积例如：非那西丁和间质性肾炎；抗疟药和视觉毒性, 药品临床研究的局限, 药物方面, 机体因素, 用药因素,ADR发生的原因,新药临床试验有局限性：FIVE TOO: 设计 too simple 范围 too narrow 人数 too small 受试者 too middle 时间 too short,药物方面因素, 正常的药理效应, 杂 质, 制剂质量, 添加剂, 种 族, 年 龄, 性 别, 个体差异, 病理状态,机体因素,用药因素, ADR的发生是不以人的意志为转移的 客观事实,应有的认识, ADR的发生是受医药学研究技术和人们 认识水平的限制而导致的必然现象,三、ADR报告和ADR监测制度,定义：是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。目的:有利于尽早发现一些不良反应；使药品监督管理部门及时了解有关不良反应的情况并采取必要的预防措施，以保障公众用药安全； 研究药物不良反应的因果关系和诱发因素。,药品不良反应监测,1988年开始试点工作 卫生部药政局和医政司先后在北京、上海、广东、等地区共十四个医疗单位进行药品不良反应监测工作试点。1989年，卫生部药品不良反应监察中心成立1998年3月,加入WHO国际药品监测合作计划组织,（一）我国ADR监测工作情况,1999年，卫生部药品不良反应监察中心并入国家药品监督管理局药品评价中心，更名为“国家药品不良反应监测中心”1999年11月，国家药品监督管理局会同卫生部联合颁布了药品不良反应监测管理办法（试行）2000年6月，召开国家药品监督管理局成立以来的第一次全国ADR监测工作会,2001年11月，国家药品不良反应信息通报制度和各地药品不良反应病例报告情况通报制度建立,2001年12月1日正式施行的中华人民共和国药品管理法第71条明确指出：“国家实行药品不良反应报告制度”,2003年药品不良反应信息通报向社会公开发布2004年3月15日，药品不良反应报告和监测管理办法颁布实施,相关法律法规,1984年颁布的中华人民共和国药品管理法已列入了上市后药品的再评价和不良反应监测条款1999年11月，国家药品监督管理局会同卫生部联合颁布了药品不良反应监测管理办法（试行），对ADR监测工作的报告单位、报告范围、报告程序、报告时限等内容均进行了详细的规定,2001年12月1日的中华人民共和国药品管理法第71条明确规定“国家实行药品不良反应报告制度”2004年3月15日药品不良反应报告和监测管理办法颁布实施,中华人民共和国药品管理法（84年颁布，2001年20次修订，2001年12月1日执行 主席令第四十五号）,第七十一条 国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。 对已确认发生严重不良反应的药品，国务院或者省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应当在五日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起十五日内依法作出行政处理决定。,中华人民共和国药品管理法实施条例,第四十二条国务院药品监督管理部门对已经批准生产或者进口的药品，应当组织调查；对疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销批准文号或者进口药品注册证书。 已被撤销批准文号或者进口药品注册证书的药品，不得生产或者进口、销售和使用；已经生产或者进口的，由当地药品监督管理部门监督销毁或者处理。,药品不良反应报告和监测管理办法,2004年3月4日 国家食品药品监督管理局、卫生部第7号令2004年3月15日正式颁布实施,药品不良反应报告和监测管理办法,第二条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构应按规定报告所发现的药品不良反应。第四条本办法适用于中华人民共和国境内的药品生产、经营企业和医疗卫生机构，药品不良反应监测专业机构，（食品）药品监督管理部门和其它有关主管部门。,第十三条药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作，发现可能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写药品不良反应/事件报告表，每季度集中向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心报告，其中新的或严重的药品不良反应应于发现之日起15日内报告，死亡病例须及时报告。,（二）监测机构及职责1执法机关国家及省一级的药品监督管理部门和各级卫生主管部门2专业机构的职责药品不良反应监测中心（国家、省级药品评价中心）,（三）报告程序和要求1实行逐级、定期报告制度报告范围为药品引起的所有可疑不良反应，发现严重或罕见的ADR必须及时报告，必要时可以越级报告2按季度和快速报告药品生产、经营企业和医疗预防保健机构必须严格监测本单位生产、经营、使用药品的不良反应发生情况。一经发现可疑不良反应，需详细记录、调查，按要求填写并按规定报告。药品生产企业、经营企业、医疗预防保健机构，发现药品说明书中未载明的可疑严重不良反应病例，必须以快速(最迟不超过72小时)有效方式报告省级药监局、卫生局和药品不良反应监测中心。并同时报告国家ADR监测中