组织学与胚胎学 结缔组织

第三章 结缔组织,赣南医学院组胚教研室：郭 丹,Connective tissue,大纲要求1、掌握结缔组织的特点和分类；2、掌握疏松结缔组织各种成分的结构和功能；3、了解致密结缔组织，脂肪组织和网状组织的基本 结构和功能；,主要内容,概述一、疏松结缔组织 1、细胞；2、纤维；3、基质二、致密结缔组织三、网状组织四、脂肪组织,概 述,由细胞和大量细胞外基质（纤维+基质）构成；细胞无极性；分布广泛；血管丰富；具有连接、支持、营养、运输、保护、修复等多种功能； 均来源于间充质。,结缔组织的一般特点,间充质：间充质细胞+基质,分类 疏松结缔组织 致密结缔组织 固有结缔组织 脂肪组织 网状组织 骨、软骨 血液,一、疏松结缔组织(蜂窝组织),结构特点： 1、细胞少、种类较多、分散分布，无极性 2、纤维数量较少，排列稀疏。 3、基质含量多。功能： 具有连接、防御、保护、营养和修复等功能。,（loose connective tissue）,疏松结缔组织,细胞,成纤维细胞,巨噬细胞,肥大细胞,脂肪细胞,未分化间充质细胞,白细胞,纤维,基质,胶原纤维,弹性纤维,网状纤维,疏松结缔组织的组成,浆细胞,细胞外基质,基质,疏松结缔组织 撕（铺）片,淋巴细胞,脂肪细胞,成纤维 细胞,纤维细胞,浆细胞,肥大细胞,巨噬细胞,胶原纤维,弹性纤维,毛细血管,疏松结缔组织铺片,1）成纤维细胞,光镜结构（LM）： 细胞扁平，多突起；核较大，扁卵圆形，着色浅，核仁明显；胞质丰富，弱嗜碱性。 电镜结构（EM）： 表面有粗短的突起，胞质内有丰富的粗面内质网、游离核糖体，发达的高尔基复合体。 功能： 产生三种纤维和基质成分。成纤维细胞功能处于静止状态时称为纤维细胞。,1、细胞,纤维细胞,胞体 小，呈长梭形 胞质 嗜酸性胞核 小，色深,成纤维细胞,光镜,功能静止,胞质内粗面内质网少高尔基体不发达,电镜,纤维细胞,功能静止,成纤维细胞,结缔组织再生,功能 静止,成纤维细胞和纤维细胞（切片）,成纤维细胞 ,纤维细胞,成纤维细胞与纤维细胞的比较,纤维细胞 （光镜切片）,2）巨噬细胞,形态多样可变，常有伪足；核小深染，较圆，偏心位，核仁不明显；胞质丰富，嗜酸性，含空泡和异物颗粒。表面有皱褶、小泡、微绒毛；胞质有初、次级溶酶体、吞噬体、吞饮小泡和残余体；膜附近有许多微管微丝。,光镜,电镜,巨噬细胞也称组织细胞,巨噬细胞,来源,功能,1、变形运动（趋化性定向运动）；2、吞噬作用（直接吞噬和间接吞噬）；3、参与免疫应答的调节作用 （抗原递呈作用）；4、合成和分泌生物活性物质：合成 和分泌溶菌酶、干扰素、补体、多种 细胞因子，如白细胞介素1等。,由单核细胞分化而来。,2）巨噬细胞,巨噬细胞吞噬过程,趋化性：是巨噬细胞发挥功能的前提，指巨噬细胞可沿某些化学物质的浓度梯度进行定向移动，聚集到产生和释放这些化学物质的病变部位。趋化因子：这类化学物质称趋化因子。如细菌细胞壁成分(如脂多糖),抗原提呈作用和分泌功能,抗原提呈作用： 抗原包括：蛋白质、多肽、多糖等生物分子，分自身抗原和外来抗原； 巨噬细胞处理抗原过程：形成抗原肽-MHC类分子复合物，运输到细胞表面。 将抗原肽提交给T淋巴细胞。 分泌功能： 巨噬细胞有活跃的分泌功能，能合成和分泌上百种生物活性物质，包括溶菌酶、补体、多种细胞因子，如白细胞介素1等。,3）浆细胞,1、卵圆形；2、核圆偏位车轮状；3、胞质嗜碱性，可见核旁浅染区。4、位于消化道、呼吸道固有层及慢性炎症区。1、RER、Ri丰富；2、核旁浅染区内可见发达的Gi和中心粒。来源于受抗原剌激后的B淋巴细胞。合成和分泌抗体（特异性的中和、消除抗原）。,光镜,电镜,来源,功能,猴浆细胞电镜像，示粗面内质网,4）肥大细胞,1、圆形或卵圆形；2、核小而圆，居中；3、胞质内充满异染性颗粒；4、常沿小血管和小淋巴管分布。 颗粒大小不一。,光镜,电镜,肥大细胞, ？细胞,？细胞,肥大细胞（切片）,4）肥大细胞,来源于骨髓。合成和分泌多种活性介质（组胺、白三烯、嗜酸性细胞趋化因子 、肝素等），参与免疫应答。,来源,功能,组胺： 体内的组胺主要来自肥大细胞和嗜碱性粒细胞。体内许多细胞具有组胺受体，包括受体1(H1)和受体2(H2)，它们与组胺结合后可产生不同的生物学效应。组织胺可引起痒、打喷嚏、流鼻水等现象，此外组织胺结合到血管平滑肌上的接受器(H1R)导致血管扩张因而产生局部水肿，组织胺会使肺的气管平滑肌收缩引起呼吸道狭窄进而呼吸困难，肠道平滑肌收缩降低血压以及增加心跳(tachycardia)等多项生理反应。,白细胞三烯(LT)。肥大细胞活化过程中，能缓慢而持久地引起平滑肌收缩，是支气管哮喘发病的主要介质。,肥大细胞脱颗粒过程, 肝素。内源性肝素主要来自肥大细胞。肝素有抗凝和抗补体活性作用，并可通过组织细胞参与脂类摄取，刺激毛细血管内皮细胞移行，在局部血管修复和再生中有重要作用。肝素的生物学作用可被精蛋白,嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白及血小板因子4(PF4)中和。,5）脂肪细胞和未分化的间充质细胞,脂肪细胞： 1)结构： 2)功能：合成和储存 脂肪，参与脂类代谢。 6）未分化的间充质细胞： 1)结构：与纤维细胞相仿，分布在毛细血管周围； 2)功能：具有多项分化的潜能，可增值分化为成纤维细胞以及新生血管壁的内皮细胞和平滑肌细胞。,脂肪细胞 （光镜切片）,脂肪细胞,1）胶原纤维（白纤维）,1、数量最多；2、新鲜时呈白色，HE切片中呈浅红色；3、粗细不等，呈波浪形并相互交织。4、由更细的胶原原纤维粘合而成；5、胶原原纤维有明暗交替的周期性横纹（64nm)；6、胶原纤维的韧性大，抗拉力作用强。,2、纤维,2）弹性纤维（黄纤维）,1、数量较少，分布广；2、新鲜时呈黄色，HE切片中呈浅红色；3、较细，直行，分支交织，断端常卷曲；4、主要由均质的弹性蛋白和微原纤维束组成；5、弹性纤维富于弹性而韧性差。,长期日晒 左右脸差了20年,新英格兰医学杂志近期发布了一张照片，是一个66岁老人的脸部特写，左右边脸的对比令人吃惊：右半边脸是60多岁的样子，但左半边脸却非常苍老，皮肤严重松弛下垂，长满菱形皱纹，看起来足有80多岁。据悉，这个老人是美国的一名送奶工，近30年每天开着卡车送奶，左边脸靠着车窗，长期日晒，于是衰老得非常快。,3）网状纤维（嗜银纤维）,1、纤维细小、分支多，交织成网；2、银染呈黑色，HE不显示；3、有周期性横纹； 4、主要存在于网状组织，也分布在结缔组织与其 它组织交界处，如基膜的网板；5、在造血器官和内分泌腺构成支架。,3、基质,为基质的主要成分，是由氨基聚糖与蛋白质结合成的复合物，是人体内分子量最大的成分。1）组成： 蛋白质氨基聚糖：分为硫酸化和非硫酸化。硫酸化的有硫酸软骨 素、硫酸角质素和硫酸肝素；非硫酸化的为透明质酸。2)功能：大量蛋白聚糖聚合体形成有许多微小孔隙的分子筛，使基质成为限制细菌等有害物扩散的防御屏障。 B 纤维粘连蛋白,结构：A 蛋白聚糖：,分子筛作用,皮肤,表皮,真皮,刺,细菌,分子筛功能,溶血性链球菌、癌细胞,透明质酸酶,小分子物质可通过，物质交换大分子物质不能通过，防御屏障,B、纤维粘连蛋白,功能：1）是将多种细胞、胶原和蛋白多糖这三种成分有机连接的媒介；2）对于细胞的分化和迁移具有一定作用。,是结缔组织的基质中最主要的粘连性糖蛋白。,Fibronectin,C 组织液,形成：在毛细血管动脉端，溶解有电解质、单 糖、气体分子等小分子的水通过毛细血管壁， 渗入基质内，成为组织液。去向：大部分回流到血液中，小部分进入毛细淋 巴管成为淋巴。功能：是组织中细胞赖以生存的体液内环境； 不断更新，有利于血液和组织中的细胞 进行物质交换。,二、致密结缔组织,特点：细胞、基质少，纤维多，排列紧密。,致密结缔组织,致密结缔组织,规则的致密结缔组织 （光镜切片）,不规则的致密结缔组织 （光镜切片）,弹性组织 (光镜切片),三、脂肪组织,1、结构特点：由大量群集的脂肪细胞构成；由疏松结缔组织分隔成小叶。2、功能： 合成和储存脂肪。,分类：1、黄色脂肪组织： 含单泡脂肪细胞分布：皮下、网膜、系膜等处功能：维持体温、缓冲、保护和填充。2、棕色脂肪组织：有丰富毛细血管，多泡脂肪细胞分布：新生儿肩胛间区、腋窝和颈后部功能：产生热能。,四、网状组织,组成：由网状细胞、网状纤维和基质构成；功能：是构成造血组织和淋巴组织的基本组成成分，为血细胞发生和淋巴细胞发育提供适宜的微环境。,小结,概述一、疏松结缔组织 1、细胞；2、纤维；3、基质二、致密结缔组织三、网状组织四、脂肪组织,复习题,一、填空题1、疏松结缔组织细胞种类多，主要有 、 、 和肥大细胞等。三、问答题1、简述巨噬细胞的结构与功能。2、简述成纤维细胞的结构与功能。3、简述疏松结缔组织的一般结构特点。4、疏松结缔组织主要细胞的结构特点和功能。,谢谢，再见！,巨噬细胞的两面性,1、巨噬细胞在肿瘤发展的作用（1）巨噬细胞通过清除异常细胞保持正常组织的稳态，在机体的非特异免疫功能中发挥重要作用。巨噬细胞可通过多途径、多步骤发挥广谱的抗瘤作用，识别并裂解肿瘤细胞，包括那些对细胞毒性药物有抗性的肿瘤细胞。目前，巨噬细胞是很多免疫调节剂，特别是用于肿瘤治疗药物的作用的靶标，对巨噬细胞在肿瘤发生中的作用研究有利于指导药物研发及临床用药，而受肿瘤细胞孵育的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)却能促进肿瘤细胞的生长。,巨噬细胞的两面性,1、巨噬细胞在肿瘤发展的作用1 巨噬细胞活化的因素活化巨噬细胞并提高其对肿瘤细胞的杀伤能力的物质主要有细菌细胞壁成分(如脂多糖(LPS)、胞壁酰二肽(MDP)。1)和细胞因子(如干扰素_y(INF一-y)、颗粒性白血球及巨噬细胞株系刺激因子(GMCSF)等)。活化的巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子TNFQ)和一氧化氮(NO)的能力增强、膜表面细胞间黏附分子一1(ICAM1)的表达量上升，这些特征都能提高对肿瘤的杀伤能力。TNFd和NO是巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的主要效应分子，可以直接杀伤、裂解肿瘤细胞。巨噬细胞对肿瘤细胞发挥细胞毒作用需要细胞间的黏附，ICAM一1的表达和肿瘤细胞对巨噬细胞的敏感性成正相关引。对移植型肿瘤而言，肿瘤的接种位置对巨噬细胞的功能也有影响H o，这是否与临床上一些免疫调节剂只对某些类型的肿瘤有效相关还需要进一步研究。同时，肿瘤细胞对巨噬细胞也有活化作用，在肿瘤发生初期、来自健康组织的巨噬细胞接触到坏死的肿瘤细胞后能激发其抗肿瘤活性，活化后可以抑制肿瘤细胞的生长；但是在肿瘤恶化阶段，来自瘤体内部接触到凋亡细胞的巨噬细胞却促进肿瘤细胞的生长H-。,巨噬细胞的两面性,1、巨噬细胞在肿瘤发展的作用（2）肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的作用TAM大量存在于原发性和继发性肿瘤中，可以分泌生长因子、细胞因子、化学激素、酶等多种物质，这些物质能调节肿瘤的生长以及血管新生、浸润和转移。瘤体内部的环境条件与健康组织不同，巨噬细胞接触到肿瘤细胞分泌的IL-4、IL一10、TGFB1【14J、E2等物质后，原有的杀伤性和抗原呈递能力大大降低，同时改变了巨噬细胞内一些功能性蛋白质的表达。在体外试验中也发现巨噬细胞和肿瘤细胞共同培养后，巨噬细胞的免疫功能降低。肿瘤细胞在巨噬细胞迁移到瘤体处具有主动的作用，如,巨噬细胞的两面性,瘤体内坏死的细胞碎片对巨噬细胞有吸引作用、巨噬细胞对乏氧环境的亲和性、肿瘤细胞通过表达一些细胞因子吸引巨噬细胞集中到瘤体处。这可以从侧面说明肿瘤细胞的生长需要巨噬细胞。肿瘤在体内的快速生长是以充足的营养供应为基础的，而巨噬细胞可清除碎片，促进血管新生，修复和重建受损的组织；瘤体内乏氧的环境诱导TAM表达缺氧诱导因子一2、分泌血管内皮生长因子，表达IL-8，促进瘤体内血管新。因此，TAM通过促进瘤体内血管的再生问接地促进了瘤体的生长。对荷瘤小鼠的研究发现，其巨噬细胞杀伤肿瘤细胞能力的改变和其NO合酶的表达降低有关，在肿瘤细胞接种的早期NO表达量增高，而在其生长过程中TAM内精氨酸酶表达量的升高与肿瘤细胞的增殖成正相关。这说明TAM可能还直接地促进肿瘤细胞的生长。另外，由于瘤体内血管和淋巴管的生成，也提高了肿瘤细胞的迁移率。TAM还可以通过与肿瘤细胞的相互作用来促进肿瘤细胞的迁移。进入血管中的肿瘤细胞在巨噬细胞聚集处穿出血管壁，并且在巨噬细胞分泌的相关因子的作用下发生对健康组织的浸润，因此巨噬细胞在肿瘤的整个生长过程中发挥了重要的作用。TAM在促进瘤体恶化的同时，还抑制机体的免疫功能瞄。肿瘤细胞不能诱导T细胞的凋亡，而TAM却诱导T细胞的凋亡。免疫功能低下，更加剧了肿瘤细胞的生长。总而言之，巨噬细胞在机体内具有双面性的作用，哪方面作用占主要地