抗菌药物

抗菌药物概论,英吉沙县人民医院药剂科阿卜杜萨塔尔,抗菌药物的基本概念,抗微生物药物(antimicrobial drugs)(1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用， 用于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括：抗菌药(人工合成抗菌药、抗生素) 抗真菌药 抗病毒药,抗菌药物的基本概念,抗菌药（antibacterial drugs ）是一类能抑制或杀灭细菌、用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药包括人工合成抗菌药和抗生素。抗生素（antibiotics）是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类，后者是对天然抗生素进行结构改造而获得的产品,抗菌药物的基本概念,1、抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。（1）窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。（2）广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。2、抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。,抗菌药物的基本概念,3、最低抑菌浓度（MIC）：抑制培养基中细菌生长的最低浓度。最低杀菌浓度（MBC）：杀灭培养基中细菌的最低浓度。4、抑菌药：仅能抑制细菌的生长、繁殖，但不能将之杀灭的药物。杀菌药：既能抑制细菌的生长、繁殖，又能将之杀灭的药物。5、化疗指数（CI）：（1）概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值。CI=LD50/ED50或CI=LD5/ED95,抗菌药物的基本概念,（2）意义：是评价化疗药安全性的指标；CI越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全。但CI不能作为安全性评价的唯一依据 6、抗生素后效应（PAE）：抗生素在停药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。,抗菌药物的作用机制,一、抑制细菌细胞壁合成：1、细菌细胞壁主要由肽聚糖（粘肽）组成，G+菌粘肽含量多，G-菌粘肽含量少。2、药物：b-内酰胺类、万古霉素类、杆菌肽类,抗菌药物的作用机制,二、增加胞质膜的通透性：1、胞浆膜由磷脂双份子层和镶嵌于其中的蛋白质构成。2、真菌胞浆膜含麦角固醇，哺乳动物胞浆膜含胆固醇，细菌胞浆膜既无胆固醇，也无麦角固醇3、药物：（1）多肽类药物：结构中的亲水基团与胞浆膜中的磷脂结合，使其通透性增加（G-菌含较多磷脂，故主要对G-菌有效），如多粘菌素。（2）多烯类抗真菌药：与真菌胞浆膜上的麦角固醇结合，形成“微孔”或“通道”，使其通透性增加，如两性霉素B。,抗菌药物的作用机制,三、抑制蛋白质的合成：1、细菌核糖体（70S）：30S和50S亚基组成，而哺乳动物细胞核糖体（80S）：40S和60S组成。2、药物：（1）50S亚基抑制药：氯霉素、林可霉素类、大环内酯类。（2）30S亚基抑制药：四环素类。（3）30S亚基.蛋白质合成全过程抑制药：氨基糖苷类。3、上述药物在常量下对宿主细胞蛋白质合成过程无明显毒性作用,抗菌药物的作用机制,四、抑制叶酸及核酸代谢：1、抑制四氢叶酸合成：抑制二氢叶酸合成酶；甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，从而抑制四氢叶酸的合成，使核酸代谢障碍，抑制细菌生长繁殖，如磺胺类。2、抑制DNA回旋酶：阻碍细菌DNA复制而产生杀菌作用，如喹诺酮。3、 抑制以DNA为模板的RNA聚合酶：抑制RNA合成起始阶段，阻碍mRNA合成而杀菌，如利福平。,合理联合用药,一、联合用药目的：（1）发挥药物协同作用以提高疗效（2）对混合感染或未作细菌学诊断的病例扩大抗菌范围（3）降低药物的毒副反应（4）延缓或减少细菌耐药的发生,合理联合用药,二、联合用药适应症：（1）病因未明的严重感染：如急性重症感染（2）单一药物难以控制的严重感染：如细菌性心内膜炎（3）单一药物难以控制的混合感染：如腹腔脏器穿孔（4）长期用药易产生耐药性的细菌感染：如结核病（5）联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量，降低药物毒性：如两性霉素B与氟胞嘧啶合用治疗深部真菌感染时，可减少前者的剂量，从而减轻前者的毒副作用。（6）药物不易渗入的部位感染：如青霉素+SD预防流脑，细菌所致的骨髓炎,合理联合用药,三、联合用药的结果：（1）协同作用（增强）：1+23（2）相加作用：1+2=3（3）无关作用：1+2=2（4）拮抗作用：1+2 MIC至少在（4050）给药间隔时间时，才可能提供最优化的疗效和产生最低细菌耐药性。,抗菌药物药代动力学特点,三、长半衰期的时间依赖型抗菌药1、代表药：大环内酯类中的阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类及咪唑类抗真菌药等。2、特点：（1）杀菌作用取决于有效血药浓度，与药物接触细菌的时间密切相关，而与Cmax关系较小。在4MIC时，杀菌效应便达到了饱和的程度。（2）此类药物有较长的后效应（PAE）。（3）无首次接触效应。3、用药方案：适当增加药物剂量，以延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是Cmax。,抗菌药物药代动力学特点,四、抗菌药物的口服吸收特点1、氟喹诺酮类、克林霉素、头孢氨苄、头孢拉定、氯霉素、甲(替、奥）硝唑、利福平、异烟肼、复方磺胺甲噁唑、氟胞嘧啶等口服后可吸收给药量的80 90%。2、青霉素和氨苄西林口服分别吸收1020%和3050%。3、氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素、两性霉素B等口服吸收甚少或不吸收,抗菌药物在体内组织中的分布特点,（一）在前列腺组织中的分布1、抗菌药物在前列腺组织和前列腺液中浓度大多较低。2、氟喹诺酮类、红霉素、甲氧苄啶、四环素等在前列腺液和其组织中，大多可达到有效浓度。,抗菌药物在体内组织中的分布特点,（二）在脑脊液中的分布1、脑膜炎症或无炎症时，脑脊液药物浓度均可达到抑菌水平者(MIC)：氯霉素、磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、甲氧苄啶、甲（替）硝唑、美洛西林、拉氧头孢、吡嗪酰胺、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、阿昔洛韦、阿糖腺苷、氟康唑。2、仅脑膜炎时，脑脊液药物浓度达到抑菌水平者(MIC)：青霉素、氨苄西林、羧苄西林、头孢唑肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢呋辛、头孢西丁、氨曲南、四环素、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、万古霉素、阿米卡星等。,抗菌药物在体内组织中的分布特点,（三）在胸腹腔的分布透入胸腹腔多的药物有：氨苄西林、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢噻吩、头孢哌酮、头孢曲松、克林霉素、万古霉素、氧氟沙星、环丙沙星、氯霉素、四环素、SMZco等。,抗菌药物在体内组织中的分布特点,（四）在乳汁中的分布1、乳汁药物浓度母体血清药物浓度50%的有：磺胺类、异烟肼、红霉素、克林霉素、氯霉素、四环素、氨基糖苷类、氨苄西林、羧苄西林。2、乳汁药物浓度 10的药物有：头孢哌酮、头孢曲松、美洛西林、哌拉西林、多西环素、红霉素等；2、胆汁/血清浓度比例 1的药物有：拉氧头孢、头孢米诺氨苄西林-舒巴坦、美洛西林-舒巴坦、头孢羟氨苄、头孢孟多、头孢替安、甲硝唑、克林霉素、利福平、甲氧苄啶；3、胆汁/血清浓度比例 0.5的药物有：青霉素、羧苄西林、头孢唑啉、万古霉素、头孢美唑、头孢西丁、氨曲南等。4、胆汁/血清浓度比例 0.5的药物有：头孢呋辛、头孢噻肟、头孢唑肟、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、氯霉素,抗菌药物在体内组织中的分布特点,（七）在骨组织中的分布1、高分布的药物有：喹诺酮类、替考拉宁、大环内酯类、利福平和甲氧苄啶。2、中分布的药物有：第二、第三代头孢类药物、氨基糖甙类、克林霉素、磷霉素、万古霉素、酰脲类青霉素（美洛西林）。3、低分布的有：第一代头孢类药物、氨苄西林。,细菌的耐药性,1、耐药性：是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。（1）固有耐药性：基于药物作用机制的，由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性（肠道杆菌对青霉素的耐药）（2）获得耐药性：指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性，而耐药基因是后天获得的（如金葡菌对青霉素的耐药）,细菌耐药性产生机制,1、降低细胞膜的通透性：使药物不易进入菌体内（细菌对b-内酰胺类、四环素的耐药）2、产生灭活酶：细菌产生改变药物结构的酶（1）水解酶：b-内酰胺酶。如青霉素型，水解青霉素类；头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类。（2）氨基糖苷类合成酶（钝化酶）：乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶，可催化某些基团结合到抗菌药的羟基或氨基上，使氨基糖苷类药物失活,细菌耐药性产生机制,3、改变靶位的结构：（1）降低靶蛋白与抗菌药的亲和力：如RFP耐药菌RNA多聚酶的b-亚基结构改变造成的耐药（2）增加靶蛋白数量：如金葡菌对甲氧西林的耐药（3）合成与抗菌药亲和力低，但具相同功能的替代靶蛋白：如金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药4、药物主动外排系统活性增强：使药物的排出速度大于内流速度，降低药物在均体内的浓度（如喹诺酮类、大环内酯类等）5、改变代谢途径：如耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸。,抗菌药物的分类,抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药物系具有杀菌或抑菌活性，主要供全身（部分也可用于局部）的各种抗生素和化学合成的药物，其中，抗生素仅指对某些微生物有杀菌或抑菌作用的微生物产物及抗生素的半合成衍生物。,一、内酰胺类抗生素,内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有内酰胺环的一大类抗生素，这一大类抗生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床疗效好的共同特点。目前在临床上已广泛的应用。近年来，这一类抗生素中新药不少，但细菌的耐药性的问题也日益严重。,1青霉素类,本类药物是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。青霉素和（Penicillin G, Benzylpenicillin）和苄星青霉素（长效西林，Benzathine Penicillin G, Bicillin）的特点：窄谱：革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体；不耐酸、不耐-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌（下称金葡菌）和表皮葡萄球菌（下称表葡菌）对其普遍耐药；肾小管分泌排泄，丙碘舒、磺胺药、阿司匹林可与该药竞争而延缓其排泄；变态反应反生率高，用药前必须作过敏原皮试；,耐酶青霉素的特点：,耐青霉素酶、耐酸窄谱；限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染；组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，但均难以透过血-脑屏障和眼玻璃体液。,广谱青霉素,1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素（Ampicillin）和羟氨苄青霉素（阿莫西林, Amoxycillin）的特点：广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效；对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似，对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药；,2）抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄青霉素（Carbenicillin）、氧哌嗪青霉素（Piperacillin）、替卡西林（Ticacillin）和呋苄青霉素（Furbenicillin）等的特点：广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染；抗菌活性比较：氧哌嗪青霉素呋苄青霉素替卡西林羧苄青霉素。因为羧苄青霉素为双钠盐，大剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症；替卡西林在脑膜炎病人的脑脊液中的浓度可达血药浓度的30%50%；氧哌嗪青霉素与氨基糖苷类合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用。哌拉西林与替卡西林的比较,青霉素类药物的共同特点：,繁殖期杀菌剂：对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联结有较好的抑制作用，而对静止期细菌几天抑制作用。因此，一般不宜与抑菌剂合用。因为其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类的细菌无细胞壁；故对人类的毒副反应小。其杀菌作用与组织中药物浓度有关，因此必要时可适当地增加用药剂量和/或给药次数。较易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克；为避免药物引起的变态反应，用药前应常规做皮试（除了少数经有关部门批准可免做皮试的口服青霉素制剂外）。易被-内酰胺酶所水解、灭活。临床常用青霉素类药物的抗菌活性 。,临床常用青霉素类药物的抗菌活性,2头孢菌素类,头孢菌素类（Cephalisporins）是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料，经半合成（改造其侧链）后得到的一类抗生素。头孢菌素类药物与青霉素类药物相比，具有抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较少（与青霉素约有10%的交叉过敏反应）等特点，在临床得到了广泛的应用。随着年代发展，至目前开发的头孢菌素分一、二、三、四代，针对不同细菌其抗菌活性均有差异 。,头孢菌素的分代及其抗菌活性比较,第一代头孢菌素的特点比较,第二代头孢菌素的抗菌谱比头孢唑啉第一代头孢为广。对耐药葡萄球菌等革兰阳性菌的作用稍次于第一代，但对革兰阴性菌的作用更强，不仅对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、沙门菌属和志贺菌属的作用优于第一代，且对部分产气杆菌、肺炎克雷伯菌、枸橼酸杆菌也有一定抗菌活性。头孢呋辛（cefuroxime）是较好的品种，对肠杆菌科细菌的抗菌作用良好；对细菌产的-内酰胺酶极其稳定；几无肾毒性，能顺利透过血脑屏障；既有注射又有口服制剂。头孢替安（cefotiam）的抗菌谱与头孢呋辛相似，但对头孢菌素酶不稳定，主要作用于G杆菌。头孢替胺酯为其口服制剂。,第三代头孢菌素,第三代头孢菌素的主要特点是对各种革兰阴性杆菌和肠杆菌科细菌的作用突出、毒性低、对-内酰胺酶稳定。第三代头孢菌素特点见表2-6。头孢噻肟（cefotaxime）对肠杆菌科细菌的作用优于其它三代头孢，但对绿脓杆菌的作用较差。严重感染时用药剂量需增加。头孢他啶（ceftazidime）是头孢菌素中对绿脓杆菌、沙雷菌属等作用最优的品种，对不动杆菌属、葡萄糖不发酵革兰阴性杆菌也有一定作用，对免疫功能不全者感染具良好疗效。头孢曲松（头孢三嗪，ceftriaxone）的抗菌作用介于上述两品种之间。头孢哌酮对铜绿假单胞菌作用仅次于头孢他啶。除头孢哌酮（cefoperazone）外，多数都能透入脑脊液，血药浓度均高。,第四代头孢菌素,与第三代头孢比较，以上药物对广谱-内酰胺酶和部分超广谱酶稳定，与酶亲和力低（尤以AmpC酶），对细菌细胞膜穿透力强，并对青霉素结合蛋白亲和力更强，作用快。与第三代头孢菌素无交叉耐药，毒副反应少。,各种头孢菌素的抗菌谱比较,各代口服头孢菌素用法与剂量,头霉素类,有头孢美唑（cefmetazole）、头孢西丁（cefoxitin）和头孢替坦（cefotetan）等。头霉素的抗菌谱与第二代头孢相似，头孢米诺为头霉素衍生物，抗菌谱类似第三代头孢，但都对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌也具良好的抗菌活性；毒性低；对-内酰胺酶非常稳定；对ESBLs也较稳定，对AmpC酶不稳定，适用于需氧菌与厌氧菌的混合感染。也可作为产ESBLs菌株感染的选用药。头孢西丁与头孢美唑相似，但二者相比，头孢美唑的抗菌作用稍强，血药浓度稍高。头孢替坦（cefotetam）和头孢拉宗（ceftuperazone）应用较少，前者的半衰期较长，每日给药仅需2次，后者对需氧革兰阴性杆菌的作用优于头孢西丁。,头孢西丁与头孢美唑的比较,氧头孢烯类,氧头孢烯类主要有拉氧头孢（moxalactam, latamoxef, 噻吗灵）和氟氧头孢（flomoxef，氟吗灵）。均具第三代头孢菌素类似的抗菌谱，但对G+菌有较强作用，且对各种厌氧菌具强的抗菌作用；对-内酰胺酶稳定；血药浓度高而持久，可透入脑脊液。拉氧头孢通过引起凝血酶原缺少、血小板功能障碍以及较少见的免疫介导的血小板减少而影响凝血机制导致出血，严重者可造成患者死亡。氟氧头孢对金葡菌、链球菌属的作用与头孢唑啉相仿，对肠杆菌科细菌的作用与拉氧头孢相似，对耐甲氧西林金葡菌、流感杆菌和脆弱类杆菌有高效。血药浓度高，为拉氧头孢的1.5倍。肾毒性比头孢唑啉低，对凝血功能影响小，用于健康志愿者未发现血液学或生物化学的异常。,单环菌素类（单环-内酰胺类）,氨曲南（Aztreonan, Azactam）抗菌谱狭窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌（包括大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、变形杆菌属、产气杆菌、赫夫尼亚及普罗威登菌等）有很强的抗菌活性。与其它抗生素比较，对大多数肠杆菌科细菌的作用与第三代头孢菌素相似或略优，与拉氧头孢相似，次于亚胺培南。对铜绿假单胞菌作用与头孢哌酮、哌拉西林相似，对多种-内酰胺酶稳定。由于化学结构不同与其他-内酰胺类抗生素无交叉过敏反应。,-内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素,-内酰胺酶抑制剂主要包括克拉维酸（clavulanic acid）、舒巴坦（sulbactam）和他唑巴坦（tazobactam）。其中他唑巴坦的抑酶作用最强，依次为克拉维酸和舒巴坦。舒巴坦和他唑巴坦可透入脑脊液。-内酰胺酶抑制剂与青霉素、头孢菌素合用时，可保护-内酰胺类药物不被酶破坏（水解），起了扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用,常用药物诱酶能力大小,具有高度诱导性 轻 中 重,碳青霉烯类,进入临床应用的有亚胺培南（Imipenem）、美洛培南（Meropenem）和帕尼培南（Panipenem），共同特点：抗菌谱极广，抗菌活性极强。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、需氧菌、多重耐药菌及产内酰胺酶的细菌均有抗菌作用。亚胺培南可被肾去氢肽酶-所水解灭活，故应与等量西司他丁合用，同时也影响其肾毒性。美洛培南可单独应用于临床。较易引起二重感染。适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染，也是对产ESBLs和AmpC酶菌株感染疗效最佳的品种。,2.喹诺酮类,1药物分类及抗菌活性喹诺酮类药物共分为四代。,喹诺酮类抗菌药分类,第一代喹诺酮类，主要抗革兰阴性杆菌，抗铜绿假单胞菌作用不强，主要用于治疗泌尿道感染。但因其不良反应严重，多已弃而不用。第二代氟喹诺酮类，目前仍在广泛应用，其抗菌活性见表。90年代上市的洛美沙星，体内抗菌活性优于环内沙星，半衰期为8.5h。芦氟沙星和氟罗沙星的半衰期分别为35h和12h，前者在前列腺中浓度较高，后者血药浓度高且不影响茶碱代谢。左氧氟沙星为氧氟沙星的5型异构体，作用强一倍，不良反应少。总之，第二代喹诺酮类抗菌药物扩大了抗菌谱，不但对革兰阴性杆菌有效，而且对革兰阳性球菌也有抗菌活性，体内分布较广泛。,氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较,1）肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、变形杆菌、肠杆菌、摩根菌、克雷柏菌2）0无抗菌活性，1抗菌活性弱；2抗菌活性中等；3抗菌活性强3）作用微弱，+有作用，+有强作用,第三代氟喹诺酮类药物,除保持了第二代的抗菌谱广、活性强、组织渗透性好的优点外，还进一步扩大抗菌谱和抗菌活性，包括抗细胞内繁殖的病原体（结核分枝杆菌、衣原体、支原体等），并且对革兰阳性菌和厌氧菌的作用比环丙沙星等强得多。托氟沙星抗革兰阳性菌和厌氧菌活性比第二代品种强，半衰期为4.17h，对金黄色葡萄球菌的活性是环丙沙星的8倍，诺氟沙星的32倍。,那氟沙星对革兰阳性菌、阴性菌、需氧菌等都有效，而且对产-内酰胺酶的细菌及甲氧西林耐药性金葡菌同样有效。有皮肤感染主要致病菌疱疮丙酸杆菌的MIC为0.78mg/L，目前使用其1%软膏治疗痤疮与脓疱疮。司帕沙星抗革兰阴性菌的活性与环丙沙星相似，而抗葡萄球菌（包括甲氧西林耐药性金葡菌）、肺炎链球菌、支原体、衣原体、分枝杆菌的活性是已有喹诺酮类药物中最强者，半衰期约10h，与茶碱、非甾体抗炎药无互相作用。司帕沙星对结核分枝杆菌的活性是第二代喹诺酮类药物的330倍，与异烟肼和利福平相当，这在临床上具有重要意义。,第四代喹诺酮类抗感染药物,以Du-6859a为代表可称是超广谱抗感染药物。Du-6859的药物动力学参数中，半衰期为4.4-5.0h，血清蛋白结合率约50%，主要经肾排泄，服药48h内尿中以原形药排出69%74%，耐受性良好。其对革兰阴性杆菌（包括不动杆菌和假单胞菌）的抗菌活性与环丙沙星相似或略优，对甲氧西林敏感性和耐药性金葡菌（MSSA,MRSA）、肠球菌的作用更强，对拟杆菌的作用则与司帕沙星、托氟沙星相似，对结核分枝杆菌和其它分枝杆菌、肺炎军团菌、幽门螺杆菌等亦具有良好的活性。但其作用机理值得进一步研究。,喹诺酮类药物作用特点,抗菌谱广：除对G杆菌有强大作用外，尚对部分G+菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌活性，属杀菌剂。体内分布广：其蛋白结合率低，能渗透入各组织和体液中，细胞内浓度高，生物利用度高。适用于临床各部位的感染。多数药物既能口服，又能静脉注射，可用于序贯疗法。血浆消除半减期较长，有后效作用，属浓度依赖型抗菌药物，每日仅需给药12次，使用方便。,喹诺酮: 安全性与耐受性,皮肤: 光毒, 潮红 (LOM, SPX),跟腱: 跟腱炎/跟腱撕裂 (all),CNS=central nervous systemGAT=gatifloxacin, GRX=grepafloxacin, LOM=lomefloxacin, LVX=levofloxacin, OFX=ofloxacin, SPX=sparfloxacin, TVA=trovafloxacin Breen J, et al. J Respir Dis. 1999;20(suppl 11):S70-S76.,CNS: 眩晕 (TVA 11%, GAT 3%),失眠 (OFX),中风 (LOM),头痛 (GAT 4%),Heart: QT间期延长 (SPX, GRX),胃肠道： 恶心 (GAT 8%, LVX 1.3%), 腹泻 (GAT 4%),用药注意事项,不宜用于孕妇、哺乳期妇女。不宜常规用于16岁以下小儿各种感染。不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史者。避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等药同用。不宜与H2受体阻滞剂同用。不宜与制酸剂同用。,3.大环内酯类,大环内酯类抗生素是一类具有1216碳内酯环共同代学结构的抗菌药。该类药物作用于细菌50S核糖体亚单位，通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质的合成，为快速抑菌剂。天然品种是一类难溶于水的硷性药物。,大环内酯类药物,本类药物新品种有阿齐、克拉、罗红、地红、氟红、罗地、米欧卡霉素等。新品种优点： 口服吸收完全，不受胃酸影响； 血药及组织浓度增高； 半衰期长； 主要抗G+菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强； 副作用小。,大环内酯类抗生素特点,新大环内酯类药物对不同病原体的选用(按作用强度排列),G +菌：克拉霉素最强，其他均可 流感嗜血杆菌：阿齐霉素、克拉霉素 卡地莫拉菌：阿齐霉素 淋球菌：阿齐霉素 肠杆菌、沙门菌、志贺菌：阿齐最有效，但不常用 空肠弯曲菌、幽门螺杆菌：阿齐、地红 嗜军团菌：克拉、米欧卡、罗他 厌氧菌：罗他、克拉 支原体：队齐、克拉 衣原体：克拉、罗红 脲原体：克拉、米欧卡、阿齐、罗红 乌分枝杆菌：克拉、阿齐、罗红 弓形体：克拉(乙胺嘧啶)、阿齐 包柔螺旋体：克拉、阿齐、地红、罗红 莱姆氏病：阿齐,感染性疾病：,细菌性血管瘤病：消除皮损 L型细菌感染巴西紫癜热猫抓病立克次氏体感染结核病(定性脓疡、卡介苗局部脓疡)海分枝杆菌感染Cryptosporidum parvam(球虫寄生体) 麻风,4.氨基糖苷类药物,来自链霉属：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等。来自小单胞菌属：庆大霉素、西索霉素。半合成：阿米卡星（卡那霉素衍生物），奈替米星（西索米星的衍生物）,作用特点,水溶性好、性质稳定，属静止期杀菌剂抗菌谱较广，对葡萄球菌属、需氧G杆菌有良好抗菌作用。作用机制为抑制蛋白质合成的杀菌剂。同类药物间有交叉耐药性。蛋白结合率低。口服吸收差，肌注吸收好，大部分以原形由肾脏排泄。主要不良反应为肾毒性、耳霉性、神经肌肉结头阻滞作用。药物胞内浓度低，但有后效作用，属剂量依赖型药物。每日给药12次即可。,5.肽类抗生素,1万古霉素（Vancomycin）去甲万古霉素（Norvancomycin） 万古霉素和去甲万古霉素对各种革兰阳性球菌与杆菌均有强大抗菌作用，MRSA、MRSE、肠球菌及耐青霉素的肺炎链球菌对本药非常敏感。近年国内已发现有耐万古霉素的表皮葡萄球菌和肠球菌（VRE），国外有耐万古霉素金葡菌（VRSA）报导。口服不易吸收。主要由肾脏以原形排泄，肾功能不全者半衰期明显延长，易致毒性反应。组织体液分布好，能进入胎儿体内，不易进入房水与CSF中。脑膜有炎症时药物渗透增加，可达1.24.8mg/L。,不良反应与预防,不良反应:耳毒性（耳鸣至耳聋）；肾毒性（损伤肾小管）；变态反应如药物热、皮疹、瘙痒、红人综合症；其他：血栓性静脉炎，口腔异味，粒细胞减少等。 预防：临床密切观察；监测血药浓度以控制其峰浓度；静脉滴注给药，1克药物溶于500ml液体内，滴注1小时以上；药物疗程不超过1014天。,替考拉宁（Teicoplanin）,替考拉宁结构类似万古霉素，但半衰期长（47小时），可以每天给药1次。与万古霉素区别在于万古霉素对葡萄球菌有更大的抗菌活性，而替考拉宁对某些肠球菌（VanB基因型）有更大活性。替考拉宁的不良反应比万古霉素小，可肌肉给药，尚未有红人综合征报导，但与万古霉素有交叉过敏反应。,林可霉素（Lincomycin） 和克林霉素（Clindamycin）,作用机制同红霉素。林可霉素与克林霉素的抗菌