抗胆碱药

,Review,1.毛果芸香碱的药理作用？2.新斯的明有哪些作用和用途？,第7章 抗胆碱药Cholinoceptor blocking drugs,药理教研室 盛艳梅,曼陀罗,与胆碱受体结合后，妨碍Ach或拟胆碱药与胆碱受体的结合，产生抗胆碱作用，又称胆碱受体阻断药。分为：一、M-R阻断药(节后抗胆碱药) （一）阿托品类生物碱：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等（二）阿托品的合成代用品：后马托品、普鲁本辛等二、N-R阻断药（一）Nn-R阻断药（神经节阻断药）：美加明、咪噻吩（二）Nm-R阻断药（骨骼肌松弛药）：琥珀胆碱、筒箭毒碱,Objectives,掌握 受体阻断药(阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱)的作用、用途和不良反应。熟悉 抗胆碱药的分类，骨骼肌松弛药作用特点、用途和不良反应。 了解 神经节阻断药的作用特点。,一、受体阻断药,（一）阿托品及阿托品类生物碱（受体阻断药）（二）阿托品的合成代用品,阿托品、山莨菪碱为消旋品 东莨菪碱为其左旋品。,其生物碱来源,植物名称 主要生物碱,颠茄 莨菪碱曼陀罗 莨菪碱莨菪 莨菪碱洋金花 东莨菪碱唐古特莨菪 山莨菪碱,曼陀罗,洋金花,（一）阿托品及阿托品类生物碱,【体内过程】 口服吸收迅速(Tpeak 1h)，F为50%，t1/22-4h,维持3-4h;可透过血脑屏障进入中枢,可透过胎盘屏障,可经乳汁排泄。,阿托品(Atropine),【作用特点】(1) 特异性阻断-对抗ch及拟Ach药的样作用。(2) 大剂量可拮抗- R和 N1 - R(3)影响:腺体眼心脏内脏平滑肌,中毒量出现中枢兴奋,腺体眼睛平滑肌心脏血管CNS,2.扩张血管,改善微循环,（1）抑制腺体(外分泌腺)分泌：特点：唾液腺、汗腺呼吸道腺胃液、乳汁用于：(1)全麻前给药；(2)严重盗汗、流涎症；(3)胃、十二指肠溃疡的辅助治疗：解痉、抑制胃酸分泌,作用与用途,.阻断外周M受体的作用：,扩瞳（2）对眼的作用 升高眼压:青光眼禁用 调节麻痹特点： 作用持久（散瞳712d，调节麻痹23d）局部用于： 1)虹膜睫状体炎:可与毛果芸香碱交替使用。 2)眼底检查时散瞳:目前常用后马托品等替代,使虹膜括约肌及睫状肌松弛而充分休息有利于炎症控制同时还可预防虹膜与晶状体的粘连。,扩大瞳孔，便于检查 (因其扩瞳作用维持12周，调节麻痹作用维持23天，视力恢复较慢。),扩瞳,3)验光配镜:适于儿童（成人可用后马托品等）,（使睫状肌松弛，晶状体相对固定，以便准确检出晶状体的屈光度。） (由于调节麻痹作用维持23天，作用持久，现已少用，被后马托品、托吡卡胺等所取代。但12岁以下儿童验光仍需应用阿托品，因为儿童的睫状肌调节能力较强。),调节麻痹,（3）解痉：解除内脏平滑肌痉挛特点： 1)胃肠膀胱胆管、输尿管、支气管； 2)对痉挛态作用强于非痉挛态。用于：各种内脏绞痛。疗效：胃肠绞痛膀胱刺激症胆、肾绞痛 不用于支气管哮喘:疗效差，且抑制排痰。,(需合用度冷丁),（）对心脏的作用：心率、传导,加快心房和房室传导，能对抗迷走N过度兴奋导致的心房和房室传导阻滞。,特点:加快心率及传导作用强,增强心肌收缩力作用弱用于:迷走N过度兴奋引起的缓慢型心律失常 ）窦性心动过缓； ）窦房阻滞或度房室传导阻滞。,（5）解毒： 阻断-,对抗有机磷酸酯类及拟胆碱药中毒所致的M样症状及部分中枢症状，但不能对抗N样症状(除非剂量很大) 用于： )解救有机磷酸酯类中毒：及早、足量、反复。“阿托品化” )解救拟胆碱类物质中毒。毒蕈碱中毒,丝盖伞菌属,2.扩张血管，改善微循环： 较大剂量可扩张皮肤血管(机理不明，与阻断M受体无关) 改善微循环。 用于： 抗休克(尤其是感染性休克),目前已被山莨菪碱取代。对于休克伴有心率过速或高热时,一般不用。 注意： 1)应先补充血容量； 2)对儿童效果较好，成人效果较差。,3.CNS：治疗量(0.5mg)：不明显;较大剂量(12mg)：兴奋延髓呼吸中枢;大量(35mg)：兴奋大脑烦躁、不安、多言、谵妄;中毒量(10mg)：幻觉、定向障碍甚至惊厥等中枢由兴奋转抑制，昏迷、呼吸麻痹死亡。,腺体口干、皮肤干燥、体温、痰稠眼眼内压（青光眼禁用）、视近物模糊平滑肌排尿困难（前列腺肥大禁用）肠蠕动减少、便秘。心心慌。血管皮肤潮红。CNS兴奋不安、躁狂幻觉、惊厥、精神错乱中枢由兴奋转抑制，昏迷、呼吸麻痹死亡,【不良反应】,.副作用:口干、视力模糊、皮肤干燥潮红、心悸、体温、排尿困难等。青光眼、前列腺肥大者禁用。.毒性反应:除以上作用加重外，尚出现中枢兴奋抑制呼衰死亡。 (成人致死量:80130mg，儿童:10mg) 解救:一般处理及对症治疗;药物：（注意:抢救有机磷酸酯类中毒用阿托品过量时，不能用新斯的明解救）,【不良反应】,阿托品的作用、用途、不良反应,(二)阿托品的合成代用品,1.合成扩瞳药：对眼的起效快、作用时间短，常取代阿托品用于眼科检查。,2.合成解痉药:解痉与抑制胃酸分泌的选择性较高,其它作用较弱。(1)季铵类:脂溶性低,口服吸收较差,难入中枢。溴丙胺太林(普鲁本辛):用于解痉、消化性溃疡;(2)叔胺类:脂溶性较高,口服吸收好,易入中枢。贝那替嗪（胃复康）:用于消化性溃疡伴有焦虑症者,3.选择性M受体阻断药：,哌仑西平：胃壁细胞M1受体阻断药替仑西平：对M1受体的选择性阻断作用更强。两者不易进入CNS，故无阿托品样CNS兴奋作用抑制胃酸分泌药：消化性溃疡。,山莨菪碱（anisodamine,654-2）,是我国学者从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱，现可人工合成（654-2）。 特点： 1.基本作用与阿托品相似但较弱； 2.对胃肠道平滑肌痉挛的解痉及血管平滑肌痉挛的解痉作用（扩血管）的选择性高 （已替代阿托品用于感染性休克）； 3.难入中枢，故中枢作用弱，不良反应较轻，毒性较低。 主要用于感染性休克和内脏绞痛。,东莨菪碱(Scopolanmine),.外周作用与阿托品相似，对腺体及眼的作用较强，心血管作用较弱。.易入CNS，对CNS有较强的抑制作用： (1) 镇静催眠麻醉前给药 (2) 防晕止吐：对晕动病疗效较好； (3) 帕金森病：与中枢抗胆碱作用有关，可改善流涎、震颤、肌肉强直等症状。故可用于麻醉前给药、晕动病、帕金森病的治疗。也可用于妊娠呕吐及放射病呕吐。,二、N受体阻断药,（一）Nn-R阻断药（神经节阻断药）（二）Nm-R阻断药（骨骼肌松弛药）,（一）Nn-R阻断药（神经节阻断药）,与神经节上的Nn受体结合，竞争性阻断Ach与受体结合，阻断了神经冲动在神经节的传递，故称神经节阻断药。 对交感和副交感均有阻断作用，具体效应视哪类神经对该器官的支配占优势。 交感神经占优势的血管 BP下降 副交感占优势的眼、胃肠、腺体等 扩瞳、便秘、口干,降压作用强、快，不良反应多而重（现已少用）美加明、咪噻吩,基本作用:阻断神经肌接头神经冲动的传递肌松作用。一般肌松顺序：眼睑颜面颈部四肢躯干肋间肌、膈肌(外周性呼衰)。 恢复顺序与之相反。【用途】（）麻醉的辅助用药;（）咽喉部插管检查前用药。(气管内插管、气管镜、食管镜等操作),（二）Nm-R阻断药(骨骼肌松驰药),琥珀胆碱（司可林）【机理】与Nm受体结合产生与Ach相似但较弱而持久的除极化使Nm受体不能对Ach起反应 (相为除极化阻断，相为脱敏阻断)肌松【特点】 1.肌松前有肌颤： 损伤肌梭肌痛 肌细胞释放的K+血K+(高血钾禁用) 眼外肌收缩眼内压(青光眼禁用)2.作用快(静注1分内显效),短(维持5分),易控制。3.消除靠AchE,故中毒时不可用新斯的明解救。,.除极化型：（非竞争性肌松药）,4.连续用药可产生快速耐受；5.治疗量无神经节阻断作用；6.松驰喉肌作用强。【不良反应与用药注意】1.窒息：病人清醒时给药可引起强烈窒息感，故应先麻醉后再用本品；过量或遗传性胆碱酯酶缺乏者易出现呼吸肌麻痹而引起窒息，故应备好人工呼吸机。2.可致术后肌痛、血钾升高、眼压升高：高血钾、青光眼者禁。3.其它：可致腺体分泌增加、促组胺释放；特异质者可出现恶性高热等。,【药物相互作用】 1.本品在碱性液中可分解，故不宜与硫贲妥钠混合使用。2.能降低AchE活性的药物(抗AchE药、环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等)可使其作用增强。3.有肌松作用的药(氨基苷类、多粘菌素类、全身麻醉药等)可与之协同，合用易致呼吸麻痹。,【机理】无内在活性，与Nm-R结合后，竞争性阻断Ach作用肌松。【特点】 1.肌松前无肌颤；2.中毒时可用新斯的明解救(新斯的明抑制AchEAch对抗前者作用）；3.麻醉药可增强本类药的肌松作用,合用时应调整剂量；4.可阻断Nn-R血压;5.持续时间较长，有蓄积性。,2.非除极化型:（竞争性肌松药）,筒箭毒碱（d-Tubocurarine)静注34分显效,持续80120分钟,有蓄积性。)可阻断Nn-R血压,并促组胺释放致支气管痉挛，故支气管哮喘、严重休克禁用 3）药源困难:需从南美洲进口(已少用)。,其它药物：泮库溴铵主用于麻醉辅助药，不良反应较少。,1.阿托品的基本作用是：(1)竞争性阻断M受体(解痉、抑制腺体分泌、散瞳、兴奋心脏);(2)扩张血管：抗休克;(3)兴奋CNS。2.Nn-R阻断药以前主要用于降血压，但不作为常规降压药使用。3.Nm-R阻断药主用于辅助麻醉。,Summary,1.阿托品有哪些作用与用途？其主要不良反应有哪些？试比较阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱的异同？2.比较去极化型与非去极体型肌松药的异同？,Questions,Preview,拟肾上腺素药,拟胆碱药和抗胆碱药对眼睛的作用,抗胆碱药,拟胆碱药,虹膜退向边缘,退向外缘,看远物清楚，看近物不清,屈光度,心律失常是心动频率和节律异常的总称。它是心脏的功能性疾病,是心肌电生理紊乱的结果缓慢型：窦性心动过缓、房室传导阻滞快速型：早搏、阵发性心动过速、扑动、纤颤,房室传导阻滞是指冲动在房室传导过程中