抗病毒药

抗病毒药物的临床合理应用枣庄市立医院药学部董 华,内容提要,抗病毒药物概述常用抗病毒药物的临床应用常见病毒性疾病的治疗,第一部 抗病毒药物概述,病毒感染，特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。,病毒主要由核酸和蛋白质外壳组成，是介于生命和非生命之间的一种物质形式，由一个或多个核酸分子（DNA或RNA）组成的基因组，其外面有一层蛋白或脂蛋白的保护性外壳。有些病毒有囊膜和刺突，如流感病毒。病毒是最微小的，结构最简单的一类非细胞型微生物，并且，病毒没有完整的细胞结构，只能依靠寄生在人或动物甚至植物体内来维持生命。,病毒简介,病毒特点,形体极其微小，一般都能通过细菌滤器，因此病毒原叫“过滤性病毒”，必须在电子显微镜下才能观察；没有细胞构造，其主要成分仅为核酸和蛋白质两种，故又称“分子生物”；每一种病毒只含一种核酸，不是DNA就是RNA既无产能酶系，也无蛋白质和核酸合成酶系，只能利用宿主活细胞内现成代谢系统合成自身的核酸和蛋白质成分在离体条件下，能以无生命的生物大分子状态存在，并长期保持其侵染活力,病毒，是一类不具细胞结构，具有遗传、复制等生命特征的微生物。,病毒的形态,球状病毒；杆状病毒；砖形病毒；冠状病毒；丝状病毒链状病毒等,病毒的种类,DNA病毒单链DNA病毒 DNA病毒双链DNA病毒 DNA与RNA反转录病毒 RNA病毒双链RNA病毒 RNA病毒单链RNA病毒 单股RNA病毒 类病毒：无蛋白质外壳、仅有单链环状RNA，不能像病毒那样感染细胞，只有当植物细胞受到损伤，失去膜屏障，才能在供体植株与受体植株间传染。马铃薯纤块茎病 、菊花绿斑病 、柑橘剥皮病 等 阮病毒：只有蛋白质而没有核酸的病毒 ，引起海绵样脑病(疯牛病) 。,迄今，全世界已发现的病毒超过3000种,而且新的病毒还在不断被发现。2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种，分为29个科，7个亚科，53个属。,上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒，人疱疹78型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的辛诺柏病毒（ Sin Nombre病毒） ，巴西出血热沙比亚病毒（ Sabia病毒）和委内瑞拉出血热瓜纳里托病毒（ Guanarito病毒）等。,对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。临床上常用的药物主要有如下几类：抑制病毒复制的抗病毒药增强机体免疫功能的免疫调节剂针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药防止继发感染的抗感染药预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。,抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损伤宿主细胞。抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖，使宿主免疫系统抵御病毒侵袭，修复被破坏的组织，或者缓解病情使之不出现临床症状。至今，某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药，只能靠疫苗预防，一旦错过防疫期，后果十分严重。,抗病毒药物发展史：,20世纪80年代前有9种抗病毒药物：碘苷（Idoxuridine,IDU、疱疹净)；吗啉胍（moroxydine,ABOB、病毒灵)；三氟胸苷（trifluridine,TFT）；用于疱疹性角膜炎，疗效高于碘苷环胞苷（cydocytidine,CC、盐酸安西他滨 ）； 在体内转变为阿糖胞苷，外用用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎。 阿糖腺苷（Vidarabine） ；用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。 阿糖胞苷（cidarabine,Ara-C）；甲红硫脲；利巴韦林（三氮核苷、ribavirin,RBV、病毒唑）；金刚烷胺（金刚胺、三环癸胺 ）。,20世纪80年代有4种：齐多呋啶（叠氮胸苷，zidovudine，立妥威，Retrovir ZDV，第一个抗艾滋病HIV药，参照药）；膦甲酸钠（trisodiun,phosphonformate, PFA）；可抑制巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒1型和2型(HSV-1和HSV-2)等疱疹病毒的复制 ；阿昔洛韦（forscarnot,acyclovir,无环鸟苷，1981）；金刚乙胺（1987年、英国）,20世纪90年代初有7种：贲昔洛韦（pencidovir,PCV）；泛昔洛韦（famciclovir,FCV，是PCV的前体）；伐昔洛韦（valacyclovir,VCR,1985年，在体内ACR）；更昔洛韦（ganciclovir,GCV）；西多福韦（cidofovir）；去羟肌苷（dideoxyinosine，二脱氧肌苷，惠妥滋）；司他夫定（stavudine，赛瑞特，1994年，治疗艾滋病疗效最好的药物之一）。,拉米夫定（贺普丁，lamivudine）；沙奎那韦（saqunavir）；茚地那韦（indinavir，佳息惠）；瑞妥拉韦（ritonavir，利托拉韦）；奈非那韦（nelfinavir）；依非韦伦（efavirenz,stocrin,施多宁）；责纳米韦（zanamivir，扎那米韦）；奥司他韦（oseltamivir，达菲）；,德拉维丁（Delavirdine）；安伦拉韦（Amprenavir，安普那韦）；罗平拉韦（Lopinavir）；扎西他滨（Zalcitabine,DDC）；阿巴卡韦（Abacavir、ABC、Ziagen）；奈韦拉平（Nevirapine、维乐命、Viramune）；阿德福韦（adefovir）；氟双脱氧腺苷（F-ddA）；干扰素；,20世纪90年代后开发的共17种：,2001年后开发的有6种：神经氨酸苷酶抑制剂：帕拉米韦（Peramivir）唾液酸酶抑制剂（2种）：BCX1812、Pleconaril（Viropharma）-能与病毒的VP1整合，抑制病毒附着宿主细胞和脱胞膜解旋酶-引物酶复合体抑制剂（2种）：BAY57-1293（德甲拜耳）、BILS197BS（美国Boehringer Ingelheim）-为抗疱疹病毒带来了新希望缬更昔洛韦（valganciclovir、2001-3-5，为更昔洛韦的前体，口服吸收的生物利用度为60，是更昔洛韦的10倍。其它：如转移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等。总之，到目前为止，抗病毒药物品种很少，大约44个。,抗病毒药物分类 （一）：按结构分类,抗脱氧核糖核酸病毒(DNA)药物（19种）： 碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、膦甲酸盐、阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、缬更昔洛韦、氟双脱氧腺苷、BAY57-1293、BILS197BS等,抗核糖核酸病毒（RNA）药物（22种）： 甲红硫脲、去羟肌苷、扎西他滨、 阿德福韦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉韦丁、依非韦伦、沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦、金刚烷胺、金刚乙胺、责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦、BCX1812、Pleconaril等。,广谱抗病毒药物（3种）： 吗啉胍、利巴韦林、干扰素等。,抗病毒药物分类 （二）：按对酶的抑制作用分,抗甲型流感病毒表面M2受体：金刚烷胺、金刚乙胺；抗神经氨酸苷酶：责纳米韦、奥司他韦（抗乙型流感病毒）、帕拉米韦；抗单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶：利巴韦林；抗病毒DNA多聚酶：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、磷甲酸盐、缬更昔洛韦；,抗HIV逆转录酶：齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、去羟肌苷、依非韦伦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉维丁、氟双脱氧苷；抗HIV蛋白酶：沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦；抗唾液酸酶：BCX1812、Pleconaril(Viropharma)抗解旋酶-引物酶复合体：BAY57-1293、BILS197BS。,金刚烷胺、金刚乙胺：仅对甲型流感有效；吗啉胍：抑制病毒的DNA和RNA聚合酶，从而抑制病毒繁殖。 利巴韦林：属单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂，能有效阻碍病毒核酸的合成，是广谱的抗病毒药物，对DNA、RNA病毒均有效。如呼吸道合胞病毒(RSV) 、流感、付流感病毒、单纯疱疹病毒等； 阿糖腺苷：在体内迅速去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌呤，达到广谱抗疱疹病毒、痘疹病毒、单纯疱疹病毒1、2型，带状疱病毒的作用，但对巨细胞病毒疗效不好。,常用抗病毒药的抗病毒谱：,环胞苷：外用药，治疗各种疱疹病毒； 阿昔洛韦、伐昔洛韦（阿昔洛韦的前体）、泛昔洛韦（转化为贲昔洛韦）、贲昔洛韦等：在体内转化为三磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复制。对疱疹类DNA病毒（如单纯疱疹1、2型，水痘带状病毒、巨细胞病毒）有效；更昔洛韦：与阿昔洛韦机理相似，但其三磷酸化合物在巨细胞病毒感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍。对单纯疱疹病毒2型、巨细胞病毒的作用强于阿昔洛韦，因其半衰期比阿昔洛韦长，不需一日多次用药。,膦甲酸钠：抑制病毒DNA聚合酶。对单纯疱疹病毒1、2 型，巨细胞病毒，乙肝病毒、人类疱疹病毒有效；责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦：抗神经氨酸酶，对甲、乙两型流感有效；BCX1812、Pleconaril：对甲、乙、丙三型流感均有效；拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、去羟肌苷、瑞妥拉韦、依非韦伦（抗HIV逆转录酶）、沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦（抗HIV蛋白酶）：都可以与病毒的DNA聚合酶结合，中止DNA链的延长。主要抗HIV；重组-2b干扰素：主要用于治疗丙型肝炎病毒。,第二部分 常用抗病毒药物的临床应用,【药理作用】 本品能特异性地抑制甲型流感病毒，干扰病毒进入细胞，阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配，从而影响病毒的复制。 【临床应用】 本品主要用于甲型流感的防治，对乙型流感无效。 【不良反应及防治】视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、充血性心力衰竭和尿潴留等。停药后上述症状可迅速消失。严重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。,金刚烷胺（Amantadine ）,碘苷（idoxuridine, IDUR, 疱疹净）,【药理作用】碘苷可同时作用于病毒和宿主细胞的DNA，通过竞争性地抑制DNA合成酶，从而抑制病毒特别是疱疹病毒和水痘病毒的复制。【临床应用】 本品仅适用于单纯疱疹病毒(HSV)的局部感染，如HSV角膜炎、结膜炎等。【制剂与规格】碘苷滴眼液：8ml:8mg；10ml:10mg。【用法与用量】滴入结膜囊，每12小时1次，1次12滴。 【不良反应】 局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿，偶有过敏、畏光，皮肤轻度烧灼感，偶有皮疹。,人工合成的嘌呤类抗病毒药，主要用于单纯疱疹病毒（HSV）所致的各种感染，可用于初发或复发性皮肤、粘膜，外生殖器感染及免疫缺陷者发生的HSV感染。为治疗HSV脑炎的首选药物，减少发病率及降低死亡率均优于阿糖腺苷。还可用于带状疱疹、人类疱疹病毒及免疫缺陷者并发水痘等感染。局部仅用于皮肤，阿昔洛韦的皮肤吸收较少。【临床应用】1.单纯疱疹病毒感染：用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例 。2.带状疱疹：用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。 3.免疫缺陷者水痘的治疗。,阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷，Zivirax）基本药物,【剂 量】口服200mg，1次/4h或每日1g，分次给予；静滴每次5mg/kg，缓慢滴注持续1h，1次/8h7天【注意事项】阿昔洛韦钠供静脉滴注，药液至少在1小时内匀速滴入，避免快速滴入或静脉推注，因为这样给药发生肾小管内药物结晶沉积，引起肾功能损害的病例可达10%；静滴后2小时，尿药浓度最高，此时应给病人充足的水，防止药物沉积于肾小管内 。【不良反应】一时性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血压、头痛、恶心等。【相互作用】1.与丙磺舒竞争性抑制有机酸分泌,合并用丙磺舒可使本品的排泄减慢,半衰期延长,体内药物量蓄积。2.不能与头孢拉定合 用，以免增加肾毒性，引起血尿。,阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷，Zivirax）基本药物,为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒活性的潘昔洛韦（Penciclovir），生物利用度达77%，有抑制HBV DNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。【适应证】HBV感染，对HSV-和HSV-及水痘带状疱疹病毒 (VZV)均有作用。【剂 量】对HBV感染每次500mg，3次/d口服4个月；对疱疹病毒每次250mg，3次/d口服7天【不良反应】乏力、恶心、头痛、腹部不适等,泛昔洛韦（Famciclovir）,【适应证】能对抗所有疱疹病毒，尤其对巨细胞病毒有强烈抑制作用。 1. 适用于免疫缺陷患者（包括艾滋病患者）并发巨细胞病毒视网膜炎的诱导期和维持期治疗。 2. 亦可用于接受器官移植的患者预防巨细胞病毒感染及用于巨细胞病毒血清试验阳性的艾滋病患者预防发生巨细胞病毒疾病。 【剂 量】每日10mg/kg，分2次静脉滴注，疗程23周， 为防止复发，每日5mg/kg，每周5天，持续给药,更昔洛韦（Ganciclovir，丙氧鸟苷）,【不良反应】 1. 常见的不良反应为骨髓抑制，用药后约40%的患者中性粒细胞数减低至1000/mm3以下，约20%的患者血小板计数减低至50000/mm3以下，此外可有贫血。 2. 中枢神经系统症状如精神异常、紧张、震颤等，发生率约5%，偶有昏迷、抽搐等。 3. 可出现皮疹、瘙痒、药物热、头痛、头昏、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、食欲减退、肝功能异常、消化道出血、心律失常、血压升高或降低、血尿、血尿素氮增加、脱发、血糖降低、水肿、周身不适、肌酐增加、嗜酸性细胞增多症、注射局部疼痛、静脉炎等；有巨细胞病毒感染性视网膜炎的艾滋病患者可出现视网膜剥离。,更昔洛韦（Ganciclovir，丙氧鸟苷）,【药理作用】为焦磷酸盐衍生物，可与病毒RNA多聚酶的焦磷酸盐解离部位结合，因而抑制病毒生长，也可非竞争性地抑制逆转录病毒。 【适应证】主要用于艾滋病(AIDS)患者巨细胞病毒性视网膜炎 ，也可用于单纯疱疹病毒性皮肤粘膜感染。【剂 量】初始剂量60mg/kg，q8h 。维持量每日90120mg/kg。必须在1h 恒速滴入。以后根据肾功能调整剂量。【不良反应】可引起多系统不良反应，宜慎用。,膦甲酸钠 （Foscarnet sodium）,【药理作用】抑制病毒的DNA和RNA聚合酶，从而抑制病毒繁殖。在人胚肾细胞上， l%浓度对DNA病毒（腺病毒，疱疹病毒）和RNA病毒（埃可病毒）都有明显抑制作用，对病毒增殖周期各个阶段均有抑制作用。 【适应证】用于流感病毒及疱疹病毒感染 。【剂 量】口服.成人：一次0.2g，一日3-4次小儿按体重一日l0mg/kg，分3次服用 。【不良反应】可引起出汗、食欲不振及低血糖等反应 。,吗啉胍 （Moroxydine 、病毒灵）,【药理作用】 本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单磷酸，能竞争性的抑制多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成，因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。其抗病毒谱较广，体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。,利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole）基本药物,【临床应用】 幼儿呼吸道合胞病毒肺炎。甲型、乙型流感和副流感病毒感染。流行性出血热。单纯疱疹。麻疹、腮腺炎、水痘、带状疱疹等。 本品口服联合干扰素a-2b可用于治疗慢性丙型肝炎的治疗。【用法用量】静脉缓慢滴注。成人一次0.25-0.5g，一日2次，小儿按体重一次5-7.5mg/kg，一日2次。每次滴注20分钟以上，疗程3-7日。用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成每1ml含1mg的溶液后静脉缓慢滴注。,利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole）,【用法用量】 静脉缓慢滴注。成人一次0.25-0.5g，一日2次，小儿按体重一次5-7.5mg/kg，一日2次。每次滴注20分钟以上，疗程3-7日。用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成每1ml含1mg的溶液后静脉缓慢滴注。 口服 1. 病毒性呼吸道感染：成人一次0.15g，一日3次，疗程7天。 2. 皮肤疱疹病毒感染：成人一次0.3g，一日3次，疗程7天。 3.小儿每日按体重10mg/kg ，分4次服用，疗程7天。,利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole）,【不良反应】常见的不良反应有贫血、乏力等，停药后即消失。较少见的不良反应有疲倦、头痛、失眠、食欲减退、恶心、呕吐、轻度腹泻、便秘等，并可致红细胞、白细胞及血红蛋白下降。,利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole）,【注意事项 】 1有严重贫血、肝功能异常者慎用。 2. 对诊断的干扰：口服本品后引起血胆红素增高者可高达25%。大剂量可引起血红蛋白量下降。 3. 尽早用药。呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日内给药一般有效。 4. 长期或大剂量服用对肝功能、血象有不良反应。,利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole）,【孕妇及哺乳期妇女用药 】 1. 本品有较强的致畸作用，家兔日剂量1mg/kg即引起胚胎损害，故禁用于孕妇和有可能怀孕的妇女（本品在体内消除很慢，停药后4周尚不能完全自体内清除）。 2. 少量药物由乳汁排泄，且对母子二代动物均具毒性，因此哺乳期妇女在用药期间需暂停哺乳，乳汁也应丢弃。由于哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感染具自限性，故本品不用于此种病例。,利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole）,【药物过量】大剂量应用可致心脏损害，对有呼吸道疾患者（慢性阻塞性肺病或哮喘者）可致呼吸困难、胸痛等。,利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole）,阿糖腺苷（ Vidarabine ）,【药理作用】阿糖腺苷具有广谱抗病毒活性。对疱疹病毒及带状疱疹病毒作用最强，对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒次之，对腺病毒、伪狂犬病毒和一些RNA肿瘤病毒有效。对大多数RNA病毒无效。 【临床应用】有抗单纯疱疹病毒HSV1和HSV2作用，用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎，也用于治疗免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染。但对巨细胞病毒则无效。,【用法与用量】 1.单纯疱疹病毒性脑炎1日量为15mg/kg，按200mg药物、500ml输液(预热至2540)的比例配液，作连续静脉滴注，疗程为10日。 2.带状疱疹10mg/kg，连用5日，用法如上。,阿糖腺苷（ Vidarabine ）,【不良反应】 1.可见注射部位疼痛。极少情况下，有出现神经肌肉疼痛及关节疼痛，偶有见血小板减少、白细胞减少或骨髓巨细胞增多现象，停药后可自行恢复，为可逆性，必要时可对症治疗。不良反应程度与给药量和疗程成正相关。 2.本品不可皮下注射和肌内注射，有脑水肿及肝肾功能不良者慎用。,阿糖腺苷（ Vidarabine ）,奥司他韦（Oseltamivir、达菲 ）,【药理作用】奥司他韦口服后经肝脏和肠道酯酶迅速催化转化为其活性代谢物奥司他韦羧酸，奥司他韦羧酸的构型与神经氨酸的过渡态相似，能够竞争性地与流感病毒神经氨酸酶（NA）的活动位点结合，因而是一种强效的高选择性的流感病毒NA抑制剂（NAIs），它主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。【临床应用】用于治疗流行性感冒。,【用法与用量】每次1粒，每日2次，共5天，在甲流初期使用。儿童用量和小儿用量还不确定，因为对儿童患者的安全性和疗效研究的数据尚未完全建立。 用于治疗流感时，症状首发12小时内服药与症状首发48小时相比，病程可明显缩短，最好在出现流感症状24小时内开始用药; 【不良反应】主要的不良反应显示为消化道的不适，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，其次是呼吸系统的不良反应，包括支气管炎、咳嗽等，此外还有中枢神经系统的不良反应，如眩晕、头痛、失眠、疲劳等。,奥司他韦（Oseltamivir、达菲 ）,有、三种类型，分别有人白细胞、成纤维细胞、T淋巴细胞产生；各含有氨基酸165166个（）、166个（）、143个（）。在同种细胞中具有广泛抗病毒活性。,干扰素（Interferon, IFN）,IFN作用于细胞后，可产生抗病毒蛋白，干扰mRNA信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。 用基因工程制成的干扰素称基因重组干扰素（Re-combinant Interferon, rIFN） 在三种INF中，以INF免疫调节作用最强，INF次之，INF最弱。常用干扰素。,干扰素（Interferon, IFN）,INF（或INF）有20余种亚型，如我国常用的1b型（赛若金）、2a型（因特芬、罗扰素）、2b型（安福隆、安达芬、干扰能）、HuIFN（多亚型天然a-干扰素 ，惠福仁），混合亚型（干复津）等。 和干扰素无亚型。各亚型间抗病毒效果无明显差别。影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。,干扰素,干扰素（Interferon, IFN）,适应证：慢性乙型和丙型病毒性肝炎 艾滋病合并卡波济肉瘤副作用：主要有发热、头痛、乏力等流感样症状，少 数有高热、皮疹、白细胞和血小板减少、 脱发等。停药后一般可恢复。,干扰素,干扰素（Interferon, IFN）,【药理作用】 是一种合成的双链RNA，具有高效诱导干扰素能力，是一种广谱抗病毒药物。同时具有抗肿瘤和免疫增强作用。 【适应症】适用于治疗带状疱疹，流行性出血热，流行性乙型脑炎、呼吸道感染及各型病毒性肝炎。 【不良反应】不良反应极少，肌肉注射后少数病人可出现一过性低热。,聚肌胞(poiyinosinic polycytidylic acid, plc),【药理作用】健康人白细胞中提取的一种多核苷酸肽，具有广谱抗病毒作用。本品可将供体的细胞免疫信息转移给受体，使受体淋巴细胞增敏，由此获得供者特异性及非特异性细胞免疫。 【适应症】适用于各种难治性病毒感染 。 【不良反应】有皮疹、发热、偶有肝功能损害 。,转移因子（TransferFactor）,中药,常用于抗病毒的药物有双黄连、清开灵、鱼腥草、板兰根等，其共同作用有清热、解毒、利湿。,核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂,抗艾滋病病毒药物,齐多夫定（Zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT）去羟肌苷（2,3-dideoxyinosine, ddI）扎西他滨（双去氧胞苷2,3-dideoxycytidine, ddC）司他夫定（Stavudine, 3-deoxy-2,3-didehydrothymidine, d4T）拉米夫定（Lamivudine, 3TC）,核苷类逆转录酶抑制剂,本品为1987年FDA批准上市的第一个治疗艾滋病有效药物。本品进入宿主细胞后，因细胞中酶的作用转化成活性型三磷酸齐多夫定，后者竞争性抑制HIV病毒的逆转录酶，抑制病毒DNA的合成、运送和整合至宿主细胞核，而抑制病毒复制。 本品为各期艾滋病患者包括3个月以上婴儿的首选药物。主要不良反应为抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减低，但对巨核细胞影响小。,齐多夫定（Zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT）,本品在体内经细胞酶的作用转变为活性形双去氧腺苷(ddA)，对HIV逆转录酶起竞争性抑制作用，抑制病毒DNA的合成，减少HIV对未感染细胞的扩散。本品对齐多夫定耐药的HIV病毒株仍有作用。主要适用于不能耐受齐多夫定或在应用齐多夫定过程中产生耐药性或病情反见恶化的艾滋病患者。主要不良反应为胰腺炎(6)、周围神经病变（20）本品应与其他抗HIV药物联合用于HIV感染患者的治疗。,去羟肌苷（2,3-dideoxyinosine, ddI）,为另一具抗HIV活性的核苷类似物，亦为逆转录酶抑制剂，但作用较去羟肌苷强。本品在体内经细胞酶的作用转变为活性形三磷酸ddC，与细胞内的三磷酸去氧胞嘧啶核苷竞争病毒的逆转录酶，抑制病毒DNA的合成。本品与齐多夫定在体外有相加或协同抗病毒作用。可与其他抗HIV药联合用于HIV感染者的治疗。不良反应多见，主要的严重毒性反应是周围神经病变引起的剧痛，,扎西他滨（双去氧胞苷2,3-dideoxycytidine, ddC）,人工合成的逆转录酶抑制剂，阻止HIV感染新的细胞，可通过血脑屏障，对抗AZT的病毒仍敏感，对骨髓抑制较小。与蛋白酶抑制剂联合应用，可提高疗效。适应证：HIV感染剂 量：体重60kg者予4mg口服，2次/d；60kg则剂量减 半。副作用：溶血、肝功能损害、末梢神经炎、胰腺炎,司他夫定（Stavudine, 3-deoxy-2,3-didehydrothymidine, d4T）,本品亦为核苷类似物，具有抑制HIV逆转录酶作用，因而延缓病毒复制。本品对乙型肝炎病毒亦有良好抑制作用。本品与齐多夫定联合应用的临床研究证实患者经治疗后血中病毒量显著减少、CD4细胞计数增加，其疗效优于任何其他联合治疗方案，且作用可持续达2年之久。不良反应少见。,拉米夫定（Lamivudine, 3TC）,非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂,抗艾滋病病毒药物,第三部分 常见病毒感染性疾病,流行性感冒,流行性感冒（influenza）简称流感，是一种由流感病毒所致的急性发热性呼吸道传染病；通过飞沫传播，具有高度传染性，几乎每年都会在世界某个地区暴发流行。 临床特点为起病急，病程短，有高热、头身痛、乏力等显著的全身症状，但呼吸道症状相对较轻。,流感病毒是RNA病毒，由包膜和核壳体构成。 病毒颗粒的包膜表面有两种形态不一的糖蛋白突起: HA、NA，即血凝素和神经氨酸酶。,它们在流感病毒的感染、复制及扩散、传播、变异机制中，发挥重要的作用。,根据病毒核蛋白和膜基质蛋白抗原性不同，将流感病毒分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。 以甲型流感病毒威胁性最大，可感染人类及不同种类的动物，包括鸟、马、猪及海洋哺乳动物；而乙型及丙型流感病毒则主要是人类流感的致病原。,流感病毒的分型,1918年大流行时的临时医院,流感病毒对人类威胁的严重性主要取决于其流行的规模。 甲型流感病毒常常造成暴发流行或大流行，故危害更大，流感的世界性大流行已经发生多次，均是甲型流感病毒感染引起。,流感的治疗原则以对症支持为主，对甲型流感可以早期试用抗病毒药物。,治 疗,一般治疗 隔离1周，或至主要症状消失。宜卧床休息，饮食易消化，保持鼻咽及口腔清洁，预防并发症。补充维生素C、B1等。 对发热头痛者应对症治疗；不宜使用含有阿斯匹林的退热药，尤其16岁以下患者。因为阿斯匹林可能与Reye综合征（瑞氏综合征）发生有关。,瑞氏综合征是儿童在病毒感染（如流感、感冒或水痘）康复过程中得的一种罕见的病。虽然目前还不知道这种病的病因，但研究发现，如果孩子在患病毒感染性疾病时服用了阿斯匹林，得瑞氏综合征的可能性更高。 任何年龄的人都可能得瑞氏综合征，不过，通常是412岁的孩子。,瑞氏综合征临床表现,最初的症状通常是不停地呕吐。其他早期症状可能包括腹泻、乏力、嗜睡和精神差。 随着疾病加重，并影响到大脑，孩子可能会变得不安、过度亢奋、好斗。他也许会神志不清、出现惊厥或癫痫，并可能会昏迷。如果没有及时接受治疗，甚至可能会死亡。,抗病毒治疗 金刚烷胺和金刚乙胺对甲型流感病毒有效，但对流感病毒乙、丙型无效。 剂量为每日200mg，口服5d；老年人剂量减半。可在12d内减轻发热等全身中毒症状，缓解呼吸道症状。,普通感冒,引起普通感冒的病毒很多，50%以上的成人由鼻病毒引起，幼儿普通感冒多是副流感病毒引起，腺病毒、呼吸道合胞病毒、风疹病毒、冠状病毒等均可引起。,普通感冒与流感的不同,普通感冒 流感 多种病毒 A型流感病毒 无疫苗 有疫苗 病情轻 病情重 常年流行多散在发生 多暴发流行 不发热或低热 高热 发病速度渐近 发病急 鼻腔与咽部 全身 康复快 持续12周 并发症轻 并发症重，可危及生命 对症治疗 特异性抗病毒治疗,手足口病,是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。多发生于5岁以下儿童，可引起手、足、口腔等部位的疱疹，少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。个别重症患儿如果病情发展快，导致死亡。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种（型），其中以柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV 71）最为常见。,手足口病,临床表现 患儿感染肠道病毒后，多以发热起病，一般为38左右。口腔粘膜出现分散状疱疹，米粒大小，疼痛明显；手掌或脚掌部出现米粒大小疱疹，臀部可受累。疱疹周围有炎性红晕，疱内液体较少。,手足口病,抗病毒药物治疗 常用的有阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、中药等，它们作为高效的抗病毒药物，具有明显缩短发热及皮损愈合时间，减轻口腔疱疹疼痛作用。,轮状病毒腹泻,轮状病毒主要于每年的11月至来年5月侵袭5岁以内的儿童，是秋冬季引起小儿死亡的主要原因之一。 儿童感染后一般出现以急性胃肠炎为主的临床症状，即水样腹泻，伴有发烧、呕吐和腹痛，腹泻物多为白色米汤样或黄绿色蛋花样稀便，有恶臭，严重者可因脱水及肺炎、中毒性心肌炎等并发症导致死亡。,轮状病毒腹泻,临床治疗主要为维持水、电解质及酸碱平衡，尚无理想的抗病毒药物 静脉点滴病毒唑，口服或静脉补液纠正水、电解质紊乱及酸碱失衡，调整饮食，口服肠粘膜保护剂思密达及微生态制剂丽珠肠乐、促菌生、妈咪爱等。合理应用抗生素：避免长期滥用广谱抗生素，以免肠道菌群失调，招致耐药菌繁殖引起肠炎,带状疱疹,带状疱疹是春季最易流行的一种病毒感染性皮肤病，由水痘带状疱疹病毒（VZV）感染后，潜伏在体内再发，造成沿神经支配的皮肤区出现带状排列的成簇疱疹，伴随神经痛。老年人和患有慢性消耗性疾病的人容易感染带状疱疹。 水痘带状疱疹病