药理消化系统药物

作用于消化系统的药物 抗消化性溃疡药 止吐药 泻药 止泻药 助消化药 治疗肝胆疾病药,第一节 抗消化性溃疡药 消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡)是全球性的慢性消化系统疾病，发病率约10。认为是攻击性因子(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆茵感染)与防御或细胞保护(粘液分泌、重碳酸盐分泌、前列腺素的产生)失衡所致。,药物治疗的战略是平衡二者关系，以达止痛、促进愈合和防止复发的目的。,一、中和胃酸及抑制胃酸分泌药 抗酸药是一类弱碱性物质。口服后能中和胃酸而降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。餐后服药可延长药物作用时间。,理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到达些要求，故常用复方制剂。常用的抗酸药有氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠等（见表）。,常用抗酸药物作用比较 作用 氢氧 三硅 氧化 氢氧 碳酸 碳酸 化镁 酸镁 镁 化铝 钙 氢钠抗酸强度 强 弱 强 中 较强 强起效时间 快 慢 慢 慢 较快 快维持时间 较长 较长 较长 较长 较长 短粘膜保护 无 有 有 有 无 无 作用收敛作用 无 无 无 有 有 无碱血症 无 无 无 无 无 有产生CO2 无 无 无 无 有 有排便影响 轻泻 轻泻 轻泻 便秘 便秘 无,壁细胞通过受体(M1、H2受体、胃泌素受体)、第二信使和H+-K+-ATP酶三个环节分泌胃酸（见图）。M1受体阻断药H2受体阻断药胃壁细胞H+泵抑制药,胃壁细胞H+泵（质子泵）抑制药：奥美拉唑(omeprazole，洛赛克)兰索拉唑(lansoprazole)拌托拉唑(pantoprazole)雷贝拉唑(rabeprazole),作用：,酸性环境中转变为有活性的次磺酸和亚磺酰胺，后者不可逆的抑制H+功能，直至新的酶合成。可使胃酸分泌量降低95%以上，但不影响胃蛋白酶和内因子分泌。还可以抑制HP。,应用：,1.胃、十二指肠溃疡 2.卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征 3.反流性食管炎不良反应：长期抑制胃酸分泌，可致胃内细菌滋长。,疗效判断显效: 24 h 出血停止; 有效: 4872 h内出血停止; 无效: 72 h 后仍有出血。,胃泌素受体阻断药 丙谷胺(proglumide)可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。,二、黏膜保护药 前列腺素衍生物 前列腺素E (PGE2)及前列环素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃粘膜。米索前列醇(misoprostol),硫糖铝(sucralfate)蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；能与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃粘膜的损伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。,不抑制胃酸分泌，在胃液pH条件下能形成氧化铋沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。也能降低胃蛋白酶活性，还能促进粘液分泌。最近发现本品有抑制HP作用，与抗菌药合用有协同作用。,枸橼酸铋钾(bismuth potassium citrate),抗HP药（抗菌药） HP为革兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治HP可增加溃疡愈合率，减少复发率。,临床常用药物：阿莫西林、四环素、呋喃唑酮、甲红霉素、甲硝唑等23种合用，加质子泵抑制药。,多巴胺受体阻断药,甲氧氯普胺（metoclopramide,胃复安、灭吐灵）作用：阻断CTZ及胃肠平滑肌的D2受体。应用：各种原因所致呕吐。不良反应：锥体外系反应、高泌乳素血症。,多潘立酮（domperidone,吗丁林）西沙必利（cisapride）作用：阻断胃肠多巴胺受体，加强肠蠕动。不良反应：不易透过血脑屏障，不良反应较轻。,5-HT3受体阻断药,昂丹司琼（ondansetron, 枢复宁）、格拉司琼、多拉司琼等作用：选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，产生强大止吐作用。应用：对抗肿瘤药引起的呕吐效果好。但对晕动病及多巴胺激动剂去水吗啡引起的呕吐无效。,接触性泻剂容积性泻药润滑性泻剂渗透性泻剂 促动力药(西沙比利) 中药泻剂,泻药,接触性泻药,作用：1、刺激大肠黏膜，增强肠道蠕动；2、阻止水和电解质的吸收。代表药物：比沙可啶(bisacodyl)、蒽醌类（如大黄、番泻叶、芦荟）、酚酞,酚酞: 口服在肠道分解后, 可刺激肠黏膜而促进蠕动, 产生排便。约有4%的患者长期应用发生过敏反应。果导: 为酚酞的复方制剂。临床过去应用较多, 长期应用对肾脏有刺激作用。,容积性泻药：在肠道内难吸收硫酸镁、硫酸钠、乳果糖、食物纤维素容积性泻药也称为泻盐，因其硫酸根离子不被肠壁吸收而又溶于水，在肠内形成高渗状态, 使小肠壁的体液向肠腔内倒渗使大便的容量增加，并刺激肠蠕动,起到导泻作用。,口服硫酸镁Mg2、SO42-肠道高渗大肠水份肠内容物刺激肠壁泻下,硫酸镁,导泻作用：强大利胆作用：口服高浓度(33%) 硫酸镁溶液, 可刺激十二指肠粘膜, 放射性地引起总胆管括约肌松弛、胆囊收缩, 促进胆囊排空, 产生利胆作用。注射和静滴：可抑制中枢神经系统,产生一定的镇静、抗惊厥、降压作用。,用途,1、清洁肠道：诊断或手术前肠道准备 2、促进毒物排泄由于它不能使结肠张力增加，所以不宜用于那些肠道运动迟缓的便秘病人。,润滑性泻药：