最终灭菌医疗器械的包装验证方案

最终灭菌医疗器械的包装验证方案最终灭菌医疗器械的包装验证方案 目目 录录 1 0 验证验证方案的起草与审批方案的起草与审批 2 0 概述概述 3 0 验证验证目的目的 4 0 文件文件验证验证小组成员名单小组成员名单 5 0 范围范围 6 0 验证验证标准标准 7 0 验证验证内容内容 8 0 再再验证验证 9 0 最终评价及最终评价及验证验证报告报告 1 0 验证验证方案的起草与审批方案的起草与审批 验验 证证 名名 称称 验证验证方案编号方案编号 最终最终灭菌灭菌医疗器械医疗器械的包装的包装验证验证方案方案 制制 定定 部部 门门 日日 期期 审审 核核 部部 门门 日日 期期 批批 准准 部部 门门 日日 期期 2 0 概述概述 我司最终我司最终灭菌灭菌医疗器械医疗器械的包装采用的包装采用灭菌灭菌袋 该袋 该灭菌灭菌袋由透明塑料薄膜袋由透明塑料薄膜 PET 和纺粘烯和纺粘烯 烃烃 TYVEK1073B 医用纸构成 具有高透气性 医用纸构成 具有高透气性 灭菌灭菌效果好等优点 此类包装经杜邦试验效果好等优点 此类包装经杜邦试验 室室 5 年时间十分苛刻条件下的货架试验 证明能充分保证产品在有效期内的安全使用 年时间十分苛刻条件下的货架试验 证明能充分保证产品在有效期内的安全使用 我公司现有日本富士公司生产的我公司现有日本富士公司生产的医疗器械医疗器械专用封口机一台 型号为专用封口机一台 型号为 OPL 200 MD 该 该 封口机的工作模式分为自动封口和手动封口两种 但封口工作原理相同 为封口机压架下封口机的工作模式分为自动封口和手动封口两种 但封口工作原理相同 为封口机压架下 压 恒温封口 保压降温 该封口机为自动控制系统 操作方便 且使用状态良好 压 恒温封口 保压降温 该封口机为自动控制系统 操作方便 且使用状态良好 OPL 200 MD 封口机参数 封口机参数 封口宽度 封口宽度 10mm 最大封口长度 最大封口长度 200mm 温度最小刻度 温度最小刻度 1 时间最小刻度 时间最小刻度 0 1s 3 0 目的目的 根据根据 ISO13485 2003 的要求 对的要求 对灭菌灭菌袋封边机进行有效性袋封边机进行有效性验证验证 以保证 以保证医疗器械医疗器械的的 持续安全有效 持续安全有效 4 0 验证验证小组成员名单小组成员名单 姓名姓名 部门部门 职职 责责 组长 负责组长 负责验证验证方案的起草和方案的起草和验证验证结果的审核 结果的审核 负责按负责按验证验证方案进行进行测试 检验和数据的收集 方案进行进行测试 检验和数据的收集 负责负责验证验证测试实验数据的复核和监督 测试实验数据的复核和监督 负责负责验证验证方案审批 方案审批 验证验证结果的批准 结果的批准 5 0 确认范围确认范围 本确认方案仅适用于对本公司人工晶体本确认方案仅适用于对本公司人工晶体灭菌灭菌袋的包装过程确认 袋的包装过程确认 6 0 验证验证依据及标准依据及标准 依据标准 依据标准 ISO11607 1 2006 ISO11607 2 2006 参考文件 参考文件 GB T19633 2005 EN868 5 1999 GB T14233 2 2005 GB12085 3 89 EN868 5 1999 EN 868 1 1997 ASTM F 1980 2002 GB15980 1995 GB 7918 2 ISO11138 2 1994 质量管理体系质量管理体系 过程确认指南 过程确认指南 EN868 包装包装验证验证控制文件控制文件 加速老化作业指导书加速老化作业指导书 设备管理及维护程序设备管理及维护程序 医疗器械医疗器械生产质量管理规范植入性生产质量管理规范植入性医疗器械医疗器械实施细则 试行 实施细则 试行 及相关附录 及相关附录 7 0 确认项目确认项目 7 1 包装材料和系统的包装材料和系统的验证验证 7 1 1 包装材料的选择评价包装材料的选择评价 包装材料的选择评价内容包括 包装材料的选择评价内容包括 选用的包装材料的物理化学性能 选用的包装材料的物理化学性能 选用的包装材料的毒理学特性 选用的包装材料的毒理学特性 包装材料与成型和密封过程的适应性 包装材料与成型和密封过程的适应性 包装材料的微生物屏障特性 包装材料的微生物屏障特性 包装材料与包装材料与灭菌灭菌过程的相适应性 过程的相适应性 包装材料与标签系统的相适应性 包装材料与标签系统的相适应性 包装材料与贮存运输过程的适合性 包装材料与贮存运输过程的适合性 7 1 1 1 包装材料的物理化学特性包装材料的物理化学特性 评价目的 可供选择的包装材料基本的物理 化学性能符合产品要求 评价目的 可供选择的包装材料基本的物理 化学性能符合产品要求 评价项目 对包装材料进行物理特性 如外观 克重 厚度 透气性 耐水度 撕裂评价项目 对包装材料进行物理特性 如外观 克重 厚度 透气性 耐水度 撕裂 强度等 强度等 化学特性 如薄膜的溶出物指标 化学特性 如薄膜的溶出物指标 pH 值 氯 硫含量等 的评价 值 氯 硫含量等 的评价 判定方法 通过确认供应商提供的质量保证书判定方法 通过确认供应商提供的质量保证书验证验证 7 1 1 2 包装材料的毒理学特征包装材料的毒理学特征 评价项目 确认包装材料不应释放出足以损害健康的毒性物质 评价项目 确认包装材料不应释放出足以损害健康的毒性物质 评价项目 对包装材料进行细胞毒性试验 皮内反应试验 皮肤致敏试验 急性全身评价项目 对包装材料进行细胞毒性试验 皮内反应试验 皮肤致敏试验 急性全身 毒性试验和溶血试验 毒性试验和溶血试验 判定方法 通过供应商提供的生物相容性与毒性测试报告判定方法 通过供应商提供的生物相容性与毒性测试报告验证验证 7 1 1 3 包装材料与成型和密封过程的适应性包装材料与成型和密封过程的适应性 评价目的 确认包装材料与成型和密封过程的适应性 评价目的 确认包装材料与成型和密封过程的适应性 评价项目 外观 热封强度 包装完整性 评价项目 外观 热封强度 包装完整性 判定方法 通过供应商提供的相关测试报告判定方法 通过供应商提供的相关测试报告验证验证 7 1 1 4 包装材料的微生物屏障特性包装材料的微生物屏障特性 评价目的 确认包装材料对微生物的屏障特性 以确保维持评价目的 确认包装材料对微生物的屏障特性 以确保维持灭菌灭菌后产品的无菌性 后产品的无菌性 评价项目 对评价项目 对灭菌灭菌袋 袋 PET PE 薄膜薄膜 医用透析纸包装 进行微生物屏障特性试验 医用透析纸包装 进行微生物屏障特性试验 判定标准 按判定标准 按 ISO11607 1 2006 附录附录 C 测定 测定 判定方法 通过供应商提供的微生物阻隔测试报告判定方法 通过供应商提供的微生物阻隔测试报告验证验证 7 1 1 5 包装材料与包装材料与灭菌灭菌过程的相适应性过程的相适应性 评价目的 确认包装材料与评价目的 确认包装材料与灭菌灭菌过程的相适应性 过程的相适应性 评价项目 评价项目 1 灭菌灭菌袋的生物负载量 袋的生物负载量 2 灭菌灭菌袋的热封强度 袋的热封强度 灭菌灭菌后产品无菌性后产品无菌性 判定方法 判定方法 A 灭菌灭菌袋的生物负载量袋的生物负载量 验证验证方法 按方法 按 GB15980 1995 附录附录 C 进行 具体如下 进行 具体如下 1 0 样品制备样品制备 抽取抽取 10 个个灭菌灭菌袋放在百级净化工作台上 作为试验样品待用 袋放在百级净化工作台上 作为试验样品待用 2 0 供试液制备供试液制备 在无菌条件下 将在无菌条件下 将灭菌灭菌的浸有氯化钠溶液的棉拭子在的浸有氯化钠溶液的棉拭子在灭菌灭菌袋内壁涂抹全部表面 然后袋内壁涂抹全部表面 然后 放在装有放在装有 10ml 生理盐水的无菌试管内充分振荡 振荡生理盐水的无菌试管内充分振荡 振荡 80 次以上 待用 次以上 待用 3 0 试验方法试验方法 a 用无菌吸管取出供试液用无菌吸管取出供试液 1ml 放在装有放在装有 9ml 生理盐水的无菌试管内 充分混合均匀 生理盐水的无菌试管内 充分混合均匀 b 另取一只无菌吸管从另取一只无菌吸管从 a 步骤的试管中取出 步骤的试管中取出 1ml 供试稀释液放入供试稀释液放入灭菌灭菌平皿 将每样平皿 将每样 取取 5 份平行样 份平行样 c 在以上在以上灭菌灭菌平皿中注入约平皿中注入约 45 的营养琼脂培养基约的营养琼脂培养基约 15ml 混匀 待凝固后 在 混匀 待凝固后 在 37 1 的恒温箱中放置培养的恒温箱中放置培养 48h d 检验方法参照 检验方法参照 GB 7918 2 规定执行 规定执行 e 判定标准 判定标准 若每组平皿平均菌数若每组平皿平均菌数 100cfu 则判供试品合格 则判供试品合格 若每组平皿平均菌数 若每组平皿平均菌数 100cfu 则判供试品不合格 则判供试品不合格 B 灭菌灭菌适应性适应性 评价项目 评价项目 灭菌灭菌袋的热封强度 袋的热封强度 灭菌灭菌后产品的无菌性 后产品的无菌性 验证验证方法 方法 1 取 取 15 个个灭菌灭菌袋放在百级净化工作台上 在其中的袋放在百级净化工作台上 在其中的 10 个个灭菌灭菌袋中转入袋中转入 10 片生物指示剂片生物指示剂 枯草杆菌黑色变种芽胞 和产品 枯草杆菌黑色变种芽胞 和产品 2 对上述 对上述 15 个个灭菌灭菌袋按正常工艺封口 袋按正常工艺封口 3 将装有生物指示剂的 将装有生物指示剂的灭菌灭菌袋放入袋放入灭菌灭菌器中按正常工艺器中按正常工艺灭菌灭菌 同时测量剩余 同时测量剩余 5 个个灭菌灭菌袋的袋的 热封强度 热封强度 4 灭菌灭菌后取出生物指示剂在在后取出生物指示剂在在 37 1 的恒温箱中培养的恒温箱中培养 7 天 观察有无菌落生长 同时天 观察有无菌落生长 同时 对其中的对其中的 5 个个灭菌灭菌袋测量热封强度 袋测量热封强度 注 步骤注 步骤 3 和 和 4 中的热封强度测试方法参考 中的热封强度测试方法参考 EN868 5 1999 7 1 1 6 包装材料与标识系统的相适应性包装材料与标识系统的相适应性 评价目的 包装材料与标签系统在确定的评价目的 包装材料与标签系统在确定的灭菌灭菌条件的的适应性 条件的的适应性 评价项目 评价项目 1 标签系统在标签系统在灭菌灭菌前应保持完整和清晰 前应保持完整和清晰 2 标签系统不会因标签系统不会因灭菌灭菌过程而导致难以辨认 过程而导致难以辨认 3 标签系统不会引起墨迹向产品迁移 标签系统不会引起墨迹向产品迁移 判定方法 判定方法 1 在产品已完成正常工艺准备 在产品已完成正常工艺准备灭菌灭菌的情况下随机抽取的情况下随机抽取 100 片产品由具有正常视力或矫片产品由具有正常视力或矫 正视力的检验人员在规定的距离 光照下进行观察 检验正视力的检验人员在规定的距离 光照下进行观察 检验灭菌灭菌袋是否完整 标签是否完整袋是否完整 标签是否完整 和清晰 和清晰 2 将此 将此 100 片产品用多孔的袋子装好 和其它产品一同按正常工艺进行片产品用多孔的袋子装好 和其它产品一同按正常工艺进行灭菌灭菌处理 处理 3 灭菌灭菌后取出此后取出此 100 片产品 在规定的距离和光照条件下观察标签是否完整 清晰 片产品 在规定的距离和光照条件下观察标签是否完整 清晰 4 在 在 10 倍放大镜下观察此倍放大镜下观察此 100 片产品片产品灭菌灭菌后标签墨迹是否向外迁移 后标签墨迹是否向外迁移 注 以上观察距离为注 以上观察距离为 25cm 50cm 光照条件为室内照明灯具全开 光照条件为室内照明灯具全开 7 1 1 7 包装材料与贮存 运输过程的适合性包装材料与贮存 运输过程的适合性 评价目的 在规定的贮存 运输条件下 评价目的 在规定的贮存 运输条件下 验证验证包装材料是否能保证