生物制剂业务学习

生物制剂使用的相关知识及护理,定义,生物制剂一般都是遗传工程制造出来的蛋白质，它们的主要作用对象就是体内被称为细胞因子的蛋白质，生物制剂或者是细胞因子的抑制剂，或者是细胞因子系统中的一员。细胞因子在关节炎的发病和复发机制中起中枢作用，包括类风湿性关节炎和银屑病关节炎。,生物制剂的治疗作用好象是“定点爆破”或“生物导弹”，“炸死”肿瘤坏死因子、阻止它们传递疾病“火种”，使疾病扩散蔓延的作用，因而患者体内的病情活动就更易得到控制。,生物制剂的作用及疗效,用药指征结核感染的筛查（仅限于生物制剂DMARDs）不良反应的监测临床反应评价治疗费用和患者喜好在治疗决策中的作用（仅限于生物制剂DMARDs）,常用生物制剂,英夫利昔单抗（类克）阿达木单抗(修美乐）阿那白滞素依那西普（恩利）阿贝西普(Abatacept)利妥昔单抗益赛普白细胞介素拮抗剂,恩利,恩利（注射用依那西普 ）25mg/支恩利作用于类风湿关节炎和强直性脊柱炎的关键致病因子TNF，从根本上阻断了疾病的进程，从而显著缓解僵直、晨僵、关节肿痛等常见症状，同时阻止了骨质破坏的发展，改善关节功能，提高患者生活质量，回归正常生活。 作用机制TNF（肿瘤坏死因子）是类风湿关节炎和强直性脊柱炎炎性反应中一起主导作用的细胞因子。可溶性TNF受体被认为可调节TNF的生物活性。 恩利是可溶性受体二聚体，对TNF具有更高的亲和力，是细胞表面TNF受体的竞争性抑制剂，可抑制TNF的生物活性，阻断TNF介导的细胞炎症反应。,用法,25mg皮下注射，每周两次（72-96小时）或50mg每周一次注射部位大腿、腹部和上臂皮下注射，每次在不同部位注射，与前次注射部位至少相距3cm，禁止注射于皮肤柔嫩、瘀伤、发红或发硬部位。,阿达木单抗,用于缓解抗风湿性药物(DMARD)治疗无效的结构性损伤的中至重度类风湿性关节炎(RA)成年患者的体征与症状。本品可单独使用，也可与甲氨蝶呤或其他DMARD合用。 本品可特异性地与TNF结合并阻断其与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用。在体外有补体存在的情况下，本品也可溶解表面TNF表达细胞。本品不与淋巴毒素(TNF一13)结合或使之失活。本品还对由TNF诱导或调节的生物应答起到调控作用，使造成白细胞位移的粘连分子的水平发生改变。,用法,本品为单次使用的1mL玻璃预填内含无菌无防腐剂的注射液，可提供本品40mg(08mL)。用于皮下注射。 对于成年RA患者，推荐剂量为每隔1周皮下注射本品40mg。在使用本品时可继续使用甲氨蝶呤、糖皮质激素、水杨酸盐、非甾体抗炎药(NSAID)、止痛药或其他DMARD。,益赛普,注射用重组人型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白 本品的作用机制为竞争性地与血中TNF-a结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，降低其活性。抗肿瘤坏死因子（Anti-TNF ）： 特点：起效快、抑制骨破坏的作用明显、患者总体耐受性好。 不良反应：有注射部位反应或输液反应，可能有增加感染和肿瘤的风险，偶有狼疮样综合征及脱髓鞘病变 注意事项：用药前需进行结核筛查，排除活动性感染和肿瘤,用法,本品有两种规格：12.5mg/支；25mg/支。 用法用量皮下注射，注射部位可为大腿、腹部或上臂。成人推荐剂量为每次25mg，每周二次,每次间隔3-4天。注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后密闭环境可于2-8冷藏72小时；亦可用于关节腔穿刺。,类克,类克Infliximab (英夫利西)单抗1998年首次上市，2007年在中国上市，是中国最早上市的TNF单克隆抗体。英夫利西单抗用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎以及克罗恩病的。其通过识别、结合并阻断患者体内TNF-,降低TNF-引起的炎症反应,缓解疾病症状,并抑制关节组织损害和骨侵蚀。,用法,规格：每支100mg 根据患者体重，按3-5mg/kg 在接受过第一剂静脉注射后，第二及第三剂注射将分别于之后第二及第六周进行。然后，每六-八周接受一次注射。医生会监察病人对药物的反应，并会视乎情况增加剂量或者缩短给药间隔(可每四周接受一次注射)。对于类风湿关节炎的推荐使用方法是在0、2、6周各使用3mg/kg,以后每8周使用1次相同剂量，同时合用甲氨喋呤。强直性脊柱炎推荐使用方法是0、2、6周各使用5mg/kg,以后每6周使用1次。,使用注意事项,生物制剂保存均需于2-8冷藏。 消毒时使用75%的酒精，溶媒用灭菌注射用水。 其中恩利及阿达木在医生的指导和监督下，并在接受正确的注射技术训练之后，经医生认可可自行注射，当然需进行随访。,副作用,1、常见不良反应是注射部位局部反应，包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，注射部位反应通常发生在开始治疗的第一个月内，在随后的治疗中发生频率降低。注射部位反应平均持续35天。2、其它不良反应包括头痛、眩晕、皮疹、失眠、咳嗽、腹痛、上呼吸道感染、血压升高、外周血淋巴细胞比例增多、鼻炎、发热、关节酸痛、肌肉酸痛、困倦、面部肿胀、转氨酶升高等。大部分无需处理。3、对生物制剂过敏或有活动性结核和肿瘤者禁用，中重度心衰病人禁用。4、如接受治疗时受到感染，应该立刻通知医生查及尽早医治。,警惕,部分病人会出现过敏反应:过敏反应的症状包括荨麻疹(皮肤红肿、痕痒)、呼吸困难、胸部疼痛、血压偏高或偏低。故用药过程中及用药后30分钟到2个小时内需密切观察患者的病情变化，同时做好告知。,危险的副作用,1、感染 免疫性疾病患者易患结核病，因此，使用生物制剂应常规做抗结核菌素试验和拍胸片进行筛选。对于有严重感染或机会性感染者，包括脓毒性关节炎、感染假体、急性脓肿、骨髓炎、脓毒血症或全身真菌感染等，不应开始或继续用这类药，但感染控制后可恢复治疗。使用这类药的少数患者，乙型肝炎的症状和病毒血症加重，故这类药物不用于乙肝感染者。2、肿瘤 肿瘤坏死因子在数种肿瘤中起肿瘤监视作用，抑制肿瘤坏死因子在理论上可提高肿瘤发生危险性。使用生物制剂的患者发生实体瘤和肿瘤复发的几率大大增加。,使用生物制剂DMARDs的结核筛查,常规进行结核筛查结核菌素试验，硬结5mmQuantiFeron结核金检验：通过定量测定全血中干扰素的水平对结核感染进行筛查 应询问结核感染潜在危险因素在使用生物和非生物DMARDs的长期随访和监察对有潜在结核感染患者，要在具有抗结核经验的专科医生指导下开始抗结核治疗,应询问结核感染潜在危险因素,无家可归者居住在结核高发地区者静脉吸毒者居住在结核传染率区（如监狱或卫生保健机构）有潜在结核感染的患者，如近期感染者、以前患活动性